4주 Sofosbuvir + Glecepravir-pibrentasvir로 초기 간질환에서 전략적 치료 감소 (STRIVE-4)
초기 간 질환이 있는 만성 HCV 치료 경험이 없는 환자에서 Sofosbuvir(400mg)와 Glecaprevir/Pibrentasvir(300mg/120mg)를 병용한 4주 치료에 대한 제IV상 공개 라벨 다기관 국제 파일럿 연구
연구 개요
상세 설명
신속한 직접 작용 항바이러스(DAA) 요법 확대를 통해 HCV를 제거하는 능력은 주요 집단에서 치료 기간을 단축함으로써 향상될 것입니다. NS3/4a 프로테아제 억제제 및 NS5A 억제제인 글레카프레비르/피브렌타스비르(300mg/120mg)의 "차세대" DAA 요법은 범유전자형 간질환을 포함한 초기 간 질환(F0-2) 환자에게 잠재적인 단순화된 기간 단축 요법의 핵심 기능을 제공합니다. 활성, 높은 효능 및 유리한 치료 중 HCV RNA 동역학. 소포스부비르(400mg)를 추가하면 강력한 삼중 DAA 요법으로 치료 기간을 단축할 수 있습니다.
기간 단축 요법(4-6주)은 여러 DAA 요법을 사용하는 만성 HCV 집단에서 평가되었으며 일반적으로 바람직하지 않은 결과(SVR<50%)가 4주 동안 지속되었습니다.8-11 소포스부비르/레디파스비르/GS-9451(프로테아제 억제제) 및 소포스부비르/레디파스비르/GS-9451/GS-9669(비뉴클레오사이드 폴리머라제 억제제)와 함께 3 또는 4개의 DAA 요법을 4주 동안 주로 사용하는 아프리카계 미국인 인구를 대상으로 한 연구에서 ), SVR은 3 및 4 DAA 요법 그룹에서 각각 40%(10/25) 및 20%(5/25)에 불과했습니다.10 간경변증이 없는 치료 경험이 없는 환자를 대상으로 6주간 소포스부비르(400mg)/벨파타스비르(100mg)/복실라프레비르(100mg)를 평가한 별도의 제2상 연구에서 유전자형 2, 3, 4, 또는 6,12 유전자형 13,13 환자의 경우 93%(14/15), 유전자형 1.14 환자의 경우 71%(24/34) 후자의 연구에서 공개되지 않은 데이터(Gilead Sciences에서 제공)는 F0-2 환자의 하위 집단에서 더 높은 SVR(88%, 14/16). 따라서 상대적으로 초기 간질환 환자에서 바이러스학적 부전은 6주 기간의 sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir 요법에서 흔하지 않습니다.
이러한 연구는 특히 강력한 3 DAA 삼중 등급 요법을 사용한 6주 기간 요법이 많은 만성 HCV 감염 환자에게 실현 가능할 수 있지만 4주 기간은 아마도 치료 결과를 손상시킬 수 있음을 시사합니다. 그러나 덴마크에서 조기 간 질환(<50세, F0-2)이 있는 약물을 주사하는 젊은 사람들(PWID)을 대상으로 한 소규모 연구(n=16)에서 소포스부비르/레디파스비르와 리바비린의 4주 요법은 당 프로토콜(PP)(n=13) SVR 92%(1회 재발), 치료 의도(ITT) SVR 75%. 동일한 연구에서 16명의 PWID를 동일한 요법과 PP 및 ITT SVR이 각각 100% 및 94%인 페길화된 인터페론으로 치료했습니다. 초단기 DAA 요법의 잠재력에 대한 추가 증거는 홍콩의 반응 유도 연구에서 나옵니다. 유전자형 1b형 HCV 환자는 sofosbuvir/ledipasvir + asunaprevir, sofosbuvir + daclatasvir + simeprevir 또는 sofosbuvir + daclatasvir + asunaprevir를 포함한 3가지 삼중 DAA 요법으로 치료받았고, 초고속 바이러스 반응(HCV RNA <500 IU) 2일째 /mL; 18/26) 치료 기간이 3주로 단축되었습니다. SVR률은 3주 치료 집단에서 100%(18/18)였습니다.
