Стратегическое сокращение лечения при очень раннем заболевании печени с помощью 4-недельного курса софосбувира плюс глецепправир-пибрентасвир (STRIVE-4)

Возможности элиминации ВГС за счет расширения масштабов терапии противовирусными препаратами прямого действия быстрого действия (ПППД) можно повысить за счет сокращения продолжительности терапии в ключевых группах населения. Схема ПППД «следующего поколения» глекапревира/пибрентасвира (300 мг/120 мг), ингибитора протеазы NS3/4a и ингибитора NS5A, обладает ключевыми характеристиками потенциально упрощенной укороченной терапии у людей с ранними заболеваниями печени (F0-2), включая пангенотипические активностью, высокой эффективностью и благоприятной кинетикой РНК ВГС при лечении. Добавление софосбувира (400 мг) может обеспечить дополнительные возможности для укороченной продолжительности терапии с помощью мощной схемы ПППД тройного класса.

Терапия укороченной продолжительности (4-6 недель) оценивалась у популяций с хроническим гепатитом С с несколькими схемами ПППД, с в целом неблагоприятными исходами (УВО<50%) при продолжительности 4 недели.8-11 В исследовании среди преимущественно афроамериканского населения продолжительностью 4 недели терапии 3 или 4 ПППД с софосбувиром/ледипасвиром/GS-9451 (ингибитором протеазы) и софосбувиром/ледипасвиром/GS-9451/GS-9669 (ненуклеозидным ингибитором полимеразы ), УВО составил только 40% (10/25) и 20% (5/25) в группах, принимавших 3 и 4 схемы ПППД, соответственно.10 В отдельных исследованиях II фазы, которые включали оценку 6-недельного курса лечения софосбувиром (400 мг)/велпатасвиром (100 мг)/воксилапревиром (100 мг) у ранее не получавших лечение пациентов без цирроза печени, УВО составил 88% (29/33) среди пациентов с генотипом 2, 3, 4, или 6,12 93% (14/15) у пациентов с генотипом 13,13 и и 71% (24/34) у пациентов с генотипом 1.14 Неопубликованные данные (предоставленные Gilead Sciences) из последнего исследования демонстрируют более высокий УВО (88%, 14/16) в субпопуляции пациентов с F0-2. Таким образом, у пациентов с относительно ранним заболеванием печени вирусологическая недостаточность при 6-недельной терапии софосбувиром/велпатасвиром/воксилапревиром является редкостью.

Эти исследования позволяют предположить, что 6-недельная терапия, особенно по схеме тройного класса из трех сильнодействующих ППД, может быть приемлемой для многих пациентов с хронической инфекцией ВГС, но 4-недельная продолжительность, вероятно, ухудшит результаты лечения. Однако в небольшом исследовании (n=16) среди молодых людей, употребляющих инъекционные наркотики (ЛУИН), с ранним заболеванием печени (<50 лет, F0-2) в Дании 4-недельный режим софосбувира/ледипасвира плюс рибавирин обеспечивал протокол (PP) (n=13) УВО 92% (один рецидив) с намерением лечить (ITT) УВО 75%. В том же исследовании 16 ЛУИН получали лечение по той же схеме плюс пегилированный интерферон с PP и ITT SVR 100% и 94% соответственно. Дополнительные доказательства потенциала ультракороткой терапии ПППД получены в исследовании, направленном на ответ, проведенном в Гонконге. Пациентов с ВГС генотипа 1b лечили тремя различными схемами ПППД тройного класса, включая софосбувир/ледипасвир + асунапревир, софосбувир + даклатасвир + симепревир или софосбувир + даклатасвир + асунапревир, а также пациентов с ультрабыстрым вирусологическим ответом (РНК ВГС <500 МЕ). /мл на 2-й день; 18/26) продолжительность лечения сократилась до трех недель. Частота УВО составила 100% (18/18) в популяции, получавшей лечение в течение трех недель.

Хотя на сегодняшний день в большинстве исследований краткосрочной терапии ПППД эффективность была субоптимальной, появления клинически значимых замен, связанных с резистентностью (RAS), не наблюдалось, и повторное лечение по той же схеме в течение 12 недель было успешным.8,9 В исследовании FOURward изучали безопасность и эффективность краткосрочной терапии (4 или 6 недель) софосбувиром + даклатасвиром/асунапревиром/беклабувиром у пациентов с генотипом 1 ВГС и без цирроза печени.9 Хотя эффективность была субоптимальной (УВО12 43 %), среди пациентов с вирусологическим рецидивом (n = 16) у 44 % (n = 7) при неудаче не было выявлено неотложного СПА. Кроме того, у девяти пациентов с развившимся на фоне лечения NS5A RAS клиническое значение было неопределенным, поскольку все возникающие NS5A RAS придавали низкую наномолярную резистентность in vitro. Независимо от возникновения САС, повторное лечение пациентов с вирусологическим рецидивом в течение 12 недель софосбувиром + даклатасвиром/асунапревиром/беклабувиром + рибавирином привело к УВО 100%. C-SWIFT оценивал эффективность и безопасность комбинации софосбувир + элбасвир/гразопревир у пациентов с генотипом 1 ВГС и без цирроза в течение четырех и шести недель, при этом показатели УВО12 составили 32% (10/31) и 87% (26/30) соответственно. .8 Все пациенты с вирусологическим рецидивом, получившие повторное лечение софосбувиром + элбасвиром/гразопревиром + рибавирином в течение 12 недель, достигли УВО12, несмотря на то, что у большинства из них был NS5A и/или NS3 RAS.

Комбинация софосбувира (400 мг) + глекапревир/пибрентасвир (300 мг/120 мг) не оценивалась как укороченная схема ПППД тройного класса. Его оценивали как 12- и 16-недельный режим в сочетании с рибавирином для лечения предыдущей вирусологической неудачи глекапревира-пибрентасвира (8 или 12-недельная продолжительность до терапии) с очень высокой эффективностью 96% (22/23) и хорошими показателями. переносимость (Wyles D. et al. МЛЦ 2018). Ожидается, что схема, не содержащая рибавирин, будет иметь еще более повышенную переносимость.