Interleuchina-15 (IL-5) in combinazione con Avelumab (Bavencio) nei tumori maligni a cellule T mature recidivanti/refrattari

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• I pazienti devono avere un linfoma a cellule T recidivato/refrattario provato istologicamente o citologicamente diverso da leucemia/linfoma a cellule T dell'adulto (ATLL), linfoma a cellule T angioimmunoblastico (AITL), linfoma a cellule T periferiche fenotipo T follicular helper (PTCL-TFH) , o linfoma a cellule T associato a enteropatia (EATL), confermato dal Laboratorio di Patologia, National Cancer Institute (NCI)
• I pazienti con CD30 (noto anche come TNFRSF8) + micosi fungoide/sindrome di Sezary (MF/SS) o linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL) CD30+ devono aver avuto una ricaduta o essere diventati intolleranti al trattamento con brentuximab vedotin.
• Un blocco di tessuto fissato in formalina o 15 vetrini di campione tumorale (archiviato o fresco) devono essere disponibili per l'esecuzione di studi correlati. NOTA: i pazienti devono essere disposti a sottoporsi a una biopsia del tumore se non è disponibile tessuto precedente o tessuto d'archivio adeguato (ovvero, dopo l'arruolamento e prima del trattamento).
• La malattia deve essere misurabile con almeno una lesione misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nel linfoma (RECIL) 2017 o ai criteri del Modified Severity-Weighted Assessment Tool (mSWAT) o avere una popolazione clonale anormale di cellule T rilevabile mediante citometria del flusso sanguigno periferico
• Età maggiore o uguale a 18 anni

NOTA: poiché al momento non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di rhIL-15 in combinazione con avelumab in pazienti di età inferiore a 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio, ma saranno idonei per futuri studi pediatrici

• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a 1

• Adeguata funzione degli organi e del midollo come definita:

  • Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1.000/mcL
  • Conta linfocitaria assoluta maggiore o uguale a 500/mcL
  • Emoglobina maggiore o uguale a 9 g/dL
  • Piastrine superiori a 100.000/mcL
  • Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/Alanina aminotransferasi (ALT) Transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) inferiore o uguale a 2,5 volte l'ULN istituzionale
  • Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 X ULN istituzionale OR
  • Clearance della creatinina maggiore o uguale a 50 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori a 1,5 ULN istituzionale
• Test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening per donne in età fertile (WOCBP)

NOTA: WOCBP è definita come qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica riuscita o che non sia in postmenopausa. WOCBP deve avere un test di gravidanza negativo (gonadotropina corionica umana (HCG) sangue o urina) durante lo screening.

• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 30 giorni dopo il completamento della somministrazione di rhIL-15 e avelumab. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Capacità di comprensione del soggetto e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Pazienti con le seguenti leucemie/linfomi a cellule T: leucemia/linfoma a cellule T dell'adulto (ATLL), linfoma angioimmunoblastico a cellule T (AITL), linfoma periferico a cellule T fenotipo T follicular helper (PTCL-TFH) e associato a enteropatia Linfoma a cellule T (EATL).
• Chemioterapia e anticorpi antitumorali entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C); altra terapia sistemica mirata al tumore e radioterapia entro 2 settimane.
• Tossicità persistente correlata a precedente terapia di grado > 1, ad eccezione di quanto segue: alopecia, neuropatia sensoriale di grado inferiore o uguale a 2 o altro grado inferiore o uguale a 2 che non costituisce un rischio per la sicurezza in base al giudizio dello sperimentatore
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• Pazienti che hanno avuto una precedente terapia con qualsiasi anticorpo/farmaco mirato alla proteina di morte cellulare programmata 1 (PD-1)/proteine ​​coregolatorie delle cellule T ligando di morte programmata 1 (PD-L1) (punti di controllo immunitari)

• Uso corrente di farmaci immunosoppressivi, TRANNE quanto segue:

  • Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezione locale di steroidi (ad es. iniezione intra-articolare)
  • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche inferiori o uguali a 10 mg/die di prednisone o equivalente; O,
  • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad esempio, premedicazione con tomografia computerizzata (TC))
• I pazienti con coinvolgimento noto del sistema nervoso centrale (SNC) dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi
• Pazienti con precedente malattia maligna diversa dalla neoplasia target negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o del carcinoma cervicale in situ
• Pazienti con storia di qualsiasi trapianto di organi, incluso il trapianto di cellule staminali allogeniche
• Ha ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane dalla prima dose di avelumab. La vaccinazione con un vaccino vivo durante il processo è vietata. NOTA: i vaccini antinfluenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini antinfluenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti
• Pazienti con anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'interleuchina-15 umana ricombinante (rhIL-15) o avelumab
• Pazienti con malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive che richiedono una terapia sistemica o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Incapacità o rifiuto di praticare una contraccezione efficace durante la terapia o la presenza di gravidanza o allattamento al seno attivo. Sulla base del suo meccanismo d'azione, avelumab può causare danni al feto se somministrato a donne in gravidanza. Studi sugli animali hanno dimostrato che l'inibizione della via PD-1/PD-L1 può portare ad un aumento del rischio di rigetto immuno-mediato del feto in via di sviluppo con conseguente morte fetale. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio
• Pazienti con infezioni batteriche attive, infezione documentata da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o screening sierologico positivo, evidenza di reazione a catena della polimerasi (PCR) per epatite B o epatite C attiva o cronica, o screening positivo per virus dell'epatite B (HBV)/virus dell'epatite C ( sierologia HCV) senza documentazione di successo del trattamento curativo
• Pazienti con malattia autoimmune attiva o anamnestica, non correlata alla loro malignità, inclusa l'asma che richiede corticosteroidi inalatori o orali cronici o con anamnesi di asma che richiede ventilazione meccanica; sono ammissibili i pazienti con una storia di asma lieve che sono o possono passare a regimi broncodilatatori non corticosteroidi
• Malattie cardiovascolari: malattie cardiovascolari clinicamente significative (cioè attive): incidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto del miocardio (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (maggiore o uguale a Classificazione New York Heart Association Classe II) o grave aritmia cardiaca che richieda farmaci
• Altre gravi condizioni mediche acute o croniche tra cui colite immunitaria, malattia infiammatoria intestinale, polmonite immunitaria, fibrosi polmonare o condizioni psichiatriche tra cui ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo; o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del trattamento in studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio