수술을 받거나 받지 않을 수 있는 재발성 수모세포종 환자에서 CX-4945의 안전성 및 내약성 테스트
PBTC-053: 재발성 SHH 수모세포종 환자에서 CX-4945에 대한 소아 뇌종양 컨소시엄 1상/2상 및 외과적 연구
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. 재발성 SHH(sonic hedgehog) 수모세포종을 가진 골격 미성숙 소아에게 매일 경구 투여되는 CX-4945의 최대 허용 용량(MTD) 및/또는 권장되는 제2상 용량(RP2D)을 추정하기 위해(제I상) II. 재발성 SHH(소닉 고슴도치) 수모세포종을 가진 골격 미성숙 소아에서 독성 프로필을 설명하고 CX-4945의 용량 제한 독성(DLT)을 정의합니다. (1단계) III. 재발성 SHH(sonic hedgehog) 수모세포종을 가진 골격 미성숙 소아에게 매일 경구 투여된 CX-4945의 약동학을 특성화합니다. (1단계) IV. CX-4945 투여 및 외과적 절제 후 종양에서 CX-4945의 농도를 특성화하기 위함(외과적 연구). V. 재발성 SHH 수모세포종이 있는 골격 성숙 환자에서 CX-4945의 1000mg BID 연속 투여의 안전성을 확립하고 독성을 특성화합니다(2상). VI. 재발성 SHH 수모세포종을 가진 골격이 성숙한 환자에서 CX-4945와 관련된 객관적 반응률을 추정하기 위해
2차 목표:
I. 재발성 SHH 수모세포종이 있는 골격 미성숙 소아에서 CX-4945의 예비 항종양 활성을 기록하기 위함(I상). II. 치료에 대한 반응과 특정 게놈 변형의 존재 사이의 상관관계를 조사하기 위해 1상 연구의 범위 내에서 게놈 분석을 수행합니다. 및/또는 질병의 특정 하위군(1상). III. 종양에서 CK2-매개 신호전달을 억제하는 MTD/RP2D에서의 CX-4945의 능력을 탐색하기 위함(외과적 연구). IV. 재발성 SHH 수모세포종이 있는 골격 성숙 환자에서 CX-4945의 약동학을 특성화합니다(2상). V. 치료에 대한 반응과 특정 게놈 변경 및/또는 질병의 특정 하위 그룹의 존재 사이의 상관관계를 조사하기 위해 II상 연구의 범위 내에서 게놈 분석을 수행합니다(II상).
개요: 1상 구성 요소는 용량 증량 연구입니다. Phase II 구성 요소는 지속적으로 투여되는 1000mg BID의 안전성을 확립하는 것입니다.
이 연구는 골격적으로 성숙한 것으로 간주되는 3명의 피험자의 안전 코호트로 시작됩니다. 초기 3명의 피험자는 성인 RP2D 1000 mg BID 또는 BSA 조정 등가량으로 하루에 두 번 CX-4945를 투여받게 됩니다. 그러나 복용량은 지속적으로 제공됩니다. 이 코호트에서 과도한 독성이 없으면 연구는 골격적으로 성숙한 피험자를 대상으로 하는 Phase II 설계에 따라 진행됩니다.
안전성 리드 인에 따라 이 시험의 1단계 구성 요소가 시작됩니다. SHH 하위 그룹의 난치성 또는 재발성 수모세포종을 가진 골격 미성숙 소아는 CX-4945를 BSA 조정 권장 2상 권장 용량(RP2D)에 대략적으로 해당하는 600mg/m2 BID의 시작 용량으로 하루에 두 번 지속적으로 투여합니다. 1000mg의. 1상 연구는 골격 미성숙 아동의 최대 허용 용량을 결정하기 위해 용량을 확대할 것입니다.
