Interleukin-15 (IL-5) Avelumabbal (Bavencio) kombinálva kiújult/refrakter érett T-sejtes rosszindulatú daganatokban

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt kiújult/refrakter T-sejtes limfómával kell rendelkezniük, kivéve a felnőttkori T-sejtes leukémiát/limfómát (ATLL), angioimmunoblasztos T-sejtes limfómát (AITL), perifériás T-sejtes limfómát, T follikuláris segítő fenotípust (PTCL-TFH) , vagy enteropathiával összefüggő T-sejtes limfóma (EATL), amelyet a National Cancer Institute (NCI) Patológiai Laboratóriuma igazolt.
• A CD30-ban (más néven TNFRSF8-ban) + mycosis fungoides/Sezary-szindrómában (MF/SS) vagy CD30+ anaplasztikus nagysejtes limfómában (ALCL) szenvedő betegeknél a brentuximab-vedotin-kezelés után kiújultak, vagy intoleranciává kell válniuk.
• A korrelatív vizsgálatok elvégzéséhez rendelkezésre kell állnia egy formalinnal fixált szövetblokknak vagy 15 tárgylemeznek (archív vagy friss) tumormintának. MEGJEGYZÉS: A betegeknek hajlandónak kell lenniük tumorbiopsziára, ha nem állnak rendelkezésre előzetes szövetek vagy megfelelő archív szövetek (azaz a beiratkozás után és a kezelés előtt).
• A betegségnek legalább egy mérhető lézióval mérhetőnek kell lennie a limfóma (RECIL) 2017 válaszértékelési kritériumai vagy a módosított súlyossági súlyú értékelő eszköz (mSWAT) kritériumai alapján, vagy perifériás véráramlási citometriával kimutatható abnormális klonális T-sejt-populációval kell rendelkeznie.
• 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor

MEGJEGYZÉS: Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az rhIL-15 és avelumab kombinációs alkalmazásáról 18 évesnél fiatalabb betegeknél adagolással vagy nemkívánatos eseményekkel kapcsolatban, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból, de jogosultak lesznek későbbi gyermekgyógyászati ​​vizsgálatokra.

• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 1-nél kisebb vagy azzal egyenlő

• Megfelelő szervi és csontvelői funkció a meghatározottak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám nagyobb, mint 1000/mcL
  • Abszolút limfocitaszám 500/mcL vagy annál nagyobb
  • Hemoglobin 9 g/dl vagy annál nagyobb
  • A vérlemezkék száma meghaladja a 100 000/mcL-t
  • Összes bilirubin kevesebb, mint 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) Szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT)/alanin-aminotranszferáz (ALT) A szérum glutaminsav-piruvics-transzferáz (SGPT) legfeljebb 2,5-szerese az intézményi ULN-nek
  • A szérum kreatininszintje az intézményi ULN VAGY 1,5-szeresénél vagy azzal egyenlő
  • Kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 50 ml/perc/1,73 m^2 azoknál a betegeknél, akiknek kreatininszintje meghaladja az 1,5 intézményi ULN-t
• Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a fogamzóképes nők szűrésekor (WOCBP)

MEGJEGYZÉS: WOCBP alatt minden olyan nőt értünk, aki menarcheát szenvedett, és aki nem esett át sikeres műtéti sterilizáción, vagy aki nem posztmenopauzás. A WOCBP-nek negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie (humán koriongonadotropin (HCG) vér vagy vizelet) a szűrés során.

• Fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint az rhIL-15 és az avelumab beadása után 30 nappal. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• Az alany megértési képessége és hajlandósága egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentum aláírására

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• A következő T-sejtes leukémiákban/limfómákban szenvedő betegek: felnőttkori T-sejtes leukémia/limfóma (ATLL), angioimmunoblasztos T-sejtes limfóma (AITL), perifériás T-sejtes limfóma T follikuláris segítő fenotípus (PTCL-TFH) és enteropátiával összefüggő T-sejtes limfóma (EATL).
• Kemoterápia és daganatellenes antitestek 4 héten belül (6 héten belül nitrozoureák vagy mitomicin C esetén); 2 héten belül egyéb tumor-irányított szisztémás terápia és sugárterápia.
• A korábbi kezeléshez kapcsolódó, 1-nél nagyobb fokozatú tartós toxicitás, kivéve a következőket: alopecia, szenzoros neuropátia 2-es vagy annál kisebb fokozatú, vagy 2-nél kisebb vagy egyenlő fokú egyéb fokozat, amely a vizsgáló megítélése alapján nem jelent biztonsági kockázatot
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• Betegek, akik korábban bármilyen, programozott sejthalál protein 1-et (PD-1)/programozott halál-ligandum 1-et (PD-L1) célzó antitesttel/gyógyszerrel kezeltek T-sejt koregulációs fehérjéket (immunellenőrző pontok)

• Az immunszuppresszív gyógyszerek jelenlegi használata, KIVÉVE az alábbiakat:

  • Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció)
  • Szisztémás kortikoszteroidok 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű fiziológiás dózisban; vagy,
  • Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. számítógépes tomográfiás (CT) szkennelési előmedikáció)
• Az ismerten központi idegrendszeri (CNS) érintett betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk miatt, valamint azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• Olyan betegek, akiknél az elmúlt 5 évben a cél rosszindulatú daganattól eltérő rosszindulatú betegsége van, kivéve a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját vagy in situ méhnyakrákját
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében bármilyen szervátültetés szerepel, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt is
• Élő vakcinát kapott az avelumab első adagját követő 4 héten belül. Élő vakcinával történő oltás a próba alatt tilos. MEGJEGYZÉS: A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében a rekombináns humán interleukin-15-höz (rhIL-15) vagy avelumabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható allergiás reakciók fordultak elő
• Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan, szisztémás terápiát igénylő, folyamatban lévő vagy aktív fertőzésben, vagy olyan pszichiátriai betegségben/társas helyzetekben, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
• A hatékony fogamzásgátlás gyakorlásának képtelensége vagy megtagadása a terápia során, illetve terhesség vagy aktív szoptatás fennállása esetén. Hatásmechanizmusa alapján az avelumab magzati károsodást okozhat, ha terhes nőnek adják be. Állatkísérletek kimutatták, hogy a PD-1/PD-L1 útvonal gátlása növelheti a fejlődő magzat immunmediált kilökődésének kockázatát, ami magzati halálhoz vezet. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak
• Aktív bakteriális fertőzésben, dokumentált humán immunhiány vírus (HIV) fertőzésben vagy pozitív szűrési szerológiában, polimeráz láncreakcióban (PCR) kimutatott aktív vagy krónikus hepatitis B vagy hepatitis C, vagy pozitív szűrési hepatitis B vírus (HBV)/hepatitis C vírus ( HCV) szerológia a sikeres gyógyító kezelés dokumentálása nélkül
• Olyan betegek, akiknek aktív vagy a kórelőzményében szerepel bármilyen autoimmun betegség, amely nem kapcsolódik rosszindulatú daganataihoz, beleértve a krónikus inhalációs vagy orális kortikoszteroidokat igénylő asztmát, vagy akiknek a kórtörténetében mechanikus lélegeztetést igénylő asztma szerepel; Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében enyhe asztma szerepel, vagy nem kortikoszteroid hörgőtágító kezelést kapnak, vagy arra át lehet váltani.
• Szív- és érrendszeri betegségek: Klinikailag szignifikáns (vagyis aktív) szív- és érrendszeri betegségek: agyi érkatasztrófa/stroke (< 6 hónappal a felvétel előtt), miokardiális infarktus (< 6 hónappal a felvétel előtt), instabil angina, pangásos szívelégtelenség (nagyobb vagy egyenlő, mint New York Heart Association Classification Class II), vagy súlyos szívritmuszavar, amely gyógyszeres kezelést igényel
• Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi állapotok, beleértve az immun vastagbélgyulladást, gyulladásos bélbetegséget, immun tüdőgyulladást, tüdőfibrózist vagy pszichiátriai állapotokat, beleértve a közelmúltban (az elmúlt évben) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést; vagy olyan laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati kezelés adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teszik a pácienst a vizsgálatba való belépésre.