Testowanie bezpieczeństwa i tolerancji CX-4945 u pacjentów z nawracającym rdzeniakiem zarodkowym, którzy mogą być poddani operacji lub nie

A. Kryteria przesiewowe:

Pacjent musi mieć rozpoznanie rdzeniaka zarodkowego, który jest nawracający lub oporny, i musi mieć odpowiednią tkankę do zaklasyfikowania do podgrupy SHH.

B. Kryteria włączenia:

1. Faza I niedojrzały szkieletowo:

   a. Pacjent musi być niedojrzały szkieletowo w momencie włączenia do badania, co definiuje się jako kobiety z wiekiem kostnym < 14 lat i mężczyźni z wiekiem kostnym < 16 lat. Pacjent musi mieć ≥3 i ≤18 lat, a BSA musi spełniać ograniczenia protokołu.

2. Faza II Dojrzały szkielet:

   1. Pacjenci muszą mieć dojrzały układ kostny, zdefiniowany jako kobiety z wiekiem kostnym ≥14 lat i mężczyźni z wiekiem kostnym ≥16 lat LUB w wieku chronologicznym >18 lat.
   2. Musi mieć dwuwymiarowo mierzalną chorobę

3. Badanie chirurgiczne:

   1. Resekcja chirurgiczna musi być klinicznie wskazana.
   2. Musi mieć ≥3 lata.
   3. Musi być przygotowany do przyjmowania CX-4945 przez 5-7 dni przed operacją

4. Wszystkie fazy:

   1. Musi mieć rozpoznanie rdzeniaka SHH, który jest nawracający lub postępujący, co zostało potwierdzone histologicznie, a podział na podgrupy został zakończony przy użyciu testu opartego na metylacji z certyfikatem CLIA.

   2. Wcześniejsza terapia

      • Musi otrzymać wcześniejszą terapię, która obejmowała radioterapię i wyleczyć się z ostrej toksyczności związanej z leczeniem.
      • Musi otrzymać ostatnią dawkę terapii mielosupresyjnej co najmniej 21 dni przed włączeniem do badania i co najmniej 42 dni w przypadku nitrozomocznika.
      • Musi otrzymać ostatnią dawkę innego środka badanego lub biologicznego ≥7 dni wcześniej. W przypadku środków, o których wiadomo, że działania niepożądane występują dłużej niż 7 dni, okres ten należy wydłużyć, aby uwzględnić dłuższy odstęp. W przypadku przeciwciał monoklonalnych o przedłużonym okresie półtrwania muszą upłynąć co najmniej 3 okresy półtrwania.
      • Musi otrzymać ostatnią frakcję napromieniowania czaszkowo-rdzeniowego lub całego ciała lub naświetlać ≥50% miednicy > 3 miesiące przed włączeniem. Ostatnia frakcja naświetlania ogniskowego musi być > 4 tygodnie przed włączeniem.
      • Musi upłynąć ≥ 6 miesięcy od allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych bez objawów ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi.
      • Musi upłynąć ≥3 miesiące od autologicznego przeszczepu komórek macierzystych.
   3. Należy wyłączyć wszystkie czynniki wzrostu tworzące kolonie co najmniej 1 tydzień przed włączeniem. Musi być przerwa 2 tygodnie, jeśli pacjent otrzymał preparat o przedłużonym działaniu.

   4. Jeśli obecne są deficyty neurologiczne, muszą być stabilne przez co najmniej 1 tydzień przed włączeniem.

      • Pacjenci z zaburzeniami napadowymi mogą zostać włączeni do badania, jeśli napady są dobrze kontrolowane.

   5. Musi mieć status Karnofsky'ego / Lansky'ego Performance ≥50%
   6. Musi mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku
   7. Pacjenci otrzymujący deksametazon muszą przyjmować stabilną lub zmniejszającą się dawkę przez co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do badania.
   8. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego.
   9. Pacjenci w wieku rozrodczym lub mogący zostać ojcem muszą być chętni do stosowania medycznie akceptowalnej formy antykoncepcji podczas leczenia w ramach tego badania i przez 3 miesiące po zaprzestaniu przyjmowania leku.
   10. Rodzic lub opiekun prawny musi być w stanie zrozumieć pisemną świadomą zgodę i chcieć ją podpisać.

C. Kryteria wykluczenia:

1. Wszystkie fazy

1. Karmiące matki ze względu na nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią.
2. Pacjenci z jakimkolwiek innym nowotworem złośliwym w wywiadzie, z wyjątkiem pacjentów z wtórnym guzem mózgu, jeśli wcześniejszy nowotwór złośliwy u pacjenta był w remisji przez co najmniej 5 lat od zakończenia leczenia.
3. Pacjenci z którymkolwiek z następujących zaburzeń żołądkowo-jelitowych - trudności w połykaniu lub aktywne złe wchłanianie, niekontrolowana biegunka, zapalenie błony śluzowej żołądka, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna lub krwotoczne zapalenie jelita grubego, przebyta operacja żołądka lub jelita cienkiego obejmująca resekcję żołądka lub jelita cienkiego w dowolnym zakresie.
4. Pacjenci z jakąkolwiek klinicznie istotną niepowiązaną chorobą ogólnoustrojową, która może zaburzać zdolność pacjenta do tolerowania terapii, narażać go na dodatkowe ryzyko toksyczności lub zakłócać procedury badania lub wyniki.
5. Skorygowany odstęp QT (QTc) wynosi >480 ms
6. Pacjenci otrzymujący inne leki przeciwnowotworowe lub badane leki
7. Pacjenci przyjmujący warfarynę lub statyny.