외과적 연구는 골격 성숙 코호트의 처음 3명의 환자가 초기 안전성 평가를 위해 치료를 받고 과도한 독성을 경험하지 않은 후에 시작될 것입니다. 재발성 또는 불응성 SHH 수모세포종을 가진 골격이 성숙한 피험자는 수술 연구가 시작되는 즉시 적격할 것이며 연령 및 BSA에 따라 1000mg BID 또는 BSA 조정 등가물로 약물을 투여받을 것입니다. 골격 미성숙 피험자는 MTD가 1상 구성 요소에서 정의되고 이 코호트에 대해 설정된 MTD에서 약물을 투여받은 후에만 외과적 시험에 등록할 수 있습니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 최대 2년 동안 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90026
- Children's Hospital of Los Angeles
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Palo Alto, California, 미국, 94304
- Stanford University and Lucile Packard Children's Hospital
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, 미국, 20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32608
- University of Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Columbus, Ohio, 미국, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15201
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국, 38105
- St. Jude Children Research Hospital
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Baylor College of Medicine
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
가. 심사기준:
피험자는 재발성 또는 불응성 수모세포종 진단을 받아야 하며 SHH 하위군에 적합한 조직을 가지고 있어야 합니다.
B. 포함 기준:
단계 I 골격 미성숙:
ㅏ. 환자는 연구 등록 시점에 골격이 미성숙해야 하며, 골연령이 14세 미만인 여성 및 골연령이 16세 미만인 남성으로 정의됩니다. 환자는 3세 이상 18세 이하이어야 하며 BSA는 프로토콜 제한을 충족해야 합니다.
단계 II 골격 성숙:
- 환자는 골연령이 ≥14세인 여성 및 골연령이 ≥16세인 남성 또는 실제 연령이 18세 이상인 골격적으로 성숙해야 합니다.
- 2차원적으로 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
외과 연구:
- 외과적 절제는 임상적으로 지시되어야 합니다.
- 3년 이상이어야 합니다.
- 수술 전 5-7일 동안 CX-4945를 받을 수 있어야 합니다.
모든 단계:
- 조직학적으로 확인되고 CLIA 인증 메틸화 기반 테스트를 사용하여 하위 그룹화가 완료된 재발성 또는 진행성 SHH 수모세포종 진단이 있어야 합니다.
사전 치료
- 방사선 요법을 포함하는 사전 요법을 받았고 급성 치료 관련 독성에서 회복되어야 합니다.
- 등록 최소 21일 전, 니트로소우레아인 경우 최소 42일 전에 마지막 용량의 골수억제 요법을 받아야 합니다.
- 이전에 ≥7일 이전에 다른 연구용 또는 생물학적 제제의 마지막 용량을 투여받았어야 합니다. 이상반응이 7일 이상 발생한 것으로 알려진 약제의 경우 더 긴 간격을 수용할 수 있도록 기간을 연장해야 합니다. 반감기가 연장된 단클론 항체의 경우 반감기가 최소 3회 경과해야 합니다.
- 등록 3개월 이전에 두개골 또는 전신 방사선 조사 또는 골반의 ≥50%에 대한 방사선 조사의 마지막 부분을 받아야 합니다. 초점 조사의 마지막 부분은 등록하기 >4주 전이어야 합니다.
- 급성 이식편대숙주병의 증거가 없는 동종 줄기 세포 이식 후 ≥ 6개월이어야 합니다.
- 자가 줄기세포 이식 후 3개월 이상이어야 합니다.
- 등록하기 최소 1주일 전에 모든 콜로니 형성 성장 인자를 제거해야 합니다. 피험자가 오래 지속되는 제제를 받은 경우 2주를 쉬어야 합니다.
신경학적 결손이 있는 경우 등록 전 최소 1주 동안 안정적이어야 합니다.
• 발작이 잘 조절되는 경우 발작 장애가 있는 환자를 등록할 수 있습니다.
- Karnofsky/Lansky 성능 상태가 50% 이상이어야 합니다.
- 적절한 장기 및 골수 기능이 있어야 함
- 덱사메타손을 받는 피험자는 등록 전 최소 1주 동안 안정적이거나 용량을 줄여야 합니다.
- 가임기 여성 환자는 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
- 가임 또는 아이를 낳을 가능성이 있는 환자는 이 연구에서 치료받는 동안과 약물 중단 후 3개월 동안 의학적으로 허용되는 형태의 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
- 부모 또는 법적 보호자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.
C. 제외 기준:
1. 모든 단계
- 수유중인 영아의 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험으로 인한 수유모.
- 환자의 이전 악성 종양이 치료 종료 후 최소 5년 동안 차도 상태에 있었던 경우 이차 뇌종양 환자를 제외한 다른 악성 병력이 있는 환자.
- 삼키기 어려움 또는 활성 흡수 장애, 조절되지 않는 설사, 위염, 궤양성 대장염, 크론병 또는 출혈성 대장염, 위 또는 소장 절제를 포함하는 위 또는 소장 수술의 병력이 있는 다음 위장 장애 중 하나가 있는 환자.
- 치료를 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시키거나 독성에 대한 추가적인 위험에 처하게 하거나 연구 절차 또는 결과를 방해하는 임의의 임상적으로 유의한 관련 없는 전신 질환이 있는 환자.
- 수정된 QT(QTc) 간격은 >480ms입니다.
- 기타 항암 또는 임상시험 약물 치료를 받고 있는 환자
- 와파린 또는 스타틴을 복용 중인 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1단계 - 골격 미성숙
SHH 그룹의 불응성 또는 재발성 수모세포종을 가진 골격 미성숙 소아
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CX-4945는 제형화된 API로 경구 전달되는 200mg 캡슐로 공급됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 2단계 - 골격 성숙
SHH 그룹의 불응성 또는 재발성 수모세포종을 가진 골격이 성숙한 피험자
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CX-4945는 제형화된 API로 경구 전달되는 200mg 캡슐로 공급됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 외과
시험의 1상 또는 2상 부문에 적합하고 수술 후보인 피험자는 1상 또는 2상 치료를 시작하기 전에 수술 부문에 등록할 수 있습니다.
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CX-4945는 제형화된 API로 경구 전달되는 200mg 캡슐로 공급됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1상: CX-4945의 최대 허용 용량
기간: 4 주
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6명의 환자가 치료를 받았고 최대 1명의 환자가 용량 제한 독성(DLT)을 경험하고 다음으로 더 높은 용량 수준이 너무 독성이 있는 것으로 결정된 최고 용량 수준으로 정의됩니다.
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4 주
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1상: 골격 미성숙 소아에서 CX-4945의 혈장 약동학
기간: 4 주
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골격 미성숙 소아에서 이 일정에 따른 CX-4945의 혈장 약물 농도를 보고하기 위해
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4 주
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외과적 연구: 종양내 PK 농도
기간: CX-4945 시작 전(-5일 또는 -7일), -3일에 투여 전, -1일에 투여 전, 수술 당일 및 수술 중 조직 수집 시
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평균 종양 CX-4945 농도.
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CX-4945 시작 전(-5일 또는 -7일), -3일에 투여 전, -1일에 투여 전, 수술 당일 및 수술 중 조직 수집 시
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2상: 골격 성숙 코호트에서 지속 객관적 반응률(PR-CR) 비율
기간: 등록일로부터 최대 2년
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지속적인 객관적 반응을 달성한 환자의 비율.
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등록일로부터 최대 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존
기간: 등록일로부터 최대 3년
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프로토콜 치료 시작 날짜와 PD, 두 번째 악성 종양, 모든 원인으로 인한 사망 또는 마지막 추적 날짜의 최소 기록 날짜 사이의 시간 간격.
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등록일로부터 최대 3년
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골격 미성숙 코호트의 객관적 반응률
기간: 등록일로부터 최대 2년
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골격 미성숙 코호트에서 객관적 반응을 달성한 환자의 백분율
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등록일로부터 최대 2년
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골격이 성숙한 피험자에서 CX-4945의 혈장 약동학
기간: 4 주
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골격이 성숙한 피험자에서 CX-4945의 혈장 약물 농도를 보고하기 위해
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4 주
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보관 조직에서 게놈 변경의 상대적 빈도
기간: 등록시
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다양한 게놈 변경의 백분율이 보고됩니다.
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등록시
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외과 연구: 종양에서 CK2 매개 신호 전달 감소.
기간: 4 주
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수술 중인 환자의 종양 조직에서 CK2 활동의 변화는 기준선과 치료 후입니다.
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4 주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Ralph Salloum, MD, Dana-Farber Cancer Institute
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PBTC-053 (기타 식별자: CTEP)
- UM1CA081457 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2019-00180 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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