Testa säkerheten och tolerabiliteten för CX-4945 hos patienter med återkommande medulloblastom som kan eller inte kan opereras

A. Screeningskriterier:

Försökspersonen måste ha diagnosen medulloblastom som är återkommande eller refraktär och måste ha adekvat vävnad för SHH-subgruppering.

B. Inklusionskriterier:

1. Fas I Skelett-omogen:

   a. Patienten måste vara skelettomogen vid tidpunkten för studieregistreringen, definierat som kvinnor med benålder < 14 år och män med benålder < 16 år. Patienten måste vara ≥3 och ≤18 år och BSA måste uppfylla protokollets begränsningar.

2. Fas II skelettmogen:

   1. Patienter måste vara skelettmogna, definierade som kvinnor med en benålder ≥14 år och män med en benålder ≥16 år ELLER ha en kronologisk ålder >18 år.
   2. Måste ha tvådimensionellt mätbar sjukdom

3. Kirurgisk studie:

   1. Kirurgisk resektion måste vara kliniskt indicerad.
   2. Måste vara ≥3 år.
   3. Måste kunna ta emot CX-4945 i 5-7 dagar före operation

4. Alla faser:

   1. Måste ha en diagnos av SHH medulloblastom som är återkommande eller progressivt, vilket bekräftades histologiskt och subgrupperingen slutfördes med ett CLIA-certifierat metyleringsbaserat test.

   2. Tidigare terapi

      • Måste ha fått tidigare behandling som inkluderade strålbehandling och återhämtat sig från akuta behandlingsrelaterade toxiciteter.
      • Måste ha fått den sista dosen av myelosuppressiv behandling minst 21 dagar före inskrivning och minst 42 dagar om nitrosourea.
      • Måste ha fått den sista dosen av ett annat prövningsmedel eller biologiskt medel ≥7 dagar innan. För läkemedel som är kända för att ha biverkningar som inträffar längre än 7 dagar, måste perioden förlängas för att rymma det längre intervallet. För monoklonala antikroppar med förlängd halveringstid måste minst 3 halveringstider ha förflutit.
      • Måste ha fått den sista fraktionen av kraniospinal- eller totalkroppsbestrålning eller strålning till ≥50 % av bäckenet >3 månader före inskrivning. Sista fraktionen av fokal bestrålning måste vara >4 veckor före inskrivning.
      • Måste vara ≥ 6 månader sedan allogen stamcellstransplantation utan tecken på akut transplantat- vs. värdsjukdom.
      • Måste vara ≥3 månader sedan autolog stamcellstransplantation.
   3. Måste vara borta från alla kolonibildande tillväxtfaktorer minst 1 vecka före registrering. Måste vara ledig 2 veckor om försökspersonen fått en långverkande formulering.

   4. Om neurologiska brister föreligger, måste ha varit stabil i minst 1 vecka före inskrivning.

      • Patienter med anfallsstörningar kan inkluderas om anfallen är väl kontrollerade.

   5. Måste ha en Karnofsky/Lansky Performance status ≥50 %
   6. Måste ha adekvat organ- och märgfunktion
   7. Försökspersoner som får dexametason måste ha en stabil eller minskande dos i minst 1 vecka före inskrivning.
   8. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest.
   9. Patienter med barnfödande eller barnfaderpotential måste vara villiga att använda medicinskt godtagbar form av preventivmedel medan de behandlas i denna studie och i 3 månader efter att drogen slutat.
   10. Förälder eller vårdnadshavare måste kunna förstå och vara villig att underteckna det skriftliga informerade samtycket.

C. Uteslutningskriterier:

1. Alla faser

1. Ammande mödrar på grund av en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn.
2. Patienter med någon annan malignitet i anamnesen med undantag för patienter med en sekundär hjärntumör om patientens tidigare malignitet har varit i remission i minst 5 år efter avslutad behandling.
3. Patienter med någon av följande gastrointestinala störningar - svårigheter att svälja eller aktiv malabsorption, okontrollerad diarré, gastrit, ulcerös kolit, Crohns sjukdom eller hemorragisk koloproktit, anamnes på gastrisk eller tunntarmskirurgi som involverar någon omfattning av gastrisk eller tunntarmsresektion.
4. Patienter med någon kliniskt signifikant orelaterade systemsjukdom som skulle äventyra patientens förmåga att tolerera terapi, utsätta dem för ytterligare risk för toxicitet eller störa studieprocedurerna eller resultaten.
5. Det korrigerade QT-intervallet (QTc) är >480ms
6. Patienter som får annan cancerbehandling eller läkemedelsbehandling
7. Patienter som går på warfarin eller statiner.