Testando a segurança e a tolerabilidade do CX-4945 em pacientes com meduloblastoma recorrente que podem ou não ser operados

A. Critérios de Triagem:

O sujeito deve ter um diagnóstico de meduloblastoma recorrente ou refratário e deve ter tecido adequado para o subgrupo SHH.

B. Critérios de inclusão:

1. Fase I Esqueleto imaturo:

   uma. O paciente deve ser esqueleticamente imaturo no momento da inscrição no estudo, definido como mulheres com idade óssea < 14 anos e homens com idade óssea < 16 anos. O paciente deve ter ≥3 e ≤18 anos de idade e a BSA deve atender às restrições do protocolo.

2. Fase II Esqueleto maduro:

   1. Os pacientes devem ser esqueleticamente maduros, definidos como mulheres com idade óssea ≥14 anos e homens com idade óssea ≥ 16 anos OU idade cronológica >18 anos.
   2. Deve ter doença mensurável bidimensionalmente

3. Estudo Cirúrgico:

   1. A ressecção cirúrgica deve ser clinicamente indicada.
   2. Deve ter ≥3 anos.
   3. Deve ser passível de receber CX-4945 por 5-7 dias antes da cirurgia

4. Todas as Fases:

   1. Deve ter um diagnóstico de meduloblastoma SHH recorrente ou progressivo que foi confirmado histologicamente e o subgrupo foi concluído usando um teste baseado em metilação certificado pela CLIA.

   2. Terapia Prévia

      • Deve ter recebido terapia anterior que incluiu radioterapia e se recuperou de toxicidades agudas relacionadas ao tratamento.
      • Deve ter recebido a última dose de terapia mielossupressora pelo menos 21 dias antes da inscrição e pelo menos 42 dias se nitrosourea.
      • Deve ter recebido a última dose de outro agente experimental ou biológico ≥7 dias antes. Para agentes conhecidos por terem eventos adversos ocorrendo além de 7 dias, o período deve ser estendido para acomodar o intervalo mais longo. Para anticorpos monoclonais com meias-vidas prolongadas, pelo menos 3 meias-vidas devem ter decorrido.
      • Deve ter recebido a última fração de irradiação cranioespinhal ou total do corpo ou radiação para ≥50% da pelve >3 meses antes da inscrição. A última fração de irradiação focal deve ser >4 semanas antes da inscrição.
      • Deve ter ≥ 6 meses desde o transplante alogênico de células-tronco sem evidência de doença aguda do enxerto contra o hospedeiro.
      • Deve ter ≥3 meses desde o transplante autólogo de células-tronco.
   3. Deve estar desligado de todos os fatores de crescimento formadores de colônias pelo menos 1 semana antes da inscrição. Deve estar fora de 2 semanas se o sujeito recebeu uma formulação de ação prolongada.

   4. Se houver déficits neurológicos, deve estar estável por no mínimo 1 semana antes da inscrição.

      • Pacientes com distúrbios convulsivos podem ser inscritos se as convulsões estiverem bem controladas.

   5. Deve ter um status de desempenho de Karnofsky/Lansky ≥50%
   6. Deve ter função adequada de órgão e medula
   7. Os indivíduos que recebem dexametasona devem estar em uma dose estável ou decrescente por pelo menos 1 semana antes da inscrição.
   8. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo.
   9. Pacientes com potencial para engravidar ou ter filhos devem estar dispostos a usar uma forma clinicamente aceitável de controle de natalidade durante o tratamento neste estudo e por 3 meses após a interrupção do medicamento.
   10. O pai ou responsável legal deve ser capaz de entender e estar disposto a assinar o consentimento informado por escrito.

C. Critérios de Exclusão:

1. Todas as Fases

1. Mães que amamentam devido a um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes.
2. Pacientes com histórico de qualquer outra malignidade, exceto pacientes com tumor cerebral secundário, se a malignidade anterior do paciente estiver em remissão por pelo menos 5 anos a partir do final do tratamento.
3. Pacientes com qualquer um dos seguintes distúrbios gastrointestinais - dificuldade para engolir ou má absorção ativa, diarreia descontrolada, gastrite, colite ulcerativa, doença de Crohn ou coloproctite hemorrágica, histórico de cirurgia gástrica ou do intestino delgado envolvendo qualquer extensão de ressecção gástrica ou do intestino delgado.
4. Pacientes com qualquer doença sistêmica não relacionada clinicamente significativa que comprometa a capacidade do paciente de tolerar a terapia, coloque-os em risco adicional de toxicidade ou interfira nos procedimentos ou resultados do estudo.
5. O intervalo QT corrigido (QTc) é >480ms
6. Pacientes que estão recebendo outra terapia anticancerígena ou medicamentosa em investigação
7. Pacientes que estão em uso de varfarina ou estatinas.