Afprøvning af sikkerheden og tolerabiliteten af CX-4945 hos patienter med tilbagevendende medulloblastom, som måske eller måske ikke bliver opereret
PBTC-053: Et pædiatrisk hjernetumorkonsortium fase I/II og kirurgisk undersøgelse af CX-4945 hos patienter med recidiverende SHH medulloblastom
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. At estimere den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller den anbefalede fase II-dosis (RP2D) af CX-4945 administreret oralt dagligt til skeletalt umodne børn med tilbagevendende SHH (sonisk pindsvin) medulloblastom (Fase I) II. At beskrive toksicitetsprofilen og definere de dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) af CX-4945 hos skeletalt umodne børn med tilbagevendende SHH (sonisk pindsvin) medulloblastom. (Fase I) III. At karakterisere farmakokinetikken af CX-4945 administreret oralt dagligt til skeletumodne børn med tilbagevendende SHH (sonisk pindsvin) medulloblastom. (Fase I) IV. At karakterisere koncentrationerne af CX-4945 i tumor efter administration af CX-4945 og kirurgisk resektion (Surgical Study). V. At etablere sikkerheden og karakterisere toksiciteten af 1000 mg BID kontinuerlig dosering af CX-4945 i skeletmodne patienter med tilbagevendende SHH medulloblastom (fase II). VI. At estimere den objektive responsrate forbundet med CX-4945 hos skeletmodne patienter med tilbagevendende SHH medulloblastom
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At dokumentere foreløbig antitumoraktivitet af CX-4945 hos skeletalt umodne børn med tilbagevendende SHH medulloblastom (Fase I). II. At udføre en genomisk analyse inden for rammerne af et fase I-studie for at undersøge sammenhængen mellem respons på behandling og tilstedeværelsen af specifikke genomiske ændringer. og/eller specifikke undergrupper af sygdom (fase I). III. At udforske evnen af CX-4945 ved MTD/RP2D til at hæmme CK2-medieret signalering i tumor (Surgical Study). IV. At karakterisere farmakokinetikken af CX-4945 hos skeletmodne patienter med tilbagevendende SHH medulloblastom (fase II). V. At udføre en genomisk analyse inden for rammerne af et fase II-studie for at undersøge sammenhængen mellem respons på behandling og tilstedeværelsen af specifikke genomiske ændringer og/eller specifikke undergrupper af sygdom (Fase II).
OVERSIGT: Fase I-komponent er et dosis-eskaleringsstudie. Fase II-komponenten skal etablere sikkerheden ved 1000 mg BID givet kontinuerligt.
Studiet vil åbne med en sikkerhedskohorte på 3 forsøgspersoner, som anses for skeletmodne. De første 3 forsøgspersoner vil blive administreret CX-4945 to gange dagligt ved voksen RP2D på 1000 mg BID eller ved dets BSA justerede ækvivalent; dog vil dosis blive givet kontinuerligt. Hvis der ikke er overdreven toksicitet i denne kohorte, vil undersøgelsen fortsætte efter fase II-designet for forsøgspersoner, der er skeletmodne.
Efter sikkerhedsindledningen vil fase 1-komponenten af dette forsøg blive påbegyndt. Skelet-umodne børn med refraktær eller tilbagevendende medulloblastom fra SHH-undergruppen, vil blive administreret CX-4945 to gange dagligt på en kontinuerlig basis med en startdosis på 600mg/m2 BID, hvilket svarer omtrent til den BSA-justerede anbefalede fase 2-dosis (RP2D) på 1000mg. Fase 1-studiet vil eskalere doser for at bestemme den maksimalt tolererede dosis skeletalt umodne børn.
Det kirurgiske studie vil blive påbegyndt, efter at de første 3 patienter i den skeletmodne kohorte er behandlet med henblik på indledende vurdering af sikkerheden og ikke oplevede overdreven toksicitet. Skeletmodne forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær SHH medulloblastom vil være berettigede, så snart det kirurgiske studie påbegyndes, og vil modtage lægemiddel ved 1000 mg BID eller dets BSA justeret ækvivalent afhængigt af alder og BSA. Skeletalt umodne forsøgspersoner vil kun være berettiget til at tilmelde sig det kirurgiske forsøg, når MTD'en er defineret i fase 1-komponenten og vil modtage lægemidlet på den etablerede MTD for denne kohorte.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op til 2 år.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90026
- Children's Hospital of Los Angeles
-
Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
- Stanford University and Lucile Packard Children's Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32608
- University of Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15201
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
- St. Jude Children Research Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
A. Screeningskriterier:
Forsøgspersonen skal have diagnosen medulloblastom, der er recidiverende eller refraktær, og skal have tilstrækkeligt væv til SHH-undergruppering.
B. Inklusionskriterier:
Fase I Skelet-umoden:
en. Patienten skal være skeletumoden på tidspunktet for studietilmelding, defineret som kvinder med en knoglealder < 14 år og mænd med en knoglealder < 16 år. Patienten skal være ≥3 og ≤18 år gammel, og BSA skal overholde protokolrestriktioner.
Fase II skeletmodent:
- Patienter skal være skeletmodne, defineret som kvinder med en knoglealder ≥14 år og mænd med en knoglealder ≥16 år ELLER have en kronologisk alder >18 år.
- Skal have bidimensionelt målbar sygdom
Kirurgisk undersøgelse:
- Kirurgisk resektion skal være klinisk indiceret.
- Skal være ≥3 år.
- Skal være i stand til at modtage CX-4945 i 5-7 dage før operationen
Alle faser:
- Skal have en diagnose af SHH medulloblastom, der er tilbagevendende eller progressivt, hvilket blev bekræftet histologisk, og undergrupperingen blev afsluttet ved hjælp af en CLIA-certificeret methyleringsbaseret test.
Forudgående terapi
- Skal have modtaget forudgående behandling, som omfattede strålebehandling og er kommet sig efter akutte behandlingsrelaterede toksiciteter.
- Skal have modtaget den sidste dosis myelosuppressiv behandling mindst 21 dage før optagelse og mindst 42 dage, hvis nitrosourea.
- Skal have modtaget den sidste dosis af et andet forsøgs- eller biologisk middel ≥7 dage før. For midler, der vides at have uønskede hændelser, der forekommer ud over 7 dage, skal perioden forlænges for at rumme det længere interval. For monoklonale antistoffer med forlænget halveringstid skal der være gået mindst 3 halveringstider.
- Skal have modtaget sidste fraktion af kraniospinal eller total kropsbestråling eller stråling til ≥50 % af bækkenet >3 måneder før indskrivning. Sidste fraktion af fokal bestråling skal være >4 uger før indskrivning.
- Skal være ≥ 6 måneder siden allogen stamcelletransplantation uden tegn på akut transplantat vs. værtssygdom.
- Skal være ≥3 måneder siden autolog stamcelletransplantation.
- Skal være væk fra alle kolonidannende vækstfaktorer mindst 1 uge før tilmelding. Skal have fri i 2 uger, hvis forsøgspersonen har fået en langtidsvirkende formulering.
Hvis der er neurologiske mangler, skal den have været stabil i minimum 1 uge før indskrivning.
• Patienter med anfaldssygdomme kan blive indskrevet, hvis anfaldene er velkontrollerede.
- Skal have en Karnofsky/Lansky Performance-status ≥50 %
- Skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion
- Forsøgspersoner, der får dexamethason, skal have en stabil eller faldende dosis i mindst 1 uge før indskrivning.
- Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest.
- Patienter med fødedygtighed eller børnefædre skal være villige til at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention, mens de behandles i denne undersøgelse og i 3 måneder efter ophør med medicin.
- Forælder eller værge skal kunne forstå og være villig til at underskrive det skriftlige informerede samtykke.
C. Eksklusionskriterier:
1. Alle faser
- Ammende mødre på grund af en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn.
- Patienter med en anamnese med enhver anden malignitet med undtagelse af patienter med en sekundær hjernetumor, hvis patientens tidligere malignitet har været i remission i mindst 5 år efter endt behandling.
- Patienter med nogen af følgende gastrointestinale lidelser - synkebesvær eller aktiv malabsorption, ukontrolleret diarré, gastritis, ulcerøs colitis, Crohns sygdom eller hæmoragisk coloproctitis, anamnese med gastrisk eller tyndtarmsoperation, der involverer ethvert omfang af gastrisk eller tyndtarmsresektion.
