4週間のソフォスブビルとグレセプラビル-ピブレンタスビルによる非常に早期の肝疾患における戦略的治療の減少 (STRIVE-4)

迅速な直接作用型抗ウイルス（DAA）療法のスケールアップを通じてHCVを排除する能力は、キーポピュレーションにおける治療期間の短縮によって強化されます。 NS3/4a プロテアーゼ阻害剤および NS5A 阻害剤であるグレカプレビル/ピブレンタスビル (300mg/120mg) の「次世代」DAA レジメンは、パンジェノタイプを含む早期肝疾患 (F0-2) 患者における潜在的な単純化された期間短縮治療の重要な特徴を提供します。活性、高い有効性、および治療中のHCV RNA動態が良好です。 ソフォスブビル (400 mg) の追加は、強力なトリプル クラス DAA レジメンによる治療期間の短縮をさらに可能にする可能性があります。

短期治療 (4 ～ 6 週間) は、いくつかの DAA レジメンを使用して慢性 HCV 集団で評価されており、4 週間の治療期間は一般に好ましくない結果 (SVR < 50%) でした.8-11 主にアフリカ系アメリカ人集団を対象とした、sofosbuvir/ledipasvir/GS-9451 (プロテアーゼ阻害剤) および sofosbuvir/ledipasvir/GS-9451/GS-9669 (非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤) を使用した 3 つまたは 4 つの DAA の 4 週間持続療法の研究)、SVR は、3 および 4 DAA レジメン群でそれぞれ 40% (10/25) および 20% (5/25) にすぎませんでした.10 肝硬変のない未治療患者における6週間のソホスブビル（400mg）/ベルパタスビル（100mg）/ボキシラプレビル（100mg）の評価を含む別の第II相研究では、SVRは遺伝子型2、3、 4、または 6、12 遺伝子型 13、13 の患者では 93% (14/15)、遺伝子型 1.14 の患者では 71% (24/34) 後者の研究からの非公開データ (Gilead Sciences 提供) は、 F0-2 の患者の部分母集団におけるより高い SVR (88%、14/16)。 したがって、比較的早期の肝疾患の患者では、6週間のソホスブビル/ベルパタスビル/ボキシラプレビル療法ではウイルス学的失敗はまれです。

これらの研究は、特に強力な 3 DAA トリプル クラス レジメンを使用した 6 週間の持続療法が、慢性 HCV 感染症の多くの患者にとって実行可能である可能性があることを示唆していますが、4 週間の持続期間はおそらく治療結果を損なう可能性があります。 しかし、デンマークで早期肝疾患 (<50 歳、F0-2) の薬物注射 (PWID) を行う若年層を対象とした小規模な研究 (n=16) では、ソフォスブビル/レディパスビルとリバビリンの 4 週間のレジメンにより、パーセンテージが得られました。プロトコル (PP)(n=13) SVR 92% (再発 1 回)、治療意図 (ITT) SVR 75%。 同じ研究で、16 人の PWID が同じレジメンと PP および ITT SVR がそれぞれ 100% と 94% のペグ化インターフェロンで治療されました。 超短期間の DAA 療法の可能性に関するさらなる証拠は、香港での応答ガイド付き研究から得られています。 HCV 遺伝子型 1b の患者は、ソホスブビル/レディパスビル + アスナプレビル、ソホスブビル + ダクラタスビル + シメプレビル、またはソフォスブビル + ダクラタスビル + アスナプレビルを含む 3 つの異なるトリプル クラス DAA レジメンで治療され、超急速なウイルス学的反応 (HCV RNA < 500 IU /mL で 2 日目; 18/26) は、治療期間が 3 週間に短縮されました。 SVR 率は、3 週間の治療集団で 100% (18/18) でした。

これまでの短期 DAA 療法のほとんどの研究では有効性が最適ではありませんでしたが、臨床的に重要な耐性関連置換 (RAS) の出現は見られず、12 週間の同じレジメンによる再治療は成功しています.8,9 FOURward 試験では、HCV 遺伝子型 1 で肝硬変のない患者を対象に、ソホスブビル + ダクラタスビル / アスナプレビル / ベクラブビルによる短期間の治療 (4 週間または 6 週間) の安全性と有効性を調べました.9 有効性は最適ではありませんでしたが (SVR12 43%)、ウイルス学的再発 (n=16) の患者のうち、44% (n=7) で失敗時に緊急の RAS が検出されませんでした。 さらに、治療により出現した NS5A RAS を有する 9 人の患者では、すべての出現した NS5A RAS が in vitro で低ナノモル耐性を付与したため、臨床的意義は不明でした。 RAS の出現に関係なく、12 週間のソホスブビル + ダクラタスビル / アスナプレビル / ベクラブビル + リバビリンによるウイルス学的再発を経験した患者の再治療は、100% の SVR をもたらしました。 C-SWIFT は、HCV 遺伝子型 1 で肝硬変のない患者におけるソホスブビル + エルバスビル/グラゾプレビルの有効性と安全性を 4 週間と 6 週間評価し、SVR12 の割合はそれぞれ 32% (10/31) と 87% (26/30) でした。 .8 12 週間のソホスブビル + エルバスビル / グラゾプレビル + リバビリンによる再治療を受けたウイルス学的再発患者はすべて、大部分が NS5A および/または NS3 RAS であったにもかかわらず、SVR12 を達成しました。

ソホスブビル (400 mg) + グレカプレビル/ピブレンタスビル (300 mg/120 mg) の組み合わせは、期間の短縮されたトリプル クラス DAA レジメンとして評価されていません。 これは、以前のグレカプレビル-ピブレンタスビルのウイルス学的失敗 (治療前の 8 または 12 週間の期間) の治療のためのリバビリンと組み合わせた 12 および 16 週間のレジメンとして評価されており、96% (22/23) の非常に高い有効性と良好な忍容性（Wyles D. et al。 ILC 2018)。 リバビリンを含まないレジメンでは、忍容性がさらに高まると予想されます。