췌장 선암에서 체크포인트 기반 면역 요법의 효능을 가능하게 하는 장내 마이크로바이옴 조절

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 췌장 선암. 선암 이외의 조직학 또는 혼합 조직학은 적합하지 않습니다. *참고: 연구 치료 전에 조직학을 확인해야 하지만 참가자는 췌장 선암종과 일치하는 영상 결과를 기반으로 연구에 동의한 후 진단 및 연구 생검을 동시에 받을 수 있습니다.
• 임상 1기 및 2기 질병(AJCC 8판에 따름)
• NCCN 가이드라인 1.2018에 정의되고 췌장 프로토콜 이중 위상 CT 영상에 기반한 절제 가능한 췌장암. 다중 검출기 컴퓨터 단층촬영(MDCT) 혈관 조영술은 조영 증강의 췌장 및 문맥기 단계에서 얻은 이미지와 함께 이중 위상 췌장 프로토콜을 사용하여 얇은, 바람직하게는 밀리미터 미만의 축 단면을 획득하여 수행됩니다.
• 동맥 종양 접촉 없음(복강축[CA], 상장간막동맥[SMA] 또는 총간동맥[CHA])
• 상장간막정맥(SMV) 또는 간문맥(PV)과의 종양 접촉 없음 또는 정맥 윤곽 불규칙성 없이 ≤180° 접촉
• 환자는 치료 전 생검 및 최종 수술 절제에 동의해야 합니다.
• 0 또는 1의 ECOG 수행 상태
• 췌장암 진단을 위한 사전 치료 없음
• 정상적인 장기 및 골수 기능
• 절대 호중구 수(ANC) ≥1500/µL
• 혈소판 ≥100,000/µL
• 헤모글로빈 ≥9.0g/dL 또는 ≥5.6mmol/La

• 신장 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율로 측정 또는 계산(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) ≤1.5 × ULN 또는

  크레아티닌 수치가 >1.5 × 기관 ULN인 참가자의 경우 30mL/분 이상

• 간 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 >1.5 × ULN인 참여자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ULN
• AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤2.5 × ULN
• 응고 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT)
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 × ULN
• ALT(SGPT)=알라닌 아미노트랜스퍼라제(혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제); AST(SGOT)=아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제); GFR=사구체 여과율; ULN=정상의 상한.
• 기준은 에리스로포이에틴 의존성이 없고 지난 2주 이내에 포장 적혈구(pRBC) 수혈 없이 충족되어야 합니다.
• 크레아티닌 청소율(CrCl)은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다. 참고: 이 표에는 치료에 대한 적격성 정의 실험실 값 요구 사항이 포함되어 있습니다. 실험실 값 요구 사항은 특정 화학 요법의 관리에 대한 현지 규정 및 지침에 따라 조정되어야 합니다.
• 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 능력. 참가자는 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
• 여성 참가자는 임신하지 않았고(부록 1 참조) 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가 자격이 있습니다.
• 부록 1에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는
• 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 + 30일(월경 주기) 동안 부록 1의 피임 지침을 따르는 데 동의하는 WOCBP.
• WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 연구 치료제로 치료하는 기간 동안 그리고 치료 완료 후 총 180일 동안 피임 방법(부록 1 참조)에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 또한 남성 참여자는 이 기간 동안 정자 기증을 자제해야 합니다.

제외 기준:

• 절제 가능한 경계선, 국소 진행성 또는 원격 전이성 질환
• 높은 이환/사망 위험으로 인해 금기인 췌장암의 최종 수술적 절제를 만드는 모든 의학적 상태

• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.

  4. 다음의 병력 및 동반 질환

  • 연구 치료 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태를 가진 참가자.

참고: 연구 치료를 시작하기 최대 7일 전까지 스테로이드의 단기간(< 5일) 치료가 허용됩니다. 간헐적으로 기관지 확장제, 흡입 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사를 간헐적으로 사용해야 하는 천식이 있는 참가자는 연구에서 제외되지 않습니다.

