Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Interleukina-15 (IL-5) w skojarzeniu z awelumabem (Bavencio) w nawrotowych/opornych na leczenie nowotworach z dojrzałych komórek T

16 sierpnia 2022 zaktualizowane przez: Kevin Conlon, MD, National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy 1 interleukiny-15 w skojarzeniu z awelumabem (Bavencio) w nawracających/opornych na leczenie nowotworach z dojrzałych komórek T

Tło:

Niektóre chłoniaki i białaczki z komórek T nie reagują na standardowe leczenie. Naukowcy mają nadzieję opracować leczenie, które działa lepiej niż obecne metody leczenia.

Cel:

Aby sprawdzić, czy interleukina (IL-5) w połączeniu z awelumabem jest bezpieczna i skuteczna w leczeniu niektórych nowotworów.

Uprawnienia:

Osoby w wieku 18 lat i starsze z nawracającymi białaczkami T-komórkowymi i chłoniakami, dla których nie istnieje standardowe leczenie lub standardowe leczenie zawiodło

Projekt:

Uczestnicy zostaną przebadani m.in.

  • Historia medyczna
  • Fizyczny egzamin
  • Badania krwi, moczu, serca i płuc
  • Możliwa biopsja guza
  • Biopsja szpiku kostnego: Mała igła zostanie wprowadzona do kości biodrowej, aby pobrać niewielką ilość szpiku.
  • Tomografia komputerowa (CT) lub pozytonowa tomografia emisyjna (PET) i rezonans magnetyczny (MRI): Uczestnicy będą leżeć w maszynie, która robi zdjęcia ciała.

Uczestnicy otrzymają badane leki na 6 cykli po 28 dni każdy. Zostanie wprowadzony cewnik linii środkowej: Rurka zostanie wprowadzona do żyły w górnej części klatki piersiowej. Otrzymają interleukinę-15 (IL-5) w postaci stałego wlewu przez pierwsze 5 dni każdego cyklu. Otrzymają awelumab w dniach 8 i 22 każdego cyklu. Będą hospitalizowani przez pierwszy tydzień pierwszego cyklu.

W trakcie badania uczestnicy będą mieli testy:

  • Badania krwi i moczu
  • Kolejna biopsja guza, jeśli choroba się pogorszy
  • Skany co 8 tygodni
  • Możliwe powtórzenie rezonansu magnetycznego
  • Ponowna biopsja szpiku kostnego pod koniec leczenia, jeśli przed leczeniem występował chłoniak w szpiku kostnym i wszędzie indziej reagowali na leczenie.

Po zakończeniu leczenia uczestnicy będą mieli wizyty co 60 dni przez pierwsze 6 miesięcy. Następnie wizyty będą co 90 dni przez 2 lata, a następnie co 6 miesięcy przez 2 lata. Wizyty będą obejmować badania krwi i mogą obejmować skany.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

Dojrzałe raki T-komórkowe są fenotypowo niejednorodną grupą nowotworów, które stanowią 10-15% wszystkich chłoniaków nieziarniczych (NHL). Pacjenci z nawracającymi/opornymi na leczenie chłoniakami z komórek T mają ograniczone możliwości terapeutyczne, co sprawia, że ​​nowe podejścia terapeutyczne są niezwykle ważne.

Działanie immunologiczne rekombinowanej ludzkiej interleukiny-15 (rhIL-15), stymulującej cytokiny, która promuje różnicowanie i aktywację komórek NK, monocytów i długoterminowych klastrów różnicowania 8 (CD8) + limfocytów T pamięci, zostało ocenione w kilka badań fazy 1 u pacjentów z rakiem.

Awelumab jest w pełni ludzką immunoglobuliną G1 (IgG1) przeciwko ligandowi zaprogramowanej śmierci komórki 1 (PD-L1), która hamuje interakcje białka programowanej śmierci komórki 1 (PD1)/PD-L1, pozostawiając jednocześnie ligand 2 programowanej śmierci komórki PD1 (PD-L1) -L2) szlak nienaruszony i wzmacnia aktywację immunologiczną przeciwko komórkom nowotworowym. Otrzymał przyspieszoną zgodę Amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) do leczenia pacjentów z przerzutowym rakiem z komórek Merkla (MCC) i rakiem urotelialnym.

W przeciwieństwie do innych zatwierdzonych przeciwciał anty-PD-L1/PD1, awelumab indukuje lizę komórek nowotworowych poprzez cytotoksyczność komórkową zależną od przeciwciał (ADCC), co wskazuje na dodatkowy mechanizm działania. Jednak awelumab nie wykazał ADCC przeciwko normalnym podzbiorom komórek odpornościowych u ludzi.

Znaczna liczba nowotworów złośliwych z limfocytów T wykazuje ekspresję PD-L1, a ponieważ awelumab, przeciwciało anty-PD-L1, wykazuje aktywność ADCC in vitro, środki, które mogą nasilać ADCC poprzez zwiększanie liczby i aktywności komórek efektorowych wiążących Fc, takich jak rhIL15, mogą poprawić skuteczność awelumabu w tych chorobach.

Cele:

Określenie profilu bezpieczeństwa i toksyczności oraz maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) ciągłego wlewu dożylnego (civ) rekombinowanej ludzkiej interleukiny-15 (rhIL-15) w połączeniu ze standardowym leczeniem awelumabem podawanym dożylnie

Uprawnienia:

Wiek >= 18 lat

Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 1

Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nawrotowy i/lub oporny na leczenie chłoniak z komórek T inny niż białaczka/chłoniak z komórek T dorosłych (ATLL), chłoniak angioimmunoblastyczny z komórek T (AITL), chłoniak z obwodowych komórek T, fenotyp czynnika pomocniczego grudkowego T (PTCL-TFH) i chłoniak T-komórkowy związany z enteropatią (EATL).

Odpowiednia funkcja narządów i szpiku

Projekt:

Otwarte, jednoośrodkowe, nierandomizowane badanie fazy 1

Standardowy projekt 3 + 3 zostanie wykorzystany do określenia MTD rhIL-15 o zwiększonej dawce ze stałą dawką awelumabu z małą kohortą ekspansji w MTD

Maksymalnie 6 cykli (cykl 28-dniowy) terapii skojarzonej

W celu zbadania wszystkich poziomów dawek, w tym dalszej oceny w kohorcie zwiększania dawki, pułap naliczania zostanie ustalony na 30 pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:
  • Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nawracający/oporny na leczenie chłoniak z komórek T inny niż białaczka/chłoniak z komórek T dorosłych (ATLL), angioimmunoblastyczny chłoniak z komórek T (AITL), chłoniak z obwodowych komórek T z fenotypem pomocniczym pęcherzyka T (PTCL-TFH) lub chłoniaka T-komórkowego związanego z enteropatią (EATL), potwierdzonego przez Laboratorium Patologii, National Cancer Institute (NCI)
  • U pacjentów z CD30 (znanym również jako TNFRSF8) + ziarniniak grzybiasty/zespół Sezary'ego (MF/SS) lub chłoniak anaplastyczny z dużych komórek CD30+ (ALCL) musiał wystąpić nawrót po leczeniu brentuksymabem vedotin lub nietolerancja takiego leczenia.
  • Do przeprowadzenia badań korelacyjnych musi być dostępny bloczek tkanki utrwalonej formaliną lub 15 preparatów próbki guza (archiwalnej lub świeżej). UWAGA: Pacjenci muszą wyrazić chęć poddania się biopsji guza, jeśli wcześniejsza tkanka lub odpowiednia archiwalna tkanka nie jest dostępna (tj. po włączeniu i przed leczeniem).
  • Choroba musi być mierzalna z co najmniej jedną mierzalną zmianą na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w chłoniaku (RECIL) 2017 lub kryteriów zmodyfikowanego narzędzia do oceny ciężkości (mSWAT) lub mieć nieprawidłową populację klonalnych komórek T wykrywalną za pomocą cytometrii przepływowej krwi obwodowej
  • Wiek większy lub równy 18 lat

UWAGA: Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania rhIL-15 w skojarzeniu z awelumabem u pacjentów w wieku <18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych

  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 1

  • Odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego zgodnie z definicją:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów większa niż 1000/ml
    • Bezwzględna liczba limfocytów większa lub równa 500/ml
    • Hemoglobina większa lub równa 9 g/dl
    • Płytki krwi większe niż 100 000/mcL
    • Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5 X górna granica normy (GGN)
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) Transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy mniejsza lub równa 2,5 X ULN w placówce
    • Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 X ULN OR w placówce
    • Klirens kreatyniny większy lub równy 50 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej 1,5 ULN w placówce
  • Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas skriningu u kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP)

UWAGA: WOCBP definiuje się jako każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie przeszła udanej sterylizacji chirurgicznej lub która nie jest po menopauzie. WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego (krew lub mocz ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG)) podczas badania przesiewowego.

  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i 30 dni po zakończeniu podawania rhIL-15 i awelumabu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
  • Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  • Pacjenci z następującymi białaczkami/chłoniakami T-komórkowymi: białaczka/chłoniak T-komórkowy dorosłych (ATLL), chłoniak angioimmunoblastyczny Chłoniak z komórek T (EATL).
  • Chemioterapia i przeciwciała przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C); inne leczenie systemowe ukierunkowane na nowotwór i radioterapię w ciągu 2 tygodni.
  • Utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią stopnia > 1, z wyjątkiem: łysienia, neuropatii czuciowej stopnia mniejszego lub równego 2 lub innego stopnia mniejszego lub równego 2, które nie stanowią zagrożenia dla bezpieczeństwa w oparciu o ocenę badacza
  • Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
  • Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni jakimkolwiek przeciwciałem/lekiem ukierunkowanym na białko programowanej śmierci komórkowej 1 (PD-1)/ligand programowanej śmierci 1 (PD-L1) Białka koregulacyjne komórek T (immunologiczne punkty kontrolne)

  • Bieżące stosowanie leków immunosupresyjnych, Z WYJĄTKIEM następujących:

    • Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe)
    • ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych mniejszych lub równych 10 mg prednizonu na dobę lub równoważnych; Lub,
    • Steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej (CT))
  • Pacjenci ze stwierdzonym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych
  • Pacjenci z wcześniejszą chorobą nowotworową inną niż docelowy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
  • Pacjenci po jakimkolwiek przeszczepie narządu, w tym allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych w wywiadzie
  • Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki awelumabu. Szczepienie żywą szczepionką podczas próby jest zabronione. UWAGA: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone
  • Pacjenci z reakcjami alergicznymi w wywiadzie na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do rekombinowanej ludzkiej interleukiny-15 (rhIL-15) lub awelumabu
  • Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcją wymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Niezdolność lub odmowa stosowania skutecznej antykoncepcji w trakcie terapii lub obecność ciąży lub aktywnego karmienia piersią. Ze względu na mechanizm działania awelumab podany kobiecie w ciąży może spowodować uszkodzenie płodu. Badania na zwierzętach wykazały, że hamowanie szlaku PD-1/PD-L1 może prowadzić do zwiększonego ryzyka odrzucenia rozwijającego się płodu na podłożu immunologicznym, co prowadzi do śmierci płodu. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu
  • Pacjenci z aktywnymi zakażeniami bakteryjnymi, udokumentowanym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub dodatnim wynikiem badania serologicznego, potwierdzoną reakcją łańcuchową polimerazy (PCR) na obecność czynnego lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C lub dodatnim wynikiem badania przesiewowego na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV)/wirusa zapalenia wątroby typu C ( HCV) bez dokumentacji skutecznego leczenia
  • Pacjenci z czynną lub w wywiadzie jakąkolwiek chorobą autoimmunologiczną niezwiązaną z nowotworem złośliwym, w tym z astmą wymagającą przewlekłego stosowania kortykosteroidów wziewnych lub doustnych lub z astmą wymagającą wentylacji mechanicznej w wywiadzie; kwalifikują się pacjenci z łagodną astmą w wywiadzie, którzy stosują schematy niekortykosteroidowych leków rozszerzających oskrzela lub można je zmienić na schematy
  • Choroba sercowo-naczyniowa: Klinicznie istotna (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (większa lub równa Klasyfikacja New York Heart Association Class II) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia
  • Inne ciężkie ostre lub przewlekłe schorzenia, w tym immunologiczne zapalenie jelita grubego, nieswoiste zapalenie jelit, immunologiczne zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub zaburzenia psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze; lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, uniemożliwić włączenie pacjenta do tego badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: 1- Leczenie eksperymentalne: Eskalacja dawki
Interleukina-15 (IL-15) w ciągłej infuzji dożylnej (civ) w rosnących dawkach 1, 2, 3 i 4 μg/kg mc./dobę w dniach 1-5 każdego 28-dniowego cyklu (maks. 6 cykli) z awelumabem przez infuzja dożylna (IV) w dawce 10 mg/kg w 8. i 22. dniu każdego cyklu w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD)
Lek: rhIL-15
Interleukina-15 (IL-15) będzie podawana w ciągłym wlewie dożylnym w sposób zwiększania dawki z początkową dawką 1 mcg/kg/dobę, drugim poziomem dawki 2 mcg/kg/dobę, trzecim poziomem dawki w dawce 3 µg/kg/dobę i czwartym poziomie dawki 4 µg/kg/dobę w dniach 1-5 każdego z sześciu cykli.
Inne nazwy:
  • Rekombinowana ludzka interleukina-15
Lek: rhIL-15
Interleukina-15 (IL-15) będzie podawana w ciągłej infuzji dożylnej w maksymalnej tolerowanej dawce (MTD) lub maksymalnej podawanej dawce (MAD) w dniach 1-5 każdego z sześciu cykli
Inne nazwy:
  • Rekombinowana ludzka interleukina-15
Biologiczny: Awelumab
Awelumab (dożylnie (IV) przez 1 godzinę) będzie podawany w dawce 10 mg/kg w dniach 8 i 22 każdego z sześciu cykli.
Inne nazwy:
  • Bavencio
EKSPERYMENTALNY: 2- Leczenie eksperymentalne: rozszerzenie dawki
Interleukina-15 (IL-15) w ciągłej infuzji dożylnej (civ) w maksymalnej tolerowanej dawce (MTD) w dniach 1-5 cykli 1-6 z awelumabem w dawce 10 mg/kg mc. w 8. i 22. dniu każdego cyklu
Lek: rhIL-15
Interleukina-15 (IL-15) będzie podawana w ciągłym wlewie dożylnym w sposób zwiększania dawki z początkową dawką 1 mcg/kg/dobę, drugim poziomem dawki 2 mcg/kg/dobę, trzecim poziomem dawki w dawce 3 µg/kg/dobę i czwartym poziomie dawki 4 µg/kg/dobę w dniach 1-5 każdego z sześciu cykli.
Inne nazwy:
  • Rekombinowana ludzka interleukina-15
Lek: rhIL-15
Interleukina-15 (IL-15) będzie podawana w ciągłej infuzji dożylnej w maksymalnej tolerowanej dawce (MTD) lub maksymalnej podawanej dawce (MAD) w dniach 1-5 każdego z sześciu cykli
Inne nazwy:
  • Rekombinowana ludzka interleukina-15
Biologiczny: Awelumab
Awelumab (dożylnie (IV) przez 1 godzinę) będzie podawany w dawce 10 mg/kg w dniach 8 i 22 każdego z sześciu cykli.
Inne nazwy:
  • Bavencio

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) interleukiny 15
Ramy czasowe: Pierwsze 28 dni leczenia
MTD to poziom dawki, przy którym nie więcej niż 1 z maksymalnie 6 uczestników doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w oknie(ach) oceny DLT lub dawka poniżej dawki, przy której co najmniej 2 (z ≤6) uczestników ma DLT. Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) jest zdefiniowana jako: jakakolwiek toksyczność stopnia 3, 4 lub 5, jeśli nie jest bezsprzecznie spowodowana postępem choroby lub przyczyną zewnętrzną i uważana za prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związaną z interleukiną-15 (IL-5 ) przez głównego badacza (PI) lub osobę wyznaczoną podczas pierwszych 28 dni leczenia. Stopień 3 jest ciężki. Stopień 4 zagraża życiu. Stopień 5 to zgon związany ze zdarzeniem niepożądanym.
Pierwsze 28 dni leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średni czas przeżycia bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od otwarcia badania do maja 2022 r., kiedy badanie zostało zakończone z maksymalnym okresem obserwacji wynoszącym około 2 lata i 11 miesięcy dla każdego uczestnika.
PFS definiuje się jako czas od daty włączenia do badania do czasu nawrotu choroby, progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Nawrót choroby to progresja choroby to >20% wzrost sumy najdłuższych średnic zmian docelowych lub pojawienie się nowej zmiany oceniane według kryteriów oceny odpowiedzi w chłoniaku (RECIL) 2017.
Od otwarcia badania do maja 2022 r., kiedy badanie zostało zakończone z maksymalnym okresem obserwacji wynoszącym około 2 lata i 11 miesięcy dla każdego uczestnika.
Średni czas przeżycia bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Od otwarcia badania do maja 2022 r., kiedy badanie zostało zakończone z maksymalnym okresem obserwacji wynoszącym około 2 lata i 11 miesięcy dla każdego uczestnika.
EFS definiuje się jako czas od daty włączenia do badania do czasu nawrotu choroby, progresji choroby, alternatywnego leczenia chłoniaka (np. z 95% przedziałem ufności. Nawrót choroby to progresja choroby to >20% wzrost sumy najdłuższych średnic zmian docelowych lub pojawienie się nowej zmiany oceniane według kryteriów oceny odpowiedzi w chłoniaku (RECIL) 2017.
Od otwarcia badania do maja 2022 r., kiedy badanie zostało zakończone z maksymalnym okresem obserwacji wynoszącym około 2 lata i 11 miesięcy dla każdego uczestnika.
Średni całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: Od otwarcia badania do maja 2022 r., kiedy badanie zostało zakończone z maksymalnym okresem obserwacji wynoszącym około 2 lata i 11 miesięcy dla każdego uczestnika.
OS definiuje się jako czas od daty włączenia do badania do czasu zgonu z jakiejkolwiek przyczyny i oszacowano go za pomocą krzywych Kaplana-Meiera wraz z 95% przedziałem ufności.
Od otwarcia badania do maja 2022 r., kiedy badanie zostało zakończone z maksymalnym okresem obserwacji wynoszącym około 2 lata i 11 miesięcy dla każdego uczestnika.
Ogólna odpowiedź u uczestników z większą niż lub równą 50% zaprogramowaną śmiercią liganda 1 (PD-L1) wykazującą ekspresję komórek nowotworowych
Ramy czasowe: Od czasu rozpoczęcia przez pacjenta protokołu leczenia do zakończenia leczenia, progresji lub rozpoczęcia kolejnej terapii lub około 2 lat
Odpowiedź została oceniona na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w chłoniaku (RECIL) 2017 i podana wraz z 95% przedziałem ufności. Całkowitą odpowiedzią jest całkowite zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Częściowa odpowiedź to ≥30% zmniejszenie sumy najdłuższych średnic docelowych zmian, ale nie pełna odpowiedź. Niewielka odpowiedź to zmniejszenie sumy najdłuższych średnic docelowych zmian o ≥10%, ale nie jest to odpowiedź częściowa. Choroba stabilna to spadek o <10% lub wzrost o ≤20% sumy najdłuższych średnic zmian docelowych. Progresja choroby to >20% zwiększenie sumy najdłuższych średnic zmian docelowych lub pojawienie się nowej zmiany.
Od czasu rozpoczęcia przez pacjenta protokołu leczenia do zakończenia leczenia, progresji lub rozpoczęcia kolejnej terapii lub około 2 lat
Liczba uczestników z ogólnie najlepszą odpowiedzią
Ramy czasowe: 6 cykli (każdy cykl to 28 dni) - około 168 dni
OR jest najlepszą odpowiedzią zarejestrowaną od początku leczenia do progresji/nawrotu choroby (biorąc jako punkt odniesienia dla postępującej choroby najmniejsze pomiary zarejestrowane od rozpoczęcia leczenia). Całkowitą odpowiedzią jest całkowite zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Częściowa odpowiedź to ≥30% zmniejszenie sumy najdłuższych średnic docelowych zmian, ale nie pełna odpowiedź. Niewielka odpowiedź to zmniejszenie sumy najdłuższych średnic docelowych zmian o ≥10%, ale nie jest to odpowiedź częściowa. Choroba stabilna to spadek o <10% lub wzrost o ≤20% sumy najdłuższych średnic zmian docelowych. Progresja choroby to >20% wzrost sumy najdłuższych średnic docelowych zmian chorobowych lub pojawienie się nowej zmiany ocenianej według kryteriów Response Evaluation Criteria in Lymphoma (RECIL) 2017.
6 cykli (każdy cykl to 28 dni) - około 168 dni
Średni czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Od czasu, gdy po raz pierwszy udokumentowano odpowiedź na leczenie, do zaobserwowania postępującej choroby lub utraty pacjenta z obserwacji lub około 2 lat.
DOR jest mierzony od czasu spełnienia kryteriów pomiaru dla całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) (w zależności od tego, co zostanie zarejestrowane jako pierwsze) do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania nawrotu lub progresji choroby (biorąc jako punkt odniesienia dla choroby postępującej najmniejsze pomiary zarejestrowanych od rozpoczęcia leczenia), zgonu lub, w przypadku braku postępującej choroby (PD), daty ostatniej oceny. Odsetek odpowiedzi oceniono na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w chłoniaku (RECIL) 2017 i podano wraz z 95% przedziałem ufności. Całkowitą odpowiedzią jest całkowite zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Częściowa odpowiedź to ≥30% zmniejszenie sumy najdłuższych średnic docelowych zmian, ale nie pełna odpowiedź. Progresja choroby to >20% zwiększenie sumy najdłuższych średnic zmian docelowych lub pojawienie się nowej zmiany.
Od czasu, gdy po raz pierwszy udokumentowano odpowiedź na leczenie, do zaobserwowania postępującej choroby lub utraty pacjenta z obserwacji lub około 2 lat.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Pierwsze 28 dni leczenia
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) jest zdefiniowana jako: jakakolwiek toksyczność stopnia 3, 4 lub 5, jeśli nie jest bezsprzecznie spowodowana postępem choroby lub przyczyną zewnętrzną i uważana za prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związaną z interleukiną-15 (IL-5) lub awelumabu przez głównego badacza (PI) lub osobę wyznaczoną podczas pierwszych 28 dni leczenia. Stopień 3 jest ciężki. Stopień 4 zagraża życiu. Stopień 5 to zgon związany ze zdarzeniem niepożądanym.
Pierwsze 28 dni leczenia
Liczba uczestników z poważnymi i/lub mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi na podstawie wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE v5.0)
Ramy czasowe: Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, około 21 miesięcy i 18 dni dla poziomu dawki 1 oraz 3 miesiące i 19 dni dla poziomu dawki 2.
Oto liczba uczestników z poważnymi i/lub mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi przez Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). Niepoważne zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne. Poważne zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane lub podejrzewane działanie niepożądane, które skutkuje zgonem, zagrażającym życiu działaniem niepożądanym leku, hospitalizacją, zaburzeniem zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ważnym zdarzeniem medycznym zagrażającym pacjentowi lub pacjenta i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wcześniej wymienionych skutków.
Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, około 21 miesięcy i 18 dni dla poziomu dawki 1 oraz 3 miesiące i 19 dni dla poziomu dawki 2.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

7 czerwca 2019

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

25 marca 2021

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

17 maja 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 kwietnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 kwietnia 2019

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

5 kwietnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

13 września 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 sierpnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 190076
  • 19-C-0076

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wszystkie dane indywidualnego uczestnika (IPD) zarejestrowane w dokumentacji medycznej zostaną udostępnione badaczom wewnętrznym na żądanie.

Ponadto wszystkie dane sekwencjonowania genomowego na dużą skalę zostaną udostępnione subskrybentom bazy danych genotypów i fenotypów (dbGaP).

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane kliniczne będą dostępne w trakcie badania i przez czas nieokreślony. Dane genomowe będą dostępne po przesłaniu danych genomowych zgodnie z protokołem Plan udostępniania danych genomowych (GDS) tak długo, jak baza danych będzie aktywna.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane kliniczne zostaną udostępnione poprzez subskrypcję Biomedical Translational Research Information System (BTRIS) i za zgodą głównego badacza badania (PI).

Dane genomowe będą udostępniane za pośrednictwem bazy danych genotypów i fenotypów (dbGaP) na żądanie skierowane do opiekunów danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj