Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Strateginen hoidon vähentäminen erittäin varhaisessa maksasairaudessa 4 viikon Sofosbuvir Plus Glecepravir-pibrentasvirilla (STRIVE-4)

maanantai 27. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Kirby Institute

IV-vaiheen avoin monikeskus-kansainvälinen pilottitutkimus 4 viikon hoidosta Sofosbuvir (400 mg) plus Glecaprevir/Pibrentasvir (300 mg/120 mg) potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet kroonista HCV-hoitoa, joilla on varhainen maksasairaus

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida neljän viikon sofosbuvirin ja glekapreviiri-pibrentasvirin tehoa, turvallisuutta ja toteutettavuutta, minkä jälkeen virologisen uusiutumisen välitöntä uudelleenhoitoa glecepraviiri-pibrentasvirilla 12 viikon ajan potilailla, jotka eivät ole saaneet hoitoa, joilla on krooninen HCV-infektio ja varhainen maksasairaus ( F0-F2).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kyky eliminoida HCV nopean, suoravaikutteisen antiviraalisen (DAA) hoidon skaalauksen avulla paranisi lyhennetyn keston hoidon avulla avainpopulaatioissa. "Seuraavan sukupolven" DAA-hoito glekapreviiri/pibrentasvir (300 mg/120 mg), NS3/4a-proteaasi-inhibiittori ja NS5A-inhibiittori, tarjoaa avainominaisuuksia mahdollista yksinkertaistettua lyhennettyä hoitoa potilailla, joilla on varhainen maksasairaus (F0-2), mukaan lukien pangenotyyppinen aktiivisuus, korkea tehokkuus ja suotuisa HCV-RNA-kinetiikka hoidon aikana. Sofosbuviirin (400 mg) lisääminen voi tarjota lisää toteutettavuutta lyhyemmän keston hoidossa tehokkaalla kolminkertaisen luokan DAA-ohjelmalla.

Lyhennettyä hoitokestoa (4-6 viikkoa) on arvioitu kroonisissa HCV-populaatioissa useilla DAA-hoito-ohjelmilla, yleensä epäsuotuisilla tuloksilla (SVR <50 %) 4 viikon ajan.8-11 Pääasiassa afroamerikkalaisväestöllä tehdyssä tutkimuksessa, jossa 4 viikkoa kesti 3 tai 4 DAA:n hoitoa sofosbuvir/ledipasvir/GS-9451 (proteaasinestäjä) ja sofosbuvir/ledipasvir/GS-9451/GS-9669 (ei-nukleosidipolymeraasin estäjä) kanssa. ), SVR oli vain 40 % (10/25) ja 20 % (5/25) 3 ja 4 DAA-ohjelman ryhmissä, vastaavasti.10 Erillisissä vaiheen II tutkimuksissa, joihin sisältyi 6 viikon sofosbuviiri (400 mg)/velpatasviiri (100 mg)/voksilapreviiri (100 mg) arvioinnin aiemmin hoitamattomilla potilailla, joilla ei ollut kirroosia, SVR oli 88 % (29/33) potilailla, joilla oli genotyyppi 2, 3, 4 tai 6,12 93 % (14/15) potilailla, joiden genotyyppi on 13,13 ja ja 71 % (24/34) potilailla, joiden genotyyppi on 1.14. Julkaisemattomat tiedot (Gilead Sciencesin toimittamat) jälkimmäisestä tutkimuksesta osoittavat korkeampi SVR (88 %, 14/16) F0-2-potilaiden alapopulaatiossa. Siten potilailla, joilla on suhteellisen varhainen maksasairaus, virologinen vajaatoiminta on harvinaista 6 viikkoa kestävän sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir-hoidon aikana.

Nämä tutkimukset viittaavat siihen, että 6 viikon kestävä hoito, erityisesti voimakkaan 3 DAA:n kolminkertaisen luokan hoito-ohjelmalla, voi olla mahdollinen monille potilaille, joilla on krooninen HCV-infektio, mutta 4 viikon kesto todennäköisesti vaarantaisi hoidon tulokset. Kuitenkin pienessä tutkimuksessa (n=16) nuoremmilla ihmisillä, jotka saivat ruiskehuumeita (PWID), joilla oli varhainen maksasairaus (<50-vuotiaat, F0-2) Tanskassa, 4 viikon sofosbuviiri/ledipasviiri plus ribaviriini antoi perille protokolla (PP) (n=13) SVR 92 % (yksi relapsi), aikomus hoitaa (ITT) SVR 75 %. Samassa tutkimuksessa 16 PWID:tä hoidettiin samalla hoito-ohjelmalla plus pegyloidulla interferonilla PP:llä ja ITT:n SVR:llä 100 % ja 94 %. Lisänäyttöä erittäin lyhytkestoisen DAA-hoidon mahdollisuuksista saadaan Hongkongissa tehdystä vasteohjatusta tutkimuksesta. Potilaita, joilla oli HCV-genotyyppi 1b, hoidettiin kolmella eri kolminkertaisen luokan DAA-hoito-ohjelmalla, mukaan lukien sofosbuviiri/ledipasviiri + asunapreviiri, sofosbuviiri + daklatasviiri + simepreviiri tai sofosbuviiri + daklatasviiri + asunapreviiri, ja ne, joilla oli erittäin nopea virologinen vaste (HCV IRNA <500000 /ml päivänä 2; 18/26) hoidon kestoa lyhennettiin kolmeen viikkoon. SVR-aste oli 100 % (18/18) kolmen viikon ajan hoidetussa populaatiossa.

