재발성/불응성 성숙 T 세포 악성 종양에서 Avelumab(Bavencio)과 병용한 인터루킨-15(IL-5)

• 포함 기준:
• 환자는 성인 T 세포 백혈병/림프종(ATLL), 혈관면역모세포성 T 세포 림프종(AITL), 말초 T 세포 림프종 T 여포 보조 표현형(PTCL-TFH) 이외의 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 재발성/불응성 T 세포 림프종이 있어야 합니다. , 또는 국립 암 연구소(NCI)의 병리학 실험실에서 확인된 장병 관련 T 세포 림프종(EATL)
• CD30(TNFRSF8이라고도 함) + 균상 식육종/세자리 증후군(MF/SS) 또는 CD30+ 역형성 대세포 림프종(ALCL) 환자는 브렌툭시맙 베도틴 치료 후 재발했거나 내약성이 없어야 합니다.
• 포르말린 고정 조직 블록 또는 15개의 종양 샘플 슬라이드(보관 또는 신선)는 상관 연구 수행에 사용할 수 있어야 합니다. 참고: 이전 조직 또는 적절한 보관 조직을 사용할 수 없는 경우(즉, 등록 후 및 치료 전) 환자는 기꺼이 종양 생검을 받아야 합니다.
• 질병은 림프종 반응 평가 기준(RECIL) 2017 또는 mSWAT(Modified Severity-Weighted Assessment Tool) 기준에 의해 측정 가능한 최소 하나의 병변으로 측정 가능하거나 말초 혈류 세포측정법으로 감지할 수 있는 비정상적인 클론 T 세포 집단이 있어야 합니다.
• 18세 이상

참고: 현재 18세 미만 환자의 아벨루맙과 병용 rhIL-15 사용에 대한 용량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아과 시험에 참여할 수 있습니다.

• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 1 이하

• 정의된 적절한 장기 및 골수 기능:

  • 절대호중구수 1,000/mcL 초과
  • 절대 림프구 수가 500/mcL 이상
  • 헤모글로빈 9g/dL 이상
  • 혈소판 100,000/mcL 초과
  • 총 빌리루빈이 1.5 X 기관 정상 상한(ULN) 이하
  • Aspartate aminotransferase (AST) 혈청 glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT)/Alanine aminotransferase (ALT) 혈청 glutamic pyruvic transaminase (SGPT) 2.5 X 기관 ULN 이하
  • 1.5 X 기관 ULN 이하의 혈청 크레아티닌 또는
  • 크레아티닌 청소율 50mL/min/1.73 이상 크레아티닌 수치가 기관 ULN 1.5보다 큰 환자의 경우 m^2
• 가임기 여성 선별검사(WOCBP)에서 음성 혈청 또는 소변 임신 검사

참고: WOCBP는 초경을 경험했고 성공적인 외과적 불임 수술을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됩니다. WOCBP는 선별 검사 중 임신 검사(인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG) 혈액 또는 소변) 음성이어야 합니다.

• 가임 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 rhIL-15 및 아벨루맙 투여 완료 후 30일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 피험자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지

제외 기준:

• 다음 T 세포 백혈병/림프종 환자: 성인 T 세포 백혈병/림프종(ATLL), 혈관면역모세포성 T 세포 림프종(AITL), 말초 T 세포 림프종 T 여포 보조 표현형(PTCL-TFH) 및 장질환 관련 T 세포 림프종(EATL).
• 4주 이내의 화학요법 및 항종양 항체(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주); 2주 이내의 다른 종양 관련 전신 요법 및 방사선 요법.
• 다음을 제외하고 등급 > 1의 이전 요법과 관련된 지속적인 독성: 탈모증, 2 이하의 감각 신경병증 또는 조사자의 판단에 기초하여 안전 위험을 구성하지 않는 2 이하의 기타 등급
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• PD-1(programmed cell death protein 1)/PD-L1(programmed death-ligand 1) T세포 공동조절 단백질(면역 체크포인트)을 표적으로 하는 항체/약물로 사전 치료를 받은 환자

• 다음을 제외하고 현재 면역억제제 사용:

  • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
  • 10mg/일 이하의 프레드니손 또는 이와 동등한 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드; 또는,
  • 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 전처치)
• 중추신경계(CNS) 침범이 알려진 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• 피부의 기저세포암 또는 편평세포암종 또는 자궁경부 상피내암종을 제외한 최근 5년 이내 대상 악성종양 이외의 이전 악성질환이 있는 환자
• 동종 줄기 세포 이식을 포함한 장기 이식 병력이 있는 환자
• avelumab의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 생백신을 받았습니다. 시험 기간 동안 생백신으로 예방 접종을 하는 것은 금지되어 있습니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 재조합 인간 인터루킨-15(rhIL-15) 또는 아벨루맙과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 있는 환자
• 전신 요법을 필요로 하는 진행성 또는 활동성 감염 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 있는 환자
• 치료 중 또는 임신 중이거나 적극적인 모유 수유 중에 효과적인 피임을 할 수 없거나 거부합니다. 작용 기전을 기반으로 아벨루맙은 임산부에게 투여 시 태아에 해를 끼칠 수 있습니다. 동물 연구에서 PD-1/PD-L1 경로를 억제하면 발달 중인 태아의 면역 매개 거부 위험이 증가하여 태아 사망을 초래할 수 있음이 입증되었습니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 활성 세균 감염, 문서화된 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 양성 선별 혈청 검사, 활성 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염에 대한 중합효소 연쇄 반응(PCR) 증거 또는 양성 선별 B형 간염 바이러스(HBV)/C형 간염 바이러스( HCV) 성공적인 치유 치료에 대한 문서가 없는 혈청학
• 만성 흡입 또는 경구용 코르티코스테로이드를 필요로 하는 천식을 포함하여 악성 종양과 무관한 자가면역 질환의 활동성 또는 병력이 있는 환자 또는 기계적 환기가 필요한 천식 병력이 있는 환자; 비코르티코스테로이드성 기관지확장제 요법을 사용 중이거나 이 요법으로 전환할 수 있는 경미한 천식 병력이 있는 환자는 자격이 있습니다.
• 심혈관 질환: 임상적으로 유의한(즉, 활성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 심근 경색증(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(이상 New York Heart Association Classification Class II) 또는 약물이 필요한 심각한 심장 부정맥
• 면역 대장염, 염증성 장 질환, 면역 폐렴, 폐 섬유증 또는 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각 또는 행동을 포함한 정신 질환을 포함한 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태; 또는 연구 참여 또는 연구 치료 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 수 있는 검사실 이상