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Interleucina-15 (IL-5) en combinación con Avelumab (Bavencio) en neoplasias malignas de células T maduras en recaída/refractarias

16 de agosto de 2022 actualizado por: Kevin Conlon, MD, National Cancer Institute (NCI)

Un estudio de fase 1 de interleucina-15 en combinación con avelumab (Bavencio) en neoplasias malignas de células T maduras en recaída/refractarias

Fondo:

Algunos linfomas y leucemias de células T no responden al tratamiento estándar. Los investigadores esperan desarrollar un tratamiento que funcione mejor que los tratamientos actuales.

Objetivo:

Para evaluar si la interleucina (IL-5) combinada con avelumab es segura y eficaz para tratar ciertos tipos de cáncer.

Elegibilidad:

Personas mayores de 18 años con leucemias y linfomas de células T recidivantes para los que no existe un tratamiento estándar o el tratamiento estándar ha fallado

Diseño:

Los participantes serán evaluados con:

  • Historial médico
  • Examen físico
  • Análisis de sangre, orina, corazón y pulmón
  • Posible biopsia tumoral
  • Biopsia de médula ósea: se insertará una pequeña aguja en el hueso de la cadera para extraer una pequeña cantidad de médula.
  • Tomografía computarizada (TC) o tomografía por emisión de positrones (PET) y resonancia magnética nuclear (RMN): los participantes se acostarán en una máquina que toma imágenes del cuerpo.

Los participantes recibirán los medicamentos del estudio durante 6 ciclos de 28 días cada uno. Se le insertará un catéter en la línea media: se insertará un tubo en una vena en la parte superior del tórax. Recibirán interleucina-15 (IL-5) como una infusión constante durante los primeros 5 días de cada ciclo. Recibirán avelumab los días 8 y 22 de cada ciclo. Serán hospitalizados durante la primera semana del primer ciclo.

Los participantes tendrán pruebas a lo largo del estudio:

  • Análisis de sangre y orina
  • Otra biopsia del tumor si su enfermedad empeora
  • Escaneos cada 8 semanas
  • Posible repetición de resonancia magnética
  • Otra biopsia de médula ósea al final del tratamiento, si había linfoma en la médula ósea antes del tratamiento, y respondieron al tratamiento en todas partes.

Después de terminar el tratamiento, los participantes tendrán visitas cada 60 días durante los primeros 6 meses. Luego, las visitas serán cada 90 días durante 2 años y luego cada 6 meses durante 2 años. Las visitas incluirán análisis de sangre y pueden incluir exploraciones.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Fondo:

Los cánceres de células T maduras son un grupo fenotípicamente heterogéneo de neoplasias malignas que constituyen el 10-15% de todos los linfomas no Hodgkin (LNH). Los pacientes con linfomas de células T en recaída o refractarios tienen opciones terapéuticas limitadas, lo que hace que los nuevos enfoques terapéuticos sean extremadamente importantes.

Los efectos inmunológicos de la interleucina-15 humana recombinante (rhIL-15), una citocina estimulante que promueve la diferenciación y activación de las células NK, los monocitos y el grupo a largo plazo de diferenciación 8 (CD8) + células T de memoria, se ha evaluado en varios ensayos de fase 1 en pacientes con cáncer.

Avelumab es un anticuerpo de inmunoglobulina G1 (IgG1) completamente humana contra el ligando de muerte programada 1 (PD-L1) que inhibe las interacciones de la proteína de muerte celular programada 1 (PD1)/PD-L1 mientras deja el PD1/ligando de muerte celular programada 2 (PD). -L2) vía intacta y mejora la activación inmune contra las células tumorales. Ha recibido la aprobación acelerada de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento de pacientes con carcinoma metastásico de células de Merkel (MCC) y carcinoma urotelial.

A diferencia de otros anticuerpos anti-PD-L1/PD1 aprobados, avelumab induce la lisis de las células tumorales a través de la citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC), lo que indica un mecanismo de acción adicional. Sin embargo, avelumab no ha mostrado ADCC contra subconjuntos de células inmunitarias normales en humanos.

Una cantidad significativa de tumores malignos de células T expresan PD-L1, y dado que el anticuerpo anti-PD-L1 avelumab ha mostrado actividad ADCC in vitro, los agentes que pueden mejorar la ADCC al aumentar el número y la actividad de las células efectoras de unión a Fc como rhIL15 podrían mejorar la eficacia de avelumab en estas enfermedades.

Objetivos:

Determinar el perfil de seguridad y toxicidad y la dosis máxima tolerada (MTD) de la administración de interleucina-15 humana recombinante (rhIL-15) en infusión intravenosa continua (civ) en combinación con el tratamiento con avelumab intravenoso (IV) estándar

Elegibilidad:

Edad >= 18 años

Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de <= 1

Linfoma de células T en recaída y/o refractario confirmado histológica o citológicamente que no sea leucemia/linfoma de células T del adulto (ATLL), linfoma de células T angioinmunoblástico (AITL), linfoma de células T periférico fenotipo auxiliar folicular T (PTCL-TFH) y Linfoma de células T asociado a enteropatía (EATL).

Función adecuada de órganos y médula.

Diseño:

Estudio de fase 1 no aleatorizado, de etiqueta abierta, de un solo centro

Se usará el diseño estándar 3 + 3 para determinar la MTD de rhIL-15 de dosis escalada con avelumab en dosis fija con una pequeña cohorte de expansión en la MTD

Máximo 6 ciclos (ciclo de 28 días) de terapia combinada

Para explorar todos los niveles de dosis, incluida una evaluación adicional en una cohorte de expansión de dosis, el techo de acumulación se establecerá en 30 pacientes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

8

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

  • CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
  • Los pacientes deben tener un linfoma de células T recidivante/refractario probado histológica o citológicamente que no sea leucemia/linfoma de células T del adulto (ATLL), linfoma de células T angioinmunoblástico (AITL), linfoma de células T periférico T fenotipo auxiliar folicular (PTCL-TFH) , o linfoma de células T asociado a enteropatía (EATL), confirmado por el Laboratorio de Patología del Instituto Nacional del Cáncer (NCI)
  • Los pacientes con CD30 (también conocido como TNFRSF8) + micosis fungoide/síndrome de Sezary (MF/SS) o linfoma anaplásico de células grandes (ALCL) CD30+ deben haber sufrido una recaída después del tratamiento con brentuximab vedotina o volverse intolerantes al mismo.
  • Debe estar disponible un bloque de tejido fijado en formalina o 15 portaobjetos de muestra de tumor (de archivo o fresca) para realizar estudios correlativos. NOTA: Los pacientes deben estar dispuestos a someterse a una biopsia del tumor si no se dispone de tejido anterior o tejido de archivo adecuado (es decir, después de la inscripción y antes del tratamiento).
  • La enfermedad debe ser medible con al menos una lesión medible según los criterios de evaluación de respuesta en linfoma (RECIL) 2017 o los criterios de la Herramienta de evaluación ponderada de gravedad modificada (mSWAT) o tener una población de células T clonales anormales detectables mediante citometría de flujo sanguíneo periférico
  • Edad mayor o igual a 18 años

NOTA: Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de rhIL-15 en combinación con avelumab en pacientes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio, pero serán elegibles para futuros ensayos pediátricos.

  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor o igual a 1

  • Función adecuada de órganos y médula según se define:

    • Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1000/mcL
    • Recuento absoluto de linfocitos mayor o igual a 500/mcL
    • Hemoglobina mayor o igual a 9 g/dL
    • Plaquetas superiores a 100.000/mcL
    • Bilirrubina total inferior o igual a 1,5 X límite superior institucional de la normalidad (LSN)
    • Aspartato aminotransferasa (AST) Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT)/Alanina aminotransferasa (ALT) Transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) inferior o igual a 2,5 X LSN institucional
    • Creatinina sérica inferior o igual a 1,5 X LSN institucional O
    • Depuración de creatinina mayor o igual a 50 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina superiores a 1,5 ULN institucional
  • Prueba de embarazo en suero u orina negativa en el cribado de mujeres en edad fértil (WOCBP)

NOTA: WOCBP se define como cualquier mujer que ha experimentado la menarquia y que no se ha sometido a una esterilización quirúrgica exitosa o que no es posmenopáusica. WOCBP debe tener una prueba de embarazo negativa (gonadotropina coriónica humana (HCG) en sangre u orina) durante la evaluación.

  • Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 30 días después de completar la administración de rhIL-15 y avelumab. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
  • Capacidad del sujeto para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

  • Pacientes con las siguientes leucemias/linfomas de células T: leucemia/linfoma de células T del adulto (ATLL), linfoma de células T angioinmunoblástico (AITL), linfoma de células T periférico fenotipo auxiliar folicular T (PTCL-TFH) y enteropatía asociada Linfoma de células T (EATL).
  • Quimioterapia y anticuerpos antitumorales dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C); otra terapia sistémica dirigida al tumor y radioterapia dentro de las 2 semanas.
  • Toxicidad persistente relacionada con la terapia previa de grado > 1, con la excepción de lo siguiente: alopecia, neuropatía sensorial de grado inferior o igual a 2 u otro grado inferior o igual a 2 que no constituya un riesgo de seguridad según el juicio del investigador
  • Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
  • Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con cualquier anticuerpo/fármaco dirigido a la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1)/ligando de muerte programada 1 (PD-L1) Proteínas correguladoras de células T (puntos de control inmunitarios)

  • Uso actual de medicamentos inmunosupresores, EXCEPTO por lo siguiente:

    • Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyección local de esteroides (p. ej., inyección intraarticular)
    • Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas menores o iguales a 10 mg/día de prednisona o equivalente; o,
    • Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación por tomografía computarizada [TC])
  • Los pacientes con afectación conocida del sistema nervioso central (SNC) deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
  • Pacientes con enfermedad maligna previa distinta de la malignidad diana en los últimos 5 años con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma de cuello uterino in situ
  • Pacientes con antecedentes de cualquier trasplante de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre
  • Recibió una vacuna viva dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de avelumab. Está prohibida la vacunación con una vacuna viva durante el ensayo. NOTA: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas
  • Pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la interleucina-15 humana recombinante (rhIL-15) o avelumab
  • Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infecciones en curso o activas que requieren tratamiento sistémico, o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • Incapacidad o negativa a practicar métodos anticonceptivos efectivos durante la terapia o presencia de embarazo o lactancia activa. Según su mecanismo de acción, avelumab puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Los estudios en animales han demostrado que la inhibición de la vía PD-1/PD-L1 puede conducir a un mayor riesgo de rechazo inmunitario del feto en desarrollo, lo que resulta en la muerte fetal. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
  • Pacientes con infecciones bacterianas activas, infección documentada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o serología de detección positiva, prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para hepatitis B o hepatitis C crónica o activa, o detección positiva del virus de la hepatitis B (VHB)/virus de la hepatitis C ( VHC) serología sin documentación de tratamiento curativo exitoso
  • Pacientes con antecedentes o actividad de cualquier enfermedad autoinmune, no relacionada con su malignidad, incluido el asma que requiere corticosteroides inhalados u orales crónicos, o con antecedentes de asma que requiere ventilación mecánica; Los pacientes con antecedentes de asma leve que están en o pueden cambiar a regímenes de broncodilatadores sin corticosteroides son elegibles
  • Enfermedad cardiovascular: enