플라스미드 전기천공법, 펨브롤리주맙 및 에파카도스타트를 사용한 항종양 면역 최적화
2023년 4월 17일 업데이트: Chase Heaton, MD
Trifecta 연구: 플라스미드 전기천공법, Pembrolizumab 및 Epacadostat를 사용한 항종양 면역 최적화
이 2상 시험은 수술로 제거할 수 없는 두경부의 편평 세포 암종 환자를 치료하는 데 전기천공법(tavo-EP), pembrolizumab 및 epacadostat를 사용한 tavokinogene telseplasmid가 얼마나 잘 작동하는지 연구합니다.
Tavokinogene telseplasmid with electroporation은 종양 성장을 지연시킬 수 있고 다른 유전자 전달 방법보다 독성이 적을 수 있는 유전자 요법입니다.
펨브롤리주맙과 같은 단일클론항체를 사용한 면역요법은 신체의 면역체계가 암을 공격하는 데 도움이 될 수 있으며 종양 세포의 성장 및 확산 능력을 방해할 수 있습니다.
에파카도스타트는 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
타보키노겐 텔세플라스미드를 전기천공법, 펨브롤리주맙 및 에파카도스타트와 함께 투여하면 두경부의 편평 세포 암종을 치료하는 데 더 효과적일 수 있습니다.
연구 개요
상태
종료됨
상세 설명
기본 목표:
I. 용량 증량 안전성 도입: epacadostat(CTCAE 버전 4)와 병용한 tavo-EP 및 pembrolizumab의 안전성을 평가합니다.
II. 용량 확장: 펨브롤리주맙 단일 요법에 대한 과거 데이터와 비교하여 각 팔의 병용 요법이 최상의 전체 반응률(BORR)을 증가시키는지 여부를 결정합니다.
2차 목표:
I. 용량 확장: 진행까지의 시간, 무진행 생존(PFS) 중앙값, 전체 생존(OS) 중앙값으로 평가하여 각 군에서 병용 요법으로 치료받은 환자의 임상적 이점의 지속성을 결정합니다.
탐구 목표:
I. 염증 유전자 발현의 변화, 이펙터 대 조절 T 세포의 상대적 비율, 염증성 사이토카인의 평가, T 세포 활성화, 클론성 및 기타 특징에 대한 쌍을 이루는 생검 표본을 조사하여 치료된 병변과 치료되지 않은 병변에 대한 병용 요법의 효과를 결정합니다. 면역 활성화.
II. 수명이 짧은 이펙터 세포 및 기억 T 세포의 빈도 및 이펙터 기능의 변화에 대해 순환하는 T 세포 집단을 검사하여 면역 활성화의 전신 마커를 탐색합니다.
III. Elispot 및 기타 분석을 사용하여 기능적 면역 반응의 변화를 탐색합니다.
IV. 미래 생물의학 연구를 위해 보관된 표본 분석을 통해 이 치료법에 대한 과학적 이해를 알리는 바이오마커를 탐색합니다.
개요:
이것은 1기 환자가 pembrolizumab과 함께 tavo-EP, epacadostat(A군), tavo-EP 및 pembrolizumab(B군)을 받는 다중 센터, 공개 라벨, 2단계, 이중군 임상 시험입니다. ), 또는 CORVax, tavo-EP 및 pembrolizumab(Arm C). 1단계의 반응에 따라 2단계에서 연구 치료제를 계속 조사할 것입니다.
1) 새로운 항암 치료가 시작될 때까지, (2) 문서화된 질병 진행 후 30일까지, (3) 사망할 때까지, 또는 (4) 36개월까지 독성 및 방사선 촬영을 위해 3개월 간격으로 환자를 추적합니다. 연구 중 치료 시작부터, 어느 것이 먼저 도래하는지. 각 피험자는 사망, 동의 철회 또는 연구 종료 중 먼저 발생하는 시점까지 전반적인 생존을 위해 추적됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
14
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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San Francisco, California, 미국, 94143
- University of California, San Francisco
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 나이 >= 18세.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2.
- 기대 수명은 최소 4개월입니다.
- 환자는 외과적 절제 또는 치료 목적의 국소 방사선 요법이 불가능한 머리와 목에서 발생하는 암의 조직학적 또는 세포학적 진단을 받아야 합니다.
- 종양내 주사를 위한 적어도 하나의 접근 가능한 병변(AL). AL은 다음 기준을 충족하는 것으로 정의됩니다. (1) 최소 0.3cm x 0.3cm의 가장 긴 직각 직경 (2) 전기천공 적용을 위한 적절한 위치. 경동맥 또는 연구자가 생명을 위협하는 출혈의 위험이 높다고 믿는 다른 부위를 침범하는 종양은 주사해서는 안 되며 이러한 병변은 주사 가능한 병변에 대한 포함 기준을 충족하는 데 사용할 수 없습니다.
- 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) v1.1에 의해 정의된 측정 가능한 질병; 가장 긴 수직 직경이 임상적 측정에 의해 적어도 1.0 cm인 적어도 하나의 병변; 또는 비결절 병변에 대한 방사선 촬영에 의해 적어도 1.0 cm; 악성 림프절에 대한 방사선 촬영에 의해 단축으로 최소 1.5 cm; 생검된 병변이 이전에 방사선 조사를 받은 경우, 재발성 또는 잔류 질병의 방사선학적 또는 병리학적 증거를 입증해야 합니다. 이 병변도 AL일 필요는 없습니다.
- 환자가 알려진 뇌 전이가 있는 경우, 스테로이드를 사용하지 않거나 안정적이거나 감소하는 용량의 매일 프레드니손(또는 등가물)을 4주 이상 국소 요법(수술 또는 방사선)한 후 안정적인 신경학적 상태를 가져야 합니다. 신경학적 및 기타 부작용(AE)의 평가를 혼란스럽게 하는 신경학적 기능 장애가 없어야 합니다(암종성 수막염 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다).
- 환자는 이전에 화학 요법이나 면역 요법 또는 방사선 요법을 받았을 수 있습니다. 이전 요법 동안 확인된 모든 약물 관련 부작용은 잘 통제되어야 합니다(일반적으로 =< 등급 1로 해결, 또는 이 요법을 시작하기 전에 조사자 검토 시 해결됨).
- 환자는 생검 시간과 연구 치료제의 첫 번째 투여 사이에 전신 항신생물 요법을 받을 수 없습니다.
- 환자는 모든 프로토콜에서 요구하는 종양 생검(연구자의 평가에 의해 생검에 접근 가능하고 안전한 것으로 간주됨)에 동의해야 하며 획득한 조직을 바이오마커 분석에 사용할 수 있도록 허용해야 합니다.
- 가임 여성의 경우, 연구 약물(들)의 첫 번째 투여 14일 이내의 음성 혈청 또는 소변 임신 검사 및 첫 번째 연구 약물 투여 전 30일 및 연구 약물의 마지막 투여 후 120일부터 피임 사용, 또는 Arm C 참가자의 경우 마지막 CORVax 투여 후 180일 중 더 긴 기간.
- 남성 환자는 외과적으로 불임이거나 연구 기간 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 120일 또는 Arm C 참가자의 경우 마지막 CORVax 투여 후 180일 중 더 긴 기간 동안 피임 사용에 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
- 울혈성 심부전(New York Heart Association 클래스 III - IV)
- 연구자의 의견으로는 임상적으로 의미가 있는 비정상적인 심전도(ECG)의 병력 또는 존재. 스크리닝 보정 QT(QTc) 간격 > 480밀리초는 제외됩니다. 단일 QTc가 > 480밀리초인 경우, 피험자는 3개의 ECG에 대한 평균 QTc가 < 480밀리초인 경우 등록할 수 있습니다. 뇌실내 전도 지연(QRS 간격 > 120밀리초)이 있는 피험자의 경우, 스폰서의 승인을 받아 수정된 JT(JTc) 간격을 QTc 대신 사용할 수 있습니다. JTc가 QTc 대신 사용되는 경우 JTc는 340밀리초 미만이어야 합니다. 왼쪽 번들 분기 블록이 있는 주제는 제외됩니다.
- 제어되지 않거나 임상적으로 유의한 전도 이상(예: 항부정맥제에 대한 심실 빈맥은 제외됨), 1도 방실(AV) 차단 또는 무증상 좌전방속 차단(LAFB)/우각 분지 차단(RBBB)이 적합합니다.
- 연구 치료제의 첫 투여 후 6개월 이내에 제어되지 않는 증상이 있는 허혈 또는 지난 6개월 동안 알려진 심근 경색증.
- 전자 심박조율기 또는 제세동기를 사용하는 환자.
- 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있습니다.
- 지난 2년 이내에 주임 연구원의 의견에 따라 연구 특정 종점을 방해할 기타 모든 현재 또는 이전 악성 종양.
- 연구 등록 시 전신 요법을 필요로 하는 유의미한 활동성 감염(예: 폐렴, 연조직염, 상처 농양 등)의 증거.
- B형 간염: 대부분의 비인두암(NPC) 환자는 B형 간염(Cancer Epidemol Biomarkers Prev. 2015. 24:1766-73, N = 711) 따라서 B형 간염 병력이 있는 건강한 환자를 포함하는 것이 이 연구의 핵심 부분입니다. 또한, PD-1(programmed cell death protein 1) 항체는 활동성 간염 및 간세포 암종(예: 기조연설 224). 그러나 B형 간염 바이러스(HBV) 표면 항원 양성(HBSAg) 환자는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 총 빌리루빈 < 1.5 x 정상 상한(ULN) 및
- 음성 HBV 리보핵산(RNA) 중합효소 연쇄 반응(PCR) 또는
- HBV에 대한 항바이러스제 및 최소 8주 이전의 항 PD-1 항체 요법 및 PD-1 항체 요법으로 인한 AST 또는 총 빌리루빈 수치 > 1.5 x ULN의 병력 없음
- C형 간염(C형 간염 바이러스(HCV) RNA(질적)이 검출됨).
- 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 위장 상태의 존재. 공급 튜브를 통한 epacadostat 투여는 허용됩니다.
- 만성 염증 상태에 대한 전신 스테로이드 요법을 받는 환자. 국소 스테로이드, 비강 및 흡입 스테로이드는 허용됩니다. 프레드니손 또는 등가물 =< 10mg/일은 호르몬 대체물로 허용됩니다. 고용량 프레드니손은 코스 1일 1(C1D1) 최소 14일 전에 중단해야 합니다.
- 연구 치료제의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 수령함. 죽은 백신의 투여가 허용됩니다.
- 스크리닝 전 21일 이내에 MAOI(monoamine oxidase inhibitor) 또는 MAOI 활성이 유의한 약물(meperidine, linezolid, methylene blue)을 투여받은 피험자.
- 세로토닌성 약물 투여 후 세로토닌 증후군(SS)의 병력.
- 디클로페낙, 이미프라민, 케토코나졸, 메페남산 및 프로베네시드를 포함하여 스크리닝부터 추적 관찰 기간까지 임의의 우리딘 5'-디포스포-글루쿠로노실트랜스퍼라제 1-9(UGT1A9) 억제제의 사용.
- 연구 약물 제형의 임의의 구성요소에 대한 알려진 알레르기 또는 반응.
- 절대 호중구 수(ANC) < 1.0 x 10^9/L.
- 혈소판 < 75 x 10^9/L.
- 헤모글로빈 < 9g/dL 또는 < 5.6mmol/L(이 기준을 충족하려면 수혈이 허용됨).
- 혈청 크레아티닌 >= 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN) 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율[사구체 여과율은 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) 대신 사용할 수도 있음] < 크레아티닌 수치가 있는 피험자의 경우 50mL/분 > 1.5 x 기관 ULN.