Vaikka teho on ollut alle optimaalinen useimmissa lyhytkestoista DAA-hoitoa koskevissa tutkimuksissa tähän mennessä, kliinisesti merkittäviä resistenssiin liittyviä substituutioita (RAS) ei ole havaittu, ja uusintahoito samalla hoito-ohjelmalla 12 viikon ajan on onnistunut.8,9 FOURward-tutkimuksessa tutkittiin lyhytkestoisen (4 tai 6 viikkoa) sofosbuviiri + daklatasviiri/asunapreviiri/beklabuviirihoidon turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla oli HCV-genotyyppi 1 ja joilla ei ole kirroosia.9 Vaikka teho ei ollut optimaalinen (SVR12 43 %), virologisen relapsin (n = 16) joukossa 44 %:lla (n = 7) ei havaittu ilmenevää RAS:a epäonnistumisen yhteydessä. Lisäksi niillä yhdeksällä potilaalla, joilla oli hoidon alkanut NS5A RAS, kliininen merkitys oli epävarma, koska kaikki syntyneet NS5A RAS:t antoivat matalan nanomolaarisen resistenssin in vitro. Riippumatta RAS:n ilmaantumisesta potilaiden, joilla oli virologinen relapsi 12 viikon sofosbuviiri + daklatasviiri/asunapreviiri/beklabuviiri + ribaviriini, uusintahoito johti 100 %:iin SVR:ään. C-SWIFT arvioi sofosbuviirin + elbasviirin/gratsopreviirin tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla oli HCV-genotyyppi 1 ja joilla ei ollut kirroosia neljän ja kuuden viikon ajan. SVR12-aste oli 32 % (10/31) ja 87 % (26/30). .8 Kaikki virologista relapsia sairastavat potilaat, jotka saivat uudelleenhoitoa 12 viikon sofosbuviiri + elbasviiri/gratsopreviiri + ribaviriini yhdistelmällä, saavuttivat SVR12:n, vaikka suurimmalla osalla oli NS5A ja/tai NS3 RAS.

Sofosbuviirin (400 mg) + glekapreviirin/pibrentasviirin (300 mg/120 mg) yhdistelmää ei ole arvioitu lyhennetyn keston kolminkertaisena DAA-hoito-ohjelmana. Sitä on arvioitu 12 ja 16 viikon yhdistelmänä ribaviriinin kanssa aikaisemman glekapreviiri-pibrentasvir-virologisen vajaatoiminnan hoitoon (8 tai 12 viikkoa ennen hoitoa), erittäin korkealla teholla 96 % (22/23) ja hyvällä siedettävyys (Wyles D. et ai. ILC 2018). Ribaviriinia sisältämättömän hoito-ohjelman siedettävyyden odotetaan paranevan entisestään.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

30

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • Rekrytointi
        • St Vincent's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Greg Dore, MBBS, PhD
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2148
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Rekrytointi
        • Royal Adelaide Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Emily Rowe

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

- Osallistujien on täytettävä kaikki osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

  1. Allekirjoittanut vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen.
  2. 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi.
  3. Krooninen HCV-infektio, joka on määritetty anti-HCV-vasta-aineen tai HCV-RNA:n havaitsemiseksi yli 6 kuukautta.
  4. Kvantifioitavissa oleva HCV-RNA seulonnassa.
  5. HCV-hoitoa aiemmin saamatta (ei aikaisempaa hoitoa hyväksytyllä tai tutkittavalla HCV-lääkkeellä).

  6. Maksafibroosivaihe F0-F2, joka määritellään vähintään yhdellä seuraavista:

    1. Maksan jäykkyyden mittaus <9,5 kPa transientilla elastografialla (FibroScan®)
    2. AST/verihiutalesuhdeindeksi (APRI) <0,5
    3. Maksan biopsia

  7. Jos samanaikainen HIV-infektio dokumentoidaan, potilaan on täytettävä seuraavat kriteerit:

    • ART-naiivi, CD4 T-solujen määrä > 500 solua/mm3; TAI
    • Vakaalla ART-ohjelmalla (sisältää vain sallittua ART:ta – katso protokollan kohta 6.3) > 8 viikkoa ennen seulontakäyntiä, CD4 T-solujen määrä > 200 solua/mm3 ja plasman HIV-RNA-taso havaitsemisrajan alapuolella.
  8. Negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja lähtötilanteessa (vain hedelmällisessä iässä olevat naiset).
  9. Kaikkien hedelmällisten naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 30 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Osallistujia, jotka täyttävät minkä tahansa poissulkemiskriteerin, ei oteta mukaan tähän tutkimukseen.

    1. Minkä tahansa seuraavista historiasta:

      1. kliinisesti merkittävä sairaus (muu kuin HCV) tai mikä tahansa muu vakava lääketieteellinen häiriö, joka voi häiritä osallistujan hoitoa, arviointia tai protokollan noudattamista; Osallistujat, joita parhaillaan arvioidaan mahdollisesti kliinisesti merkittävän sairauden (muu kuin HCV) varalta, suljetaan myös pois.
      2. Kliininen maksan vajaatoiminta (esim. askites, enkefalopatia tai suonikohjujen verenvuoto).
      3. Kiinteän elimen siirto.
      4. Aiempi vakava, hengenvaarallinen tai muu merkittävä herkkyys tutkimuslääkkeiden apuaineille.

    2. Mikä tahansa seuraavista laboratorioparametreista seulonnassa:

      1. ALT > 10 x ULN
      2. AST > 10 x ULN
      3. Suora bilirubiini > ULN
      4. Verihiutaleet < 150 000/μl (soluja/mm3)
      5. Kreatiniinipuhdistuma (CLcr) < 50 ml/min
      6. Albumiini < LLN
      7. INR > 1,5 ULN
    3. Raskaana oleva tai imettävä nainen.
    4. HBV-infektio (HBsAg-positiivinen).
    5. Kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden käyttö protokollan kohdassa 6.3 kuvatulla tavalla.
    6. Systeemisesti annettavien immunosuppressiivisten aineiden (esim. prednisonia ekvivalentti > 10 mg/vrk > 2 viikon ajan).
    7. Hoito millä tahansa antineoplastisella tai immunomodulatorisella hoidolla (mukaan lukien suprafysiologiset steroidiannokset ja säteily) ≤6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
    8. Mikä tahansa tutkimuslääke ≤6 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
    9. Jatkuva vakava psykiatrinen sairaus hoitavan lääkärin arvioiden mukaan.
    10. Kyvyttömyys tai haluttomuus antaa tietoon perustuva suostumus tai noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Sof plus G/P
Neljä viikkoa sofosbuviiria (400 mg) plus glekapreviiri-pibrentasviiri (300 mg/120 mg) annetaan, minkä jälkeen virologisen relapsin välitön hoito glecepraviiri/pibrentasvirilla (300 mg/120 mg) 12 viikon ajan ja krooninen infektio, joka ei ole saanut hoitoa. varhainen maksasairaus (F0-F2).
Lääke: Sofosbuvir 400mg [Sovaldi]
Neljä viikkoa.
Muut nimet:
  • Sovaldi
Lääke: Glekapreviiri/pibrentasvir (300mg/120mg)
Neljä viikkoa.
Muut nimet:
  • Maviret

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
SVR12
Aikaikkuna: 16 viikkoa
Sen arvioimiseksi, kuinka suuri osuus saavuttaa jatkuvan virologisen vasteen 12 viikkoa hoidon jälkeen (SVR12) sofosbuviirilla (400 mg) plus glekapreviiri/pibrentasviiri (300 mg/120 mg) neljän viikon ajan.
16 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Virologinen uusiutuminen
Aikaikkuna: 16 viikkoa
Virologisen relapsin arvioiminen 4 viikon sofosbuviiria (400 mg) ja glekapreviiria/pibrentasviiria (300 mg/120 mg) seuranneilla HCV-hoitoa saamattomilla kroonisilla HCV-potilailla, joilla on varhainen maksasairaus (F0-2).
16 viikkoa
Relapsen ominaisuudet
Aikaikkuna: 32 viikkoa
Potilailla, joilla on virologinen relapsi, arvioida uusiutumisen aika ja hoitoon liittyvien resistenssisubstituutioiden ilmaantuminen.
32 viikkoa
Uudelleenhoito SVR
Aikaikkuna: 32 viikkoa
SVR:n arvioiminen virologisen uusiutumisen jälkeen 12 viikon glekapreviiri/pibrentasvir-valmisteella (300 mg/120 mg).
32 viikkoa
Sitoutuminen
Aikaikkuna: 32 viikkoa
Arvioida hoitoon ja opintokäynteihin sitoutuneiden osuutta.
32 viikkoa
Kustannustehokkuus
Aikaikkuna: 32 viikkoa
Arvioida lyhennetyn keston kustannustehokkuutta uusiutuvan relapsistrategian kanssa verrattuna vakiokestoon (8 viikkoa, historialliset tiedot).
32 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Kirby Institute

Tutkijat

  • Päätutkija: Marianne Martinello, MD, PhD, Kirby Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 11. helmikuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 31. heinäkuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 31. heinäkuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 25. helmikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 25. helmikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 27. helmikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 29. heinäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 27. heinäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • VHCRP1901

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Protokolla ja SAP toimitetaan ensisijaisen käsikirjoituksen mukana julkaistavaksi.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa