포도당, 뇌 및 미생물군 (IRONMET+CGM)

주제 및 방법:

A. 단면 연구:

이전에 병원의 내분비학, 당뇨병 및 영양 서비스(UDEN)에서 예정된 비만 환자 "Dr. 지로나(스페인)의 Josep Trueta'를 영입해 공부할 예정이다. 비만이 없는 대상자도 공고를 통해 모집할 예정이다.

10일 동안 혈당 센서를 이식하고 이 기간 동안 신체 활동을 기록하는 활동 및 수면 추적 장치를 이식합니다. 간질 피하 포도당 농도는 FDA(Dexcom G6 ®)에 의해 검증된 포도당 센서를 사용하여 연속 10일 동안 외래 환자 기준으로 모니터링됩니다. 센서는 0일에 이식되고 오전 10일에 사용 중지됩니다. 포도당 기록은 모니터링 시스템의 충분한 안정화를 방해하는 센서의 삽입 및 제거로 인한 편향을 피하기 위해 바람직하게는 2일에서 9일 사이에 평가됩니다. 각 환자의 특징적인 혈당 패턴은 2일에서 9일 사이에 얻은 프로필에서 평균적으로 계산됩니다.

주말에 뇌의 철 함량과 다른 뇌 영역에서 "확산 텐서 이미징"의 매개 변수를 평가하기 위해 자기 공명 영상이 수행됩니다.

인지 테스트가 수행되고 미생물 연구를 위해 대변이 수집됩니다.

사업은 비만이 있는 피험자(남성 20명, 폐경 전 여성 20명, 폐경 후 여성 20명, BMI > = 30kg/m2)와 연령, 성별, 폐경기 상태가 유사한 비만이 아닌 피험자(남성 20명, 폐경 전 여성 20명, 폐경기 여성 20명, BMI <30kg/m2).

B. 종단 연구:

비만 피험자가 기존의 치료(저칼로리 식이요법 및 신체 활동 조언) 또는 체중 감량을 위한 비만 수술을 받는 1년 추적 관찰 후 두 번째 방문이 수행됩니다.

비교를 위해 단면 연구의 동일한 프로토콜을 다시 수행합니다. 위의 정보를 참조하십시오.

단면 및 종단 연구 주제의 데이터 수집:

