Testing av sikkerheten og toleransen til CX-4945 hos pasienter med tilbakevendende medulloblastom som kan eller ikke kan ha kirurgi

A. Screeningskriterier:

Pasienten må ha diagnosen medulloblastom som er tilbakevendende eller refraktær og må ha tilstrekkelig vev for SHH-undergruppering.

B. Inkluderingskriterier:

1. Fase I Skjelett-umoden:

   en. Pasienten må være skjelettumoden på tidspunktet for studieregistrering, definert som kvinner med beinalder < 14 år og menn med beinalder < 16 år. Pasienten må være ≥3 og ≤18 år og BSA må oppfylle protokollbegrensninger.

2. Fase II skjelettmodent:

   1. Pasienter må være skjelettmodne, definert som kvinner med beinalder ≥14 år og menn med beinalder ≥16 år ELLER ha en kronologisk alder >18 år.
   2. Må ha bidimensjonalt målbar sykdom

3. Kirurgisk studie:

   1. Kirurgisk reseksjon må være klinisk indisert.
   2. Må være ≥3 år.
   3. Må være i stand til å motta CX-4945 i 5-7 dager før operasjonen

4. Alle faser:

   1. Må ha en diagnose av SHH medulloblastom som er tilbakevendende eller progressiv som ble bekreftet histologisk og undergruppering ble fullført ved hjelp av en CLIA-sertifisert metyleringsbasert test.

   2. Tidligere terapi

      • Må ha mottatt tidligere behandling som inkluderte strålebehandling og kommet seg etter akutte behandlingsrelaterte toksisiteter.
      • Må ha mottatt den siste dosen myelosuppressiv behandling minst 21 dager før påmelding og minst 42 dager hvis nitrosourea.
      • Må ha fått den siste dosen av et annet undersøkelsesmiddel eller biologisk middel ≥7 dager før. For midler som er kjent for å ha uønskede hendelser som oppstår utover 7 dager, må perioden forlenges for å imøtekomme det lengre intervallet. For monoklonale antistoffer med forlenget halveringstid må det ha gått minst 3 halveringstider.
      • Må ha mottatt siste brøkdel av kraniospinal eller total kroppsbestråling eller stråling til ≥50 % av bekkenet >3 måneder før registrering. Siste brøkdel av fokal bestråling må være >4 uker før påmelding.
      • Må være ≥ 6 måneder siden allogen stamcelletransplantasjon uten tegn på akutt graft vs. vertssykdom.
      • Må være ≥3 måneder siden autolog stamcelletransplantasjon.
   3. Må være av alle kolonidannende vekstfaktorer minst 1 uke før påmelding. Må være fri i 2 uker hvis forsøkspersonen fikk en langtidsvirkende formulering.

   4. Dersom nevrologiske mangler er tilstede, må ha vært stabil i minimum 1 uke før innskrivning.

      • Pasienter med anfallsforstyrrelser kan bli registrert hvis anfallene er godt kontrollert.

   5. Må ha en Karnofsky/Lansky Performance status ≥50 %
   6. Må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon
   7. Pasienter som får deksametason må ha en stabil eller avtagende dose i minst 1 uke før innmelding.
   8. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativ graviditetstest.
   9. Pasienter som kan føde eller bli far, må være villige til å bruke medisinsk akseptabel form for prevensjon mens de behandles i denne studien og i 3 måneder etter seponering av medikamenter.
   10. Foreldre eller verge må kunne forstå og være villig til å signere det skriftlige informerte samtykket.

C. Ekskluderingskriterier:

1. Alle faser

1. Ammende mødre på grunn av en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn.
2. Pasienter med en historie med annen malignitet med unntak av pasienter med sekundær hjernesvulst dersom pasientens tidligere malignitet har vært i remisjon i minst 5 år fra avsluttet behandling.
3. Pasienter med noen av følgende gastrointestinale lidelser - problemer med å svelge eller aktiv malabsorpsjon, ukontrollert diaré, gastritt, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom eller hemorragisk koloproktitt, historie med gastrisk eller tynntarmskirurgi som involverer noen grad av gastrisk eller tynntarmsreseksjon.
4. Pasienter med enhver klinisk signifikant urelatert systemisk sykdom som ville kompromittere pasientens evne til å tolerere terapi, sette dem i ytterligere risiko for toksisitet eller forstyrre studieprosedyrene eller resultatene.
5. Korrigert QT (QTc) intervall er >480ms
6. Pasienter som får annen kreftbehandling eller undersøkelsesbehandling
7. Pasienter som bruker warfarin eller statiner.