• 증상이 있거나 의심되는 치료 관련 폐 독성의 감지 또는 관리를 방해할 수 있는 간질성 폐질환.

• 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않거나 유의미한 심혈관 질환:

  • 지난 6개월 이내의 심근경색 또는 뇌졸중/일과성 허혈 발작
  • 지난 3개월 이내에 조절되지 않는 협심증
  • 임상적으로 의미 있는 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 torsades de pointes)의 모든 병력
  • 기타 임상적으로 중요한 심장 질환의 병력(예: 심근병증, New York Heart Association 기능 분류 III에서 IV의 울혈성 심부전, 심낭염, 심각한 심낭 삼출 또는 심근염)
  • 일일 보충 산소 요법에 대한 심혈관 질환 관련 요구 사항.
• 연구에 대한 스크리닝 ≤ 28일 전에 비경구 또는 경구 항균, 항바이러스 또는 항진균 요법을 필요로 하는 통제되지 않은 활동성 감염의 증거.
• 항생제 또는 항진균제로 만성 전신 경구 치료가 필요한 상태의 참가자

• 크론병 및 궤양성 대장염을 포함한 조절되지 않는 모든 염증성 위장관 질환.

  • 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 참여자. 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔여 갑상선기능저하증이 있는 참가자, 그레이브스병 병력이 있는 정상 갑상선 참가자(자가면역 ​​갑상선 질환이 의심되는 참가자는 갑상선 글로불린 및 갑상선 과산화효소 항체와 연구 치료제의 첫 번째 투여량), 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 유발 요인이 없을 때 재발할 것으로 예상되지 않는 상태는 주임 연구원과 논의한 후 등록이 허용됩니다.
  • 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다. *참고: 계획된 비장 절제술을 받을 참가자의 경우 S.
  • 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV), 알려진 활동성 A형 간염 또는 알려진 B형 간염 또는 C형 간염.
  • 지난 6개월 이내의 급성 게실염 또는 현재 만성 설사 병력
  • 연구 중에 다른 형태의 항신생물 또는 수술 요법이 필요할 것으로 예상되는 경우
  • 임산부 또는 수유부
  • 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받았거나 등록 전에 임신 검사를 받지 않은 WOCBP(부록 1 참조). 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

참고: 선별 임신 검사와 연구 치료의 첫 번째 용량 사이에 >72시간이 경과한 경우, 다른 임신 검사(소변 또는 혈청)를 수행해야 하며 피험자가 연구 약물을 받기 시작하려면 음성이어야 합니다.

• WOCBP는 전체 연구 기간 및 연구 치료의 마지막 투여 후 120일 + 30일(월경 주기) 동안 임신 위험을 최소화하기 위해 허용되는 방법(부록 1 참조)을 사용하지 않거나 사용할 수 없습니다. 지속적으로 이성애 활동을 하지 않는 WOCBP도 피임 요구 사항에서 면제되지만 여전히 섹션 20에 설명된 대로 임신 테스트를 받아야 합니다.
• 파트너가 WOCBP인 경우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 성적으로 활동적인 가임 남성
• 원발성 면역결핍의 병력
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
• 장기 동종이식 또는 동종이계 골수 이식의 병력.
• 환자의 췌장 종양 치료를 위한 이전의 방사선 요법, 면역 요법 또는 생물학적('표적') 요법. 담도 스텐트가 허용됩니다.
• 지난 2년 이내에 적격성 심사 시 재발 위험이 5% 이상인 다른 침윤성 암종에 대한 치료. 피부의 상피내암종 및 기저세포암종/편평세포암종은 허용됩니다.
• 연구 치료 시작 전 4주 이내에 모든 연구 약물 연구에 참여.
• 완전한 회복 없이 연구 치료 시작 4주 이내에 복강경 검사를 제외한 대수술.
• 연구 치료제 또는 그 구성요소에 대한 알레르기 병력