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 2.5 x 기관 ULN.
- 알칼리성 포스파타제 > 2.5 x ULN. 참고: 1) 뼈 전이 및 감마-글루타밀 트랜스펩티다제(GGT) < 2.5 x ULN이 있는 피험자는 알칼리 포스파타제가 < 5 x ULN인 경우 등록할 수 있습니다.
- 1.5 x 기관 ULN 초과 총 빌리루빈 및 결합 빌리루빈 >= 2.0 x ULN.
- 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) > 1.5 x ULN.
- 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) > 1.5 x ULN.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: A군: Tavo-EP, 펨브롤리주맙, 에파카도스타트
Tavo-EP는 6주마다 1일, 5일 및 8일에 일일 20mL를 초과하지 않는 최대 7개의 접근 가능한 병변에 종양 내 주사됩니다.
주입된 병변은 ImmunoPulse 전기천공 장치를 사용하여 전기천공됩니다.
Pembrolizumab은 3주마다 200mg의 용량으로 30분 동안 IV 주입으로 투여됩니다.
에파카도스타트는 용량 증량 안전 리드인에서 결정된 용량 수준으로 투여됩니다.
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주어진 IV
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
종양내
다른 이름들:
종양내
다른 이름들:
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실험적: B군: Tavo-EP, 펨브롤리주맙
Tavo-EP는 6주마다 1일, 5일 및 8일에 일일 20mL를 초과하지 않는 최대 7개의 접근 가능한 병변에 종양 내 주사됩니다.
주입된 병변은 ImmunoPulse 전기천공 장치를 사용하여 전기천공됩니다.
Pembrolizumab은 3주마다 200mg의 용량으로 30분 동안 IV 주입으로 투여됩니다.
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주어진 IV
다른 이름들:
종양내
다른 이름들:
종양내
다른 이름들:
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실험적: C군: Tavo-EP, 펨브롤리주맙, CORVax
Tavo-EP는 6주마다 1일, 5일 및 8일에 일일 20mL를 초과하지 않는 최대 7개의 접근 가능한 병변에 종양 내 주사됩니다.
주입된 병변은 ImmunoPulse 전기천공 장치를 사용하여 전기천공됩니다.
Pembrolizumab은 3주마다 200mg의 용량으로 30분 동안 IV 주입으로 투여됩니다.
CORVax는 치료일에 0.8mg의 총 플라스미드 용량에 대해 직경이 최소 0.3mm인 최대 4개의 병변에 병변당 120마이크로리터(uL)의 (S) 단백질 플라스미드 0.2mg의 총 용량으로 종양 내 투여됩니다. 사이클 1의 1 및 29에 이어 침윤된 영역에서 플라스미드 용액의 전기천공.
동일한 병변에 tavo와 CORVax를 모두 투여하는 날에는 tavo와 CORVax를 각각 병변에 주사한 후 전기천공법을 시행합니다.
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주어진 IV
다른 이름들:
종양내
다른 이름들:
종양내
다른 이름들:
종양내
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최고의 전체 응답률
기간: 최대 36개월
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BORR(최고 종합 반응)은 치료 시작부터 질병 진행/재발까지 기록된 최고 반응으로 정의됩니다.
RECIST(Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1, 완전 반응(CR)은 모든 표적 병변의 소실로 정의되며 모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10 미만으로 감소해야 합니다. mm.
부분 반응(PR)은 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 총합이 30% 이상 감소한 것으로 정의됩니다.
확증적 스캔으로 CR 또는 PR의 입증된 최상의 반응을 갖는 모든 치료된 피험자 모집단의 총 규모에 대한 참가자의 합산 백분율이 보고될 것입니다.
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최대 36개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존 기간 중앙값(PFS)
기간: 최대 36개월
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무진행 생존은 첫 번째 투약 날짜부터 질병 진행 날짜(즉, 방사선과 전문의의 중앙 영상 평가에 따라 기준선을 따르는 종양 영상 날짜) 또는 모든 원인으로 인한 사망까지 개월 수로 계산됩니다.
RECIST 버전 1.1에 따라 진행성 질환(PD)은 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것으로 정의됩니다(연구에서 가장 작은 경우 기준 합계가 포함됨). .
문서화된 질병 진행이 없는 참가자는 종양 평가의 마지막 날짜 또는 사망 중 먼저 도래하는 날짜에 몇 개월 동안의 PFS 검열을 받게 됩니다.
중간 PFS를 계산하기 위한 마지막 종양 영상 촬영 날짜의 데이터 검열은 모든 참가자의 전체 생존 데이터 수집이 완료될 때까지 발생하지 않습니다.
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최대 36개월
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중앙값 전체 생존(OS)
기간: 최대 36개월
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전체 생존(OS)은 원인, 마지막 추적 날짜 또는 연구 종료 날짜(아직 살아있는 경우) 중 먼저 도래하는 날짜에 상관없이 등록 날짜부터 사망 날짜까지의 개월 수로 정의됩니다.
전체 참가자 생존의 중간 개월 수는 기술 통계를 사용하여 보고됩니다.
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최대 36개월
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반응 시간 중앙값
기간: 최대 36개월
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응답 시간은 등록일로부터 CR 또는 PR의 첫 문서화된 응답 날짜까지의 일수로 정의됩니다.
응답 시간 중앙값은 기술 통계로 요약됩니다.
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최대 36개월
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질병 통제율(DCR)
기간: 최대 36개월
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질병 통제율은 안정적인 질병을 포함하여 치료 시작부터 질병 진행/재발(PD)까지 기록된 최상의 반응으로 정의됩니다.
RECIST(Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1, 완전 반응(CR)은 모든 표적 병변의 소실로 정의되며 모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10 미만으로 감소해야 합니다. mm.
부분 반응(PR)은 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 총합이 30% 이상 감소한 것으로 정의됩니다.
안정 질환(SD)은 연구 중에 가장 작은 총 직경을 기준으로 삼아 PR 자격을 갖추기에 충분한 수축이 없거나 PD 자격을 얻기에 충분한 증가가 없는 것으로 정의됩니다.
확증적 스캔으로 CR, PR 또는 SD의 입증된 반응을 갖는 모든 치료된 피험자 모집단의 전체 크기에 대한 참여자의 비율이 보고될 것입니다.
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최대 36개월
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임상 혜택률(CBR)
기간: 최대 36개월
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임상 혜택률(CBR)은 반응 기간이 최소 6개월 이상 지속되는 CR, PR 및 SD의 최상의 전체 반응을 달성한 참가자의 백분율로 정의됩니다.
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최대 36개월
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응답 기간 중앙값
기간: 최대 36개월
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반응 기간(DOR)은 CR 또는 PR의 전체 반응이 가장 좋은 참가자에 대해 계산되며 CR 또는 PR이 처음 확인된 날짜부터 진행 또는 사망 날짜까지의 일수로 계산됩니다.
문서화된 진행 또는 사망이 없는 참가자는 종양 평가의 마지막 날짜에 검열됩니다.
중간 DOR 및 95% 신뢰 구간이 보고됩니다.
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최대 36개월
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치료 관련 부작용(AE)이 보고된 참여자의 비율
기간: 최대 36개월
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부작용에 대한 NCI 일반 용어 기준(CTCAE) v. 4에 따라 가능하거나 개연성이 있거나 확실한 것으로 정의된 부작용인 보고된 치료 관련 부작용이 있는 참가자의 비율이 보고됩니다.
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최대 36개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Chase Heaton, MD, University of California, San Francisco
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 5월 2일
기본 완료 (실제)
2022년 7월 31일
연구 완료 (실제)
2022년 7월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 1월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 1월 28일
처음 게시됨 (실제)
2019년 1월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 5월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 4월 17일
마지막으로 확인됨
2023년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 172021
- NCI-2018-02901 (레지스트리 식별자: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
예
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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