복강경 사타구니 탈장 수리를 위한 자가 고정 대 스테이플 메쉬

설계: 이중 맹검 무작위 통제 시험 이것은 총 인구 750,000명 이상에게 서비스를 제공하는 2개의 지역 종합 교육 병원 환경에서 다중 센터 무작위 통제 시험입니다. 연구 환자를 포함하여 이용 가능한 일반 외과 클리닉 및 수술 세션이 이미 확립되어 있습니다. 두 병동 모두 전국 평균 수치를 유지하면서 정기적으로 사타구니 탈장에 대한 기존의 개방 및 복강경 치료를 수행합니다.

방법론; 증상이 있는 일측성 또는 양측성 사타구니 탈장이 임상 및/또는 방사선학적으로 진단된 환자는 일반 외과 클리닉에서 식별되고 일차 조사자는 다음을 준비합니다.

• 연구 참여를 위한 포함/제외 기준 평가
• 연구 참여에 대한 서면 동의서

• 다음을 사용하여 기본 임상 심각도 및 삶의 질 분석:

  • 유로콜(EQ5D)
  • 탈장(COMI-hernia) 환자에 맞게 조정된 Core Outcome Measures Index
• 중재에 대한 정보에 입각한 서면 동의(환자는 중재 그룹에 대해 눈이 멀게 됩니다) 피험자; 일반 외과 진료소에 출석하는 동안 환자를 식별합니다. 환자는 연구 참여가 전적으로 자발적이며 참여 거부가 불이익을 주지 않는다는 사실을 분명히 알릴 것입니다.

중재(무작위화 3개월 이내);

• 포함/제외 기준 재평가
• 수술/연구 참여에 대한 정보에 입각한 서면 동의 확인
• 간섭; 메쉬의 선택 및 배치 프로세스(ProGripTM 자가 고정 메쉬 대 SecurestrapTM으로 고정된 표준 '경량'(대기공) 폴리프로필렌 메쉬)의 선택 및 배치 프로세스까지 두 그룹에 대한 초기 복강경 접근 방식은 봉인에 의한 무작위화에 의해 결정됩니다. 2개의 개입 그룹 중 하나에 봉투를 넣습니다: 그룹 1(셀프 그립 메쉬), 그룹 2(스테이플 메쉬). 외과의는 복강경 사타구니 탈장 수리를 수행하기 위해 TAPP(Transabdominal Preperitoneal) 또는 TEP(Total Extraperitoneal) 중에서 선택할 수 있습니다. TAPP와 TEP는 NHS(National Health Service)와 전 세계적으로 사타구니 탈장 치료에 사용되는 표준 복강경 기술입니다.

수술 후 관리 대부분의 복강경 서혜부 탈장 수술은 당일에 시행하기 때문에 환자는 간단한 진통제로 회복 후 수술 당일 퇴원할 수 있습니다. 식이 요법은 즉시 재개할 수 있으며 회복 기간은 1-2일로 예상되며 일상적인 활동은 2주 후에 재개될 것으로 예상됩니다.

실명 예방 조치:

무작위화 과정은 환자가 전신 마취 상태일 때 수술 중에 수행되므로 환자는 받은 메쉬 유형을 알지 못합니다. 그 후, 후속 기간 동안 환자가 보고한 결과의 편향을 최소화하기 위해 눈가림 프로세스를 계속하기 위해 가능한 모든 노력을 기울일 것입니다.

수술 전후 결과 측정

• 절차 소요 시간
• 입학 / 30일 재입학 요금
• 시술 관련 합병증
• 직접(한계) 비용 수술 후 평가 1주, 6주, 3개월 및 12개월에 수행(외과 등록관이 환자가 받은 중재를 알지 못함). 1주 및 3개월 후속 조치는 전화를 통해 이루어집니다(환자로부터 우려 사항이 표현되거나 도출된 경우 병원에서 환자를 검토하기 위해). 6주 및 12개월 후속 조치는 외래 진료 환경에서 직접 대면하게 됩니다.

각 평가에서 다음이 분석됩니다.

1. 통증 - 환자가 독립적으로 일기에 전향적으로 기록합니다. 통증이 전혀 없는 상태부터 상상할 수 있는 최악의 통증까지 표시되지 않은 100mm 긴 눈금으로 첫 주 동안 매일 기록
2. 무통증 요구 사항 - 환자가 독립적으로 일기에 첫 주 동안 매일 기록
3. 반상출혈, 장액종/혈종의 정도 - 레지스트라는 반상출혈, 장액종 또는 혈종의 징후를 평가하고 6주에 영향을 받는 표면적의 크기를 측정합니다.
4. 직장 및 정상 활동 복귀 시간 - 환자가 보고함. (수술 후 모든 환자는 가능하다고 느끼는 즉시 움직이고 정상적인 활동으로 돌아가도록 조언받을 것입니다.)
5. 시술 관련 합병증;

6. 임상적 효능 및 유효성; 사용

   • 유로콜(EQ5D)
   • 탈장(COMI-hernia) 환자에 맞게 조정된 Core Outcome Measures Index
   • 환자 만족도 평가 척도

7. 비용 효율성 및 비용 이점 사용

   • 직접 비용
   • 간접비
   • 지불 의향 데이터

삶의 질 및 경제 분석

• 일반 Euroqol(EQ5D) 기기
• 따라서 탈장(COMI-hernia) 환자에 맞게 조정된 Core Outcome Measures Index 이러한 일반 EQ5D와 특정 질병 COMI-hernia 도구의 조합은 서혜부 탈장 수리를 위해 외과적 치료를 받는 환자의 다차원 및 비용 효율성 결과를 모두 평가하고 비교하는 데 민감합니다. .
• 시술 관련 합병증
• 환자 만족도 평가 척도

• 비용 효율성 분석; 의 관점에서 분석될 것이다.

  • 비용/무증상 환자
  • EQ5D 및 COMI-hernia 지수에서 계산된 비용/QALY(Quality-Adjusted Life Years) 직접 병원 비용은 병원 재무 부서의 도움을 받아 전향적으로 징수됩니다. 간접 환자 비용 데이터(소득 손실, 가사 지원 등)는 3개월 및 12개월의 인터뷰에서 평가 및 계산됩니다. 직접 및 간접 비용은 비용/QALY 계산에 사용할 총 비용을 제공합니다.
• 비용 편익 분석; 직접 지불 의향(WTP) 질문에 의해 평가된 통화 단위로 표현된 결과는 3개월 및 12개월에 비용 편익 분석에 사용됩니다. 비용 / 지불 의향이 있는 £ 및 비용 / 지불 의향이 있는 주간 소득의 비율.

데이터 수집 및 분석 데이터는 수집되어 특별히 설계된 Microsoft Access 데이터베이스에 입력됩니다. 데이터 분포는 적절하게 연구되고 분석됩니다. 그룹 간 분석은 Mann-Whitney U 테스트를 사용하여 수행하고 그룹 내 분석은 시점에 걸쳐 Friedman 테스트를 사용하고 두 시점 사이에 Wilcoxon의 순위 합계 테스트를 사용하여 수행합니다. 그런 다음 회귀 기술과 다변량 분석을 활용하여 보다 철저한 데이터 조사를 수행합니다.

경제적 분석을 위해 개입의 QALY당 증분 비용을 평가합니다. 이것은 획득한 QALY당 £20,000에서 £30,000의 임계값을 사용하는 National Institute of Clinical Excellence(NICE)의 예를 따릅니다. 그러나 비용 효율성 분석은 불확실한 조건에서 수행됩니다. 결정에 대한 불확실성을 입증하기 위해 비용 효율성 수용 곡선(CEAC)이 생성됩니다. 모델 내에서 사용할 수 있는 데이터가 주어지면 CEAC는 추가 QALY의 임계값 범위에 대해 한 전략이 다른 전략보다 더 비용 효율적일 확률을 표시합니다.

중간 분석:

그룹당 25명의 환자를 모집한 후 중간 분석을 수행할 것입니다. 이 분석의 목표는 시험의 전반적인 실행 가능성과 수행뿐만 아니라 모집률, 부작용 및 심각한 부작용(있는 경우)을 평가하는 것입니다.

선택적 탈장 수리 후 QoL에 영향을 미치는 중등도에서 중증의 만성 사타구니 통증 비율은 0~36%8-11입니다. 이러한 차이는 또한 만성 통증의 정의가 일치하지 않기 때문이기도 합니다. 조사자들은 더 큰 보고 시리즈(Garg et al 200937) 중 하나에서 만성 통증 비율을 취하여 샘플 크기를 계산했습니다. 그 비율은 영구 고정 장치로 중등도에서 대형 크기의 결함을 고정할 때 예상되는 만성 통증 비율과 유사할 수 있기 때문입니다. 따라서 그룹당 47명의 샘플 크기(중단률 15% 허용)는 예상 기간 내에 임상시험의 모집, 후속 조치 및 완료를 달성하기 위한 실용적인 숫자가 될 것입니다. 그러나 메타 분석(Sajid et al 201338)에서 파생된 샘플 크기는 이 파일럿 연구의 결과를 기반으로 조사자 그룹이 계획하는 향후 다중 센터 시험에서 고려될 것입니다.

윤리적 문제;

• 모든 환자에게 환자 정보 시트를 읽을 충분한 시간이 주어집니다.
• 개인에게 연구에 참여하도록 부당한 압력을 가하지 않습니다.
• 환자 동의서는 환자가 정보 시트를 이해하고 연구 참여에 대한 정보에 입각한 서면 동의를 제공할 의향이 있으며, 환자가 그것이 자신의 것임을 이해하는 경우에만 환자와 연구원이 서명합니다. 향후 치료를 저해하지 않고 언제든지 임상시험을 철회할 수 있는 권리.

프로젝트 이정표 외과 개입이 필요한 증상이 있는 사타구니 탈장이 있는 일반 외과 클리닉에서 본 환자의 평균 수를 기준으로 두 사이트 모두에서 모집에 6-8개월이 소요될 것으로 예상합니다.

클리닉 예약에서 수술 날짜까지 평균 3개월의 대기 시간을 고려하면 임상시험에 참여하는 대부분의 환자는 모집 시작 후 9-12개월까지 계획된 중재를 받아야 합니다.

대부분의 주요 결과는 절차 후 6주 이내에 수집됩니다. 만성 통증 및 조기 재발의 가장 중요한 결과는 시술 후 3개월, 12개월 추적에서 평가되므로 시험 완료까지 18-24개월이 소요됩니다.

표본 크기 계산에 사용된 효과 크기는 보수적이며 실제 필요한 표본은 더 낮을 수 있습니다. 그룹당 25명의 환자를 모집한 후 중간 분석을 수행할 것입니다. 이 데이터는 추가 모집에 대한 요구 사항을 안내하고 그룹 간 차이가 예상보다 큰지 확인하는 데 도움이 됩니다. 더 낮은 표본 크기로 모집을 축소하는 것이 가능할 수 있습니다.

위험 프로필 문제의 개입이 제조업체나 과학 문헌에 보고된 추가 위험 없이 현재 NHS와 전 세계 모두에서 정기적인 임상 실습에 있기 때문에 이 시험을 조기에 중단할 이유가 없을 것 같습니다.

간섭; 스테이플링 장치로 메쉬를 복강경으로 고정하는 치료 기술과 고정이 필요하지 않은 자가 파지 메쉬를 사용하는 두 가지 치료 기술은 이미 NHS 내에서 그리고 전 세계적으로 사타구니 탈장 치료에 사용되고 있습니다. 더 이상 합병증이 증가하지 않으면서 안전하고 효과적인 것으로 나타났습니다. 치료 관련 위험은 NHS 면책으로 보장됩니다.

합병증은 다음과 같이 분류됩니다.

비특이적: 급성 수술 후 통증, 감염, 혈종, 재발, 항구 부위 탈장.

특정 합병증: 만성 수술 후 통증, 수축; 탈구; 이주; 메쉬 침식 모든 절차는 복강경 사타구니 탈장 메쉬 수리 수행에 숙련되고 경험이 풍부한 컨설턴트 외과의가 계획하고 수행합니다. 합병증 및 유해 사례는 주임 조사자에게 보고되고 각 사례는 개별적으로 조사됩니다. 결과에 대한 모든 우려 사항은 시험에 관련된 모든 공동 조사자 및 임상의와 논의할 것입니다. 안전 문제가 있을 경우 추가 조사가 있을 때까지 임상시험이 중단됩니다.

재판 과정; 모든 시험 결과는 비침습적이며 환자에게 심각한 위험을 제공하지 않습니다. 실제로 향상된 후속 조치를 통해 절차 또는 제품 관련 합병증에 대해 환자를 면밀히 모니터링할 수 있습니다.

참가자는 이 연구에 참여하기 전에 정보에 입각한 동의를 했을 것입니다. 모든 참가자 세부 정보는 번호로 코딩되어 안전하게 보관됩니다. 참가자는 익명성을 보장하고 안전하게 보관하기 위해 번호가 매겨진 디지털 이미지에서 식별될 가능성이 없습니다.

전반적인 목표는 현재 광범위하게 활용되고 있는 표준화되고 확립된 치료 프로토콜을 받는 환자의 결과를 표준 관행에서 벗어나지 않고 관찰하고 비교하는 것입니다. 따라서 조사관은 환자가 과도한 위험에 처할 것으로 예상하지 않습니다.