A CX-4945 biztonságosságának és tolerálhatóságának tesztelése visszatérő medulloblasztómában szenvedő betegeknél, akiknél műtétre kerülhet sor vagy nem

A. Szűrési kritériumok:

Az alanynak recidiváló vagy refrakter medulloblasztómával kell rendelkeznie, és megfelelő szövettel kell rendelkeznie az SHH alcsoportosításhoz.

B. Bevételi kritériumok:

1. I. fázis csontváz éretlen:

   a. A vizsgálatba való felvétel időpontjában a betegnek csontváza éretlennek kell lennie, 14 év alatti csontkorú nőnek és 16 évnél fiatalabb férfinak. A betegnek 3 és ≤18 évesnek kell lennie, és a BSA-nak meg kell felelnie a protokoll korlátozásainak.

2. II. fázis csontváz érett:

   1. A betegeknek csontvázuk érettnek kell lennie, a definíció szerint a nők csontkora ≥14 év, a férfiak pedig a csontkoruk ≥ 16 év VAGY kronológiai életkoruk >18 év.
   2. Kétdimenziósan mérhető betegségnek kell lennie

3. Sebészeti tanulmány:

   1. A sebészeti reszekciót klinikailag indokolni kell.
   2. ≥3 évesnek kell lennie.
   3. Alkalmasnak kell lennie a CX-4945 fogadására a műtét előtt 5-7 napig

4. Minden fázis:

   1. SHH medulloblasztóma ismétlődő vagy progresszív diagnózisa kell, amelyet szövettanilag megerősítettek, és az alcsoportosítást CLIA tanúsított metiláción alapuló teszttel fejezték be.

   2. Előzetes terápia

      • Előzetes kezelésben kellett részesülnie, amely sugárkezelést is tartalmazott, és felépült a kezeléssel összefüggő akut toxicitásokból.
      • A mieloszuppresszív kezelés utolsó adagját legalább 21 nappal a felvétel előtt kell megkapnia, és legalább 42 nappal nitrozoura esetén.
      • Meg kell kapnia egy másik vizsgálati vagy biológiai szer utolsó adagját legalább 7 nappal korábban. Azoknál a szereknél, amelyekről ismert, hogy 7 napon túli nemkívánatos események jelentkeznek, az időszakot meg kell hosszabbítani a hosszabb intervallumhoz. A hosszabb felezési idejű monoklonális antitestek esetében legalább 3 felezési időnek el kell telnie.
      • Meg kell kapnia a craniospinalis vagy a teljes test utolsó frakcióját, vagy a medence ≥50%-át érintő besugárzást >3 hónappal a felvétel előtt. A fokális besugárzás utolsó frakciójának >4 héttel a beiratkozás előtt kell történnie.
      • ≥ 6 hónapnak kell eltelnie az allogén őssejt-transzplantáció óta, és nincs bizonyíték az akut graft vs. host betegségre.
      • ≥3 hónapnak kell eltelnie az autológ őssejt-transzplantáció óta.
   3. A beiratkozás előtt legalább 1 héttel el kell távolítani az összes telepképző növekedési faktort. 2 hétig el kell hagynia, ha az alany tartós hatású készítményt kapott.

   4. Ha neurológiai hiányosságok állnak fenn, akkor a beiratkozás előtt legalább 1 hétig stabilnak kell lennie.

      • A görcsrohamban szenvedő betegeket akkor lehet besorolni, ha a rohamok jól kontrolláltak.

   5. Karnofsky/Lansky Performance státusznak ≥50% kell lennie
   6. Megfelelő szervi és csontvelői funkcióval kell rendelkeznie
   7. A dexametazont kapó alanyoknak a felvétel előtt legalább 1 hétig stabil vagy csökkenő dózisban kell lenniük.
   8. A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük.
   9. A fogamzóképes vagy szülőképes betegeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlást alkalmazzanak a vizsgálat során és a gyógyszer abbahagyása után 3 hónapig.
   10. A szülőnek vagy törvényes képviselőjének meg kell tudnia érteni az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandónak kell lennie aláírni.

C. Kizárási kritériumok:

1. Minden fázis

1. Szoptató anyák a szoptató csecsemőknél jelentkező nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata miatt.
2. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében bármilyen más rosszindulatú daganat szerepel, kivéve a másodlagos agydaganatban szenvedő betegeket, ha a beteg korábbi rosszindulatú daganata a kezelés befejezésétől számított legalább 5 évig remisszióban volt.
3. Az alábbi gasztrointesztinális rendellenességek bármelyikében szenvedő betegek: nyelési nehézség vagy aktív felszívódási zavar, kontrollálatlan hasmenés, gyomorhurut, fekélyes vastagbélgyulladás, Crohn-betegség vagy vérzéses koloproctitis, gyomor- vagy vékonybélműtét, amely bármilyen mértékű gyomor- vagy vékonybél reszekciót tartalmaz.
4. Bármilyen klinikailag szignifikáns, nem összefüggő szisztémás betegségben szenvedő betegek, amelyek veszélyeztetik a beteg terápiatűrő képességét, további toxicitási kockázatot jelentenek számukra, vagy megzavarják a vizsgálati eljárásokat vagy eredményeket.
5. A korrigált QT (QTc) intervallum >480 ms
6. Olyan betegek, akik egyéb rákellenes vagy vizsgált gyógyszeres kezelésben részesülnek
7. Warfarint vagy sztatinokat szedő betegek.