测试 CX-4945 在可能接受或不接受手术的复发性髓母细胞瘤患者中的安全性和耐受性

主要目标：

I. 估计 CX-4945 的最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 II 期剂量 (RP2D) 每天口服给药于患有复发性 SHH（音速刺猬）髓母细胞瘤（I 期）II 的骨骼未成熟儿童。 描述 CX-4945 在患有复发性 SHH（音速刺猬）髓母细胞瘤的骨骼未成熟儿童中的毒性概况并定义剂量限制性毒性 (DLT)。 （一期） 三． 描述每日口服 CX-4945 对骨骼未成熟儿童复发性 SHH（音速刺猬）髓母细胞瘤的药代动力学特征。 （一期） 四． 表征施用 CX-4945 和手术切除后肿瘤中 CX-4945 的浓度（手术研究）。 V. 确定 1000mg BID 连续给药 CX-4945 在患有复发性 SHH 髓母细胞瘤（II 期）的骨骼成熟患者中的安全性和表征毒性。 六。 评估与 CX-4945 相关的客观缓解率在复发性 SHH 髓母细胞瘤的骨骼成熟患者中

次要目标：

I. 记录 CX-4945 在患有复发性 SHH 髓母细胞瘤（I 期）的骨骼未成熟儿童中的初步抗肿瘤活性。 二。 在 I 期研究的范围内进行基因组分析，以研究治疗反应与特定基因组改变之间的相关性。 和/或特定的疾病亚组（第一阶段）。 三、 探索 CX-4945 在 MTD/RP2D 抑制肿瘤中 CK2 介导的信号传导的能力（外科研究）。 四、 表征 CX-4945 在患有复发性 SHH 髓母细胞瘤（II 期）的骨骼成熟患者中的药代动力学特征。 V. 在 II 期研究的范围内进行基因组分析，以研究治疗反应与特定基因组改变和/或特定疾病亚组的存在之间的相关性（II 期）。

大纲：I 期组成部分是一项剂量递增研究。 第二阶段的组成部分是建立连续给予 1000mg BID 的安全性。

该研究将以 3 名被认为骨骼成熟的受试者组成的安全队列开始。 最初的 3 名受试者将以 1000 mg BID 的成人 RP2D 或其 BSA 调整后的等效剂量每天两次服用 CX-4945；但是，剂量将连续给予。 如果该队列中没有过度毒性，研究将按照针对骨骼成熟受试者的 II 期设计进行。

在安全导入之后，将启动该试验的第 1 阶段部分。 患有 SHH 亚组难治性或复发性髓母细胞瘤的骨骼未成熟儿童，每天两次连续服用 CX-4945，起始剂量为 600mg/m2 BID，大约相当于 BSA 调整后推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D) 1000毫克。 第一阶段研究将增加剂量以确定骨骼未成熟儿童的最大耐受剂量。

在骨骼成熟队列中的前 3 名患者接受安全性初步评估且未出现过度毒性后，将开始手术研究。 一旦手术研究开始，患有复发性或难治性 SHH 髓母细胞瘤的骨骼成熟受试者将符合条件，并将接受 1000 毫克 BID 或其 BSA 调整后等效剂量的药物，具体取决于年龄和 BSA。 一旦 MTD 在第 1 阶段的组成部分中定义，骨骼未成熟的受试者将只有资格参加手术试验，并将按照该队列的既定 MTD 接受药物治疗。

完成研究治疗后，对患者进行长达 2 年的随访。