• 부수 데이터: 연령, 성별, 생년월일.
• 임상 변수: 체중, 신장, 체질량 지수, 허리 및 엉덩이 둘레, 허리 둘레 비율, 혈압(수축기 및 확장기), 체지방 및 체지방량(생체 전기 임피던스 및 DEXA), 흡연 상태, 알코올 섭취 , 일반 의약품 등록 및 비만, 당뇨병 및 동반 질환이 있는 선행 친척 등록.
• 실험실 변수: 15cc의 혈액을 금식한 피험자에게서 추출하여 임상 실험실의 일상적인 기술을 사용하여 다음 변수를 결정합니다(헤모그램, 포도당, 빌리루빈, 아스파르테이트 아미노전이효소(AST/GOT), 알라닌 아미노전이효소(ALT/GPT), 감마선 -글루타밀전이펩티다제(GGT), 요소, 크레아티닌, 요산, 총단백질, 알부민, 총콜레스테롤, HDL콜레스테롤, LDL콜레스테롤, 중성지방, 당화혈색소(HbA1c), 페리틴, 수용성 트랜스페린 수용체, 초민감성 C 반응성 단백질, 적혈구침강속도 , 리포다당류 결합 단백질, 유리 티록신(유리 T4), 갑상선 자극 호르몬(TSH) 및 기준 코티솔). 추가 분석을 위해 추가로 15cc의 혈액(혈장-EDTA)을 추출합니다.
• 대변 ​​샘플 수집: 대변 샘플은 각 환자로부터 제공됩니다. 검체는 집이나 병원에서 채취하여 채취 후 4시간 이내에 실험실로 보내어 조각내어 -80ºC에서 보관해야 합니다.
• 자기 공명 영상: 모든 MRI 검사는 1.5-T 스캐너(Ingenia ®; Philips Medical Systems)에서 수행됩니다. 첫째, FLAIR(fluid-attenuated inversion recovery) 시퀀스를 사용하여 기존 뇌 병변이 있는 피험자를 제외합니다. 뇌 철 부하는 R2* 값으로 평가됩니다. T2* 이완 데이터는 10개의 균등 간격 에코(첫 번째 에코=4.6ms; 인터 에코 간격 = 4.6ms; 반복 시간 = 1300ms). T2*는 각각의 다중 에코 데이터의 신호 감쇠 곡선에 단일 지수 항을 피팅하여 계산됩니다. R2* 값은 R2*=1/T2*로 계산되고 Hz로 표시됩니다. 또한 R2* 값은 이전에 팬텀 테스트에서 검증된 것처럼 μmol Fe/g 단위로 변환됩니다. 대조군의 뇌철 이미지는 이 목적을 위한 템플릿 이미지(EPI MNI 템플릿)를 사용하여 표준 공간으로 정규화됩니다. 그 후, 모든 정규화된 이미지는 정상적인 철 함량 결정을 위해 평균화됩니다. 정상 값(평균 및 SD)은 성별과 연령 간의 가능한 차이를 해결하기 위해 다양한 아틀라스 마스크를 사용하여 해부학적 관심 영역에 대해 계산됩니다. 복셀 기반 분석을 사용하여 대조군과 비만 대상자 사이의 뇌 철분 비교를 수행할 것입니다. 비만 개체 이미지는 표준 공간으로 정규화됩니다. 정규화된 이미지는 나이와 성별을 공변인으로 하는 t-검정 분석을 사용하여 정상 인구와 비교됩니다. 결과적으로 파라메트릭 맵은 철 증착의 개인차를 보여줍니다. 일부 특정 영역에서 증가된 뇌 철 부하를 보여주는 이전의 관찰 연구와 비만 및 인슐린 저항성과 관련하여 해마 및 시상 하부 변화를 시사하는 증거를 기반으로 통계 및 이미지 분석은 미상, 수정체, 시상, 시상 하부의 철 차이에 초점을 맞출 것입니다. , 해마 및 편도체.
• 신경심리학적 검사: 일반 인지 기능은 Wechsler Adult Intelligence Scale-III(WAIS-III)의 어휘 및 유사성 하위 테스트를 사용하여 측정됩니다. WAIS-II의 Forward 및 Backward Digit Span 하위 테스트에 의한 주의력 및 작업 기억; California Verbal Learning Test II를 사용한 기억력; Trail Making Test, Color-Word Stroop Test 및 Verbal Fluency에 의한 실행 기능; Patient Health Questionnaire-9를 사용한 기분 및 Iowa Gambling Task를 사용한 충동적인 행동.
• 미생물군 구성: 미생물군 구성은 이전에 설명된 프로토콜에 따라 분석됩니다. 혈액 샘플의 16s rRNA qPCR 및 LPS 결합 단백질은 박테리아 전좌 검출에 사용됩니다.

정보는 노트북에 등록된 상태로 유지되며 연구 데이터베이스에 전산화됩니다.

통계적 방법:

표본 크기: 포도당 가변성, 신체 활동, 장내 미생물 구성 및 인지 기능과 관련하여 표본 크기 추정에 대해 예상되는 차이를 보여주는 이전 데이터가 없습니다. 이전 연구에서 비만인 20명과 비만하지 않은 20명의 뇌 철분 함량의 차이가 관찰되었습니다. 따라서 제안된 샘플 크기는 연령과 성별(폐경 전 및 폐경 후 여성)이 균형을 이루는 그룹당 최소 20명입니다.

통계 분석: 첫째, 정규 분포와 분산의 동질성을 테스트합니다. 연구 그룹 간의 차이를 결정하기 위해 범주형 변수의 경우 χ2, 정상 양적 변수의 경우 짝이 없는 Student's t-test, 비정규 양적 변수의 경우 Mann-Whitney U 검정을 사용합니다. 비모수적 Spearman 분석을 사용하여 양적 변수 간의 상관관계를 결정합니다. 후속 조치 전후의 차이점을 연구하기 위해 동일한 테스트도 사용됩니다. 긍정적이든 부정적이든 상관없이 중요한 연관성은 더 심층적으로 조사될 것입니다(단순 및 다변량 선형 회귀 분석).

Microbiota 구성은 HeatMaps, Principal Component Analysis (PCA) 및 PLSDA를 사용하여 분석 및 비교됩니다. 다변량 통계(PLSDA 및 계층적 클러스터링)의 경우, 형태학적 조직 특성, 장내 미생물군 및 기능 테스트로 구성된 변수는 로그 변환되고 사분위수 범위 추정치를 사용하여 필터링되며 자동 스케일링 계산을 사용하여 스케일링됩니다(평균 중심 및 각각의 표준 편차로 나눈 값). 변수) Metaboanalyst ® 플랫폼, R ® 패키지 로플 및 MATLAB ® 스크립트를 사용하여. 알파 및 베타 생물 다양성은 비만, 인슐린 저항성 및 철분 상태에 따라 비교됩니다. SPSS ® 통계 소프트웨어와 Minitab ®도 사용됩니다.