CX-4945:n turvallisuuden ja siedettävyyden testaus potilailla, joilla on uusiutuva medulloblastooma, joille voi olla tai ei ole leikkausta

A. Seulontakriteerit:

Tutkittavalla on oltava diagnosoitu medulloblastooma, joka on uusiutuva tai refraktorinen, ja hänellä on oltava riittävä kudos SHH-alaryhmää varten.

B. Sisällyttämiskriteerit:

1. Vaihe I Luuston kehittymätön:

   a. Potilaan luuston on oltava epäkypsä tutkimukseen ilmoittautumishetkellä, ja se määritellään naisiksi, joiden luu-ikä on < 14 vuotta, ja miehiksi, joiden luusto on alle 16 vuotta. Potilaan on oltava ≥3 ja ≤18-vuotias ja BSA:n on täytettävä protokollan rajoitukset.

2. Vaihe II Luuston kypsä:

   1. Potilaiden on oltava luustoltaan kypsiä, ja ne määritellään naisiksi, joiden luu-ikä on ≥ 14 vuotta, ja miehiksi, joiden luusto on ≥ 16 vuotta TAI joiden kronologinen ikä on > 18 vuotta.
   2. Täytyy olla kaksiulotteisesti mitattavissa oleva sairaus

3. Kirurginen tutkimus:

   1. Kirurgisen resektion on oltava kliinisesti aiheellista.
   2. On oltava ≥ 3 vuotta.
   3. Hänen on kyettävä vastaanottamaan CX-4945 5-7 päivää ennen leikkausta

4. Kaikki vaiheet:

   1. Sinulla on oltava toistuva tai etenevä SHH-medulloblastooma-diagnoosi, joka vahvistettiin histologisesti ja alaryhmittely suoritettiin CLIA-sertifioidulla metylaatiopohjaisella testillä.

   2. Aikaisempi terapia

      • Hänen on täytynyt saada aikaisempaa hoitoa, joka sisälsi sädehoidon, ja toipunut akuuteista hoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista.
      • Hänen on täytynyt saada viimeinen myelosuppressiivisen hoidon annos vähintään 21 päivää ennen osallistumista ja vähintään 42 päivää, jos nitrosourea.
      • Hänen on täytynyt saada viimeinen annos toista tutkittavaa tai biologista ainetta ≥ 7 päivää ennen. Niiden aineiden osalta, joiden tiedetään aiheuttavan haittavaikutuksia yli 7 päivän ajan, ajanjaksoa on pidennettävä pidemmän ajanjakson mukaan. Pitkän puoliintumisajan omaavien monoklonaalisten vasta-aineiden osalta vähintään 3 puoliintumisaikaa on oltava kulunut.
      • Hänen on täytynyt saada viimeinen osa kraniospinaalista tai koko kehon säteilyä tai säteilyä ≥ 50 % lantiosta > 3 kuukautta ennen ilmoittautumista. Viimeisen fokaalisen säteilytyksen on oltava yli 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.
      • On oltava ≥ 6 kuukautta allogeenisesta kantasolusiirrosta ilman merkkejä akuutista siirrännäis-isäntäsairaudesta.
      • Autologisen kantasolusiirron jälkeen on oltava vähintään 3 kuukautta.
   3. Kaikkien pesäkkeitä muodostavien kasvutekijöiden on oltava pois käytöstä vähintään 1 viikko ennen ilmoittautumista. On oltava poissa 2 viikkoa, jos kohde sai pitkävaikutteista formulaatiota.

   4. Jos neurologisia puutteita esiintyy, sen on oltava vakaa vähintään 1 viikko ennen ilmoittautumista.

      • Potilaita, joilla on kohtaushäiriöitä, voidaan ottaa mukaan, jos kohtaukset ovat hyvin hallinnassa.

   5. Täytyy olla Karnofsky/Lansky Performance -tila ≥50 %
   6. Elinten ja ytimen toiminnan tulee olla riittävä
   7. Deksametasonia saavien potilaiden tulee olla vakaalla tai alenevalla annoksella vähintään viikon ajan ennen ilmoittautumista.
   8. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti.
   9. Potilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi tai synnyttää lapsia, on oltava valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää hoidon aikana tässä tutkimuksessa ja 3 kuukauden ajan lääkkeen lopettamisen jälkeen.
   10. Vanhemman tai laillisen huoltajan tulee ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumus ja olla valmis allekirjoittamaan.

C. Poissulkemiskriteerit:

1. Kaikki vaiheet

1. Imettävät äidit tuntemattoman, mutta mahdollisen imeväisten haittatapahtumien riskin vuoksi.
2. Potilaat, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, paitsi potilaat, joilla on sekundaarinen aivokasvain, jos potilaan aiempi pahanlaatuinen kasvain on ollut remissiossa vähintään 5 vuotta hoidon päättymisestä.
3. Potilaat, joilla on jokin seuraavista maha-suolikanavan häiriöistä - nielemisvaikeudet tai aktiivinen imeytymishäiriö, hallitsematon ripuli, gastriitti, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti tai verenvuotoinen koloproktiitti, aiemmat maha- tai ohutsuolen leikkaukset, joihin liittyy minkä tahansa laajuinen maha- tai ohutsuolen resektio.
4. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävää systeemistä sairautta, joka heikentäisi potilaan kykyä sietää hoitoa, saattaisi heidät alttiiksi toksisuudelle tai häiritsee tutkimusmenetelmiä tai tuloksia.
5. Korjattu QT (QTc) -väli on > 480 ms
6. Potilaat, jotka saavat muuta syövänvastaista tai tutkimuslääkehoitoa
7. Potilaat, jotka käyttävät varfariinia tai statiineja.