지금까지 단기간 DAA 요법에 대한 대부분의 연구에서 효능이 차선책이었지만, 임상적으로 유의미한 내성 관련 대체(RAS)의 출현은 보이지 않았으며 12주 동안 동일한 요법으로 재치료하는 데 성공했습니다.8,9 FOURward 연구는 간경변증이 없는 HCV 유전자형 1형 환자에서 sofosbuvir + daclatasvir/asunaprevir/beclabuvir를 사용한 단기 요법(4주 또는 6주)의 안전성과 효능을 조사했습니다.9 효능은 최적이 아니었지만(SVR12 43%), 바이러스 재발 환자(n=16) 중 44%(n=7)는 실패 시 응급 RAS가 감지되지 않았습니다. 또한, 치료 긴급 NS5A RAS 환자 9명에서 임상적 의미는 불확실했는데, 이는 모든 긴급 NS5A RAS가 체외에서 낮은 나노몰 저항성을 부여했기 때문입니다. RAS 출현 여부와 관계없이 바이러스 재발을 경험한 환자를 12주 동안 소포스부비르 + 다클라타스비르/아수나프레비르/베클라부비르 + 리바비린으로 재치료한 결과 SVR률은 100%였습니다. C-SWIFT는 간경변증이 없는 유전자형 1형 HCV 환자를 대상으로 소포스부비르 + 엘바스비르/그라조프레비르의 효능 및 안전성을 4주 및 6주 동안 평가했으며, SVR12 비율은 각각 32%(10/31) 및 87%(26/30)였습니다. .8 소포스부비르 + 엘바스비르/그라조프레비르 + 리바비린 12주 재치료를 받은 바이러스 재발 환자는 대다수가 NS5A 및/또는 NS3 RAS를 가지고 있음에도 불구하고 SVR12에 도달했습니다.
소포스부비르(400mg) + 글레카프레비르/피브렌타스비르(300mg/120mg)의 병용은 단축된 기간의 삼중 DAA 요법으로 평가되지 않았습니다. 이전 글레카프레비르-피브렌타스비르 바이러스학적 실패(치료 전 8주 또는 12주 기간) 치료를 위해 리바비린과 병용한 12주 및 16주 요법으로 평가되었으며, 96%(22/23)의 매우 높은 효능과 좋은 내약성(Wyles D. et al. ILC 2018). 비리바비린 함유 요법은 내약성을 더욱 향상시킬 것으로 예상됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Marianne Martinello, MD, PhD
- 전화번호: +61293850900
- 이메일: mmartinello@kirby.unsw.edu.au
연구 연락처 백업
- 이름: Pip Marks, MPH Hons
- 전화번호: +61293850900
- 이메일: pmarks@kirby.unsw.edu.au
연구 장소
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New South Wales
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Darlinghurst, New South Wales, 호주, 2010
- 모병
- St Vincent's Hospital
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연락하다:
- Greg Dore
- 이메일: gdore@kirby.unsw.edu.au
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수석 연구원:
- Greg Dore, MBBS, PhD
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Sydney, New South Wales, 호주, 2148
- 모병
- Blacktown Mt Druitt Hospital
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연락하다:
- Golo Ahlenstiel, MD
- 이메일: golo.ahlenstiel@health.nsw.gov.au
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수석 연구원:
- Golo Ahlenstiel
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South Australia
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Adelaide, South Australia, 호주, 5000
- 모병
- Royal Adelaide Hospital
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연락하다:
- Emily Rowe
- 이메일: emily.rowe@sa.gov.au
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수석 연구원:
- Emily Rowe
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 참가자는 본 연구에 참여할 수 있는 모든 포함 기준을 충족해야 합니다.
- 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명했습니다.
- 18세 이상.
- 항HCV 항체 또는 HCV RNA 검출에 의해 6개월 이상 지속되는 만성 HCV 감염.
- 스크리닝 시 정량화 가능한 HCV RNA.
- HCV 치료 경험이 없는 경우(승인된 또는 조사 중인 항HCV 약물 치료를 받은 적이 없음).
다음 중 적어도 하나로 정의되는 간 섬유증 병기 F0-F2:
- 일시적인 탄성 측정법(FibroScan®)으로 간 경직도 측정 <9.5 kPa
- AST 대 혈소판 비율 지수(APRI) <0.5
- 간 생검
HIV와의 동시 감염이 기록된 경우 대상자는 다음 기준을 충족해야 합니다.
- CD4 T 세포 수가 >500 cells/mm3인 ART naive; 또는
- 안정적인 ART 요법(허용되는 ART만 포함 - 프로토콜 섹션 6.3 참조)에서 스크리닝 방문 전 >8주 동안 CD4 T 세포 수가 >200개 세포/mm3이고 혈장 HIV RNA 수준이 검출 한계 미만입니다.
- 스크리닝 및 베이스라인에서 음성 임신 테스트(가임 여성만 해당).
- 모든 가임 여성은 치료 중 및 치료 종료 후 30일 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
제외 기준:
제외 기준을 충족하는 참가자는 이 연구에 등록할 수 없습니다.
다음 중 하나의 역사:
- 참가자의 치료, 평가 또는 프로토콜 준수를 방해할 수 있는 임상적으로 중요한 질병(HCV 제외) 또는 기타 주요 의학적 장애 잠재적으로 임상적으로 중요한 질병(HCV 제외)에 대해 현재 평가 중인 참가자도 제외됩니다.
- 임상적 간 대상부전(즉, 복수, 뇌병증 또는 정맥류 출혈).
- 고형 장기 이식.
- 연구 약물의 임의의 부형제에 대한 중증, 생명 위협 또는 기타 상당한 민감성의 병력.
스크리닝 시 다음 실험실 매개변수:
- 대체 > 10 x ULN
- AST > 10 x ULN
- 직접 빌리루빈 > ULN
- 혈소판 < 150,000/μL(세포/mm3)
- 크레아티닌 청소율(CLcr) < 50mL/분
- 알부민 < LLN
- INR > 1.5 ULN
- 임신 또는 모유 수유 중인 여성.
- HBV 감염(HBsAg 양성).
- 프로토콜 섹션 6.3에 설명된 금지된 병용 약물 사용.
- 전신적으로 투여된 면역억제제의 만성 사용(예: >2주 동안 프레드니손 등가 >10mg/일).
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≤6개월 전에 임의의 항신생물 또는 면역조절 치료(초생리학적 용량의 스테로이드 및 방사선 포함)를 사용한 요법.
- 모든 연구 약물은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≤6주입니다.
- 치료 의사가 판단한 진행 중인 중증 정신 질환.
- 정보에 입각한 동의를 제공하거나 연구 요건을 준수할 능력이 없거나 의지가 없음.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 소프트 플러스 G/P
치료 경험이 없는 만성 HCV 감염 및 조기 간 질환(F0-F2).
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4주.
다른 이름들:
4주.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SVR12
기간: 16주
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4주 동안 소포스부비르(400mg) + 글레카프레비르/피브렌타스비르(300mg/120mg)로 치료 후 12주(SVR12)에 지속적인 바이러스 반응을 달성한 비율을 평가합니다.
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16주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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바이러스학적 재발
기간: 16주
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치료 경험이 없는 초기 간 질환이 있는 만성 HCV 환자(F0-2)에서 소포스부비르(400mg) + 글레카프레비르/피브렌타스비르(300mg/120mg) 4주 후 바이러스 재발을 평가합니다.
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16주
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재발 특성
기간: 32주
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바이러스학적 재발 환자에서 재발의 시간 경과 및 치료 관련 내성 대체의 출현을 평가하기 위해.
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32주
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재치료 SVR
기간: 32주
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12주 글레카프레비르/피브렌타스비르(300mg/120mg)로 바이러스 재발을 재치료한 후 SVR을 평가합니다.
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32주
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부착
기간: 32주
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치료 및 연구 방문을 준수하는 비율을 평가하기 위해.
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32주
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비용 효율성
기간: 32주
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표준 기간(8주, 역사적 데이터)에 대해 재발 전략의 재치료로 단축된 기간의 비용 효율성을 평가합니다.
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32주
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Marianne Martinello, MD, PhD, Kirby Institute
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- VHCRP1901
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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