Testování bezpečnosti a snášenlivosti CX-4945 u pacientů s recidivujícím meduloblastomem, kteří mohou nebo nemusí podstoupit operaci

A. Screeningová kritéria:

Subjekt musí mít diagnózu meduloblastomu, který je recidivující nebo refrakterní, a musí mít adekvátní tkáň pro podskupinu SHH.

B. Kritéria zahrnutí:

1. Fáze I Skeletálně-nezralá:

   A. Pacient musí být v době zařazení do studie skeletálně nezralý, definovaný jako ženy s kostním věkem < 14 let a muži s kostním věkem < 16 let. Pacientovi musí být ≥3 a ≤18 let a BSA musí splňovat omezení protokolu.

2. Fáze II Kosterně zralá:

   1. Pacienti musí být skeletálně zralí, definovaní jako ženy s kostním věkem ≥ 14 let a muži s kostním věkem ≥ 16 let NEBO musí mít chronologický věk > 18 let.
   2. Musí mít dvourozměrně měřitelnou nemoc

3. Chirurgická studie:

   1. Chirurgická resekce musí být klinicky indikována.
   2. Musí být ≥3 roky.
   3. Musí být možné přijímat CX-4945 po dobu 5-7 dnů před operací

4. Všechny fáze:

   1. Musí mít diagnózu SHH meduloblastomu, který je recidivující nebo progresivní, což bylo potvrzeno histologicky a podskupiny byly dokončeny pomocí CLIA certifikovaného metylačního testu.

   2. Předchozí terapie

      • Musí podstoupit předchozí terapii, která zahrnovala radiační terapii a zotavit se z akutní toxicity související s léčbou.
      • Musí dostat poslední dávku myelosupresivní léčby alespoň 21 dní před zařazením do studie a alespoň 42 dní, pokud jde o nitrosomočovinu.
      • Musí dostat poslední dávku jiného hodnoceného nebo biologického činidla ≥ 7 dní před. U látek, o nichž je známo, že mají nežádoucí účinky po 7 dnech, musí být toto období prodlouženo, aby se přizpůsobil delšímu intervalu. U monoklonálních protilátek s prodlouženým poločasem musí uplynout alespoň 3 poločasy.
      • Musí podstoupit poslední část kraniospinálního nebo celkového ozáření těla nebo záření na ≥50 % pánve > 3 měsíce před zařazením. Poslední část fokálního ozáření musí být > 4 týdny před zařazením.
      • Musí být ≥ 6 měsíců od alogenní transplantace kmenových buněk bez známek akutní reakce štěpu proti hostiteli.
      • Musí být ≥ 3 měsíce od autologní transplantace kmenových buněk.
   3. Nejméně 1 týden před zařazením musí být mimo všechny růstové faktory tvořící kolonie. Pokud subjekt dostal dlouhodobě působící přípravek, musí být pauza 2 týdny.

   4. Pokud jsou přítomny neurologické deficity, musí být stabilní minimálně 1 týden před zařazením.

      • Pacienti se záchvatovými poruchami mohou být zařazeni, pokud jsou záchvaty dobře kontrolovány.

   5. Musí mít status Karnofsky/Lansky Performance ≥50 %
   6. Musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně
   7. Subjekty užívající dexamethason musí být na stabilní nebo snižující se dávce alespoň 1 týden před zařazením.
   8. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test.
   9. Pacientky, které mohou otěhotnět nebo mohou být otcem dítěte, musí být ochotny používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce během léčby v této studii a po dobu 3 měsíců po vysazení léku.
   10. Rodič nebo zákonný zástupce musí být schopen porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat.

C. Kritéria vyloučení:

1. Všechny fáze

1. Kojící matky kvůli neznámému, ale potenciálnímu riziku nežádoucích účinků u kojených dětí.
2. Pacienti s anamnézou jakékoli jiné malignity s výjimkou pacientů se sekundárním mozkovým nádorem, pokud byla předchozí malignita pacienta v remisi po dobu alespoň 5 let od ukončení léčby.
3. Pacienti s některou z následujících gastrointestinálních poruch - potíže s polykáním nebo aktivní malabsorpcí, nekontrolovaný průjem, gastritida, ulcerózní kolitida, Crohnova choroba nebo hemoragická koloproktitida, anamnéza operace žaludku nebo tenkého střeva zahrnující jakýkoli rozsah resekce žaludku nebo tenkého střeva.
4. Pacienti s jakýmkoli klinicky významným nesouvisejícím systémovým onemocněním, které by ohrozilo pacientovu schopnost tolerovat terapii, vystavilo je dalšímu riziku toxicity nebo interferovalo s postupy nebo výsledky studie.
5. Korigovaný interval QT (QTc) je >480 ms
6. Pacienti, kteří dostávají jinou protirakovinnou nebo hodnocenou lékovou terapii
7. Pacienti, kteří užívají warfarin nebo statiny.