- Patienter med enhver klinisk signifikant, ikke-relateret systemisk sygdom, der ville kompromittere patientens evne til at tolerere terapi, sætte dem i yderligere risiko for toksicitet eller forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller -resultaterne.
- Korrigeret QT (QTc) interval er >480ms
- Patienter, der modtager anden anti-cancer eller forsøgsmedicinsk behandling
- Patienter, der er på warfarin eller statiner.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fase I - Skeletumodent
Skelet-umodne børn med refraktær eller tilbagevendende medulloblastom af SHH-gruppen
|
CX-4945 leveres som 200 mg kapsler leveret oralt som en formuleret API
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase II - Skeletmodent
Skeletmodne forsøgspersoner med refraktær eller tilbagevendende medulloblastom fra SHH-gruppen
|
CX-4945 leveres som 200 mg kapsler leveret oralt som en formuleret API
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kirurgisk
Forsøgspersoner, der er kvalificerede til fase I- eller fase II-armen af forsøget og er kandidater til operation, kan tilmeldes den kirurgiske arm før påbegyndelse af fase I- eller fase II-behandlingen.
|
CX-4945 leveres som 200 mg kapsler leveret oralt som en formuleret API
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase I: Maksimal tolereret dosis af CX-4945
Tidsramme: 4 uger
|
Defineret som det højeste dosisniveau, hvor seks patienter er blevet behandlet med højst én patient, der oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT), og det næste højere dosisniveau er blevet bestemt til at være for toksisk.
|
4 uger
|
|
Fase I: Plasmafarmakokinetik af CX-4945 hos skeletalt umodne børn
Tidsramme: 4 uger
|
At rapportere plasma-lægemiddelkoncentrationen af CX-4945 på dette skema hos skeletumodne børn
|
4 uger
|
|
Kirurgisk undersøgelse: Intratumorale PK-koncentrationer
Tidsramme: Før start af CX-4945 (dag -5 eller -7), før dosis på dag -3, før dosis på dag -1, operationsdag og under operation på tidspunktet for vævsopsamling
|
Gennemsnitlige tumor CX-4945 koncentrationer.
|
Før start af CX-4945 (dag -5 eller -7), før dosis på dag -3, før dosis på dag -1, operationsdag og under operation på tidspunktet for vævsopsamling
|
|
Fase II: Vedvarende objektiv responsrate (PR-CR) rate i den skeletmodne kohorte
Tidsramme: Op til 2 år fra tilmelding
|
Procentdel af patienter, der opnår vedvarende objektiv respons.
|
Op til 2 år fra tilmelding
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 3 år fra tilmelding
|
Tidsinterval mellem datoen for påbegyndelse af protokolbehandling og minimumsdato for dokumentation af PD, anden malignitet, død på grund af enhver årsag eller dato for sidste opfølgning.
|
Op til 3 år fra tilmelding
|
|
Objektiv responsrate i den skelet-umodne kohorte
Tidsramme: Op til 2 år fra tilmelding
|
Procentdel af patienter, der opnår objektiv respons i den skelet-umodne kohorte
|
Op til 2 år fra tilmelding
|
|
Plasmafarmakokinetik af CX-4945 hos skeletmodne forsøgspersoner
Tidsramme: 4 uger
|
At rapportere plasmalægemiddelkoncentrationen af CX-4945 hos skeletmodne forsøgspersoner
|
4 uger
|
|
Relativ hyppighed af genomiske ændringer i arkivvæv
Tidsramme: På tidspunktet for tilmelding
|
Procentdel af forskellige genomiske ændringer vil blive rapporteret
|
På tidspunktet for tilmelding
|
|
Kirurgisk undersøgelse: Reduktion i CK2-medieret signalering i tumor.
Tidsramme: 4 uger
|
Ændring i CK2-aktivitet i tumorvæv fra patienter på operation er ved baseline og efter behandling.
|
4 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Ralph Salloum, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PBTC-053 (Anden identifikator: CTEP)
- UM1CA081457 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- NCI-2019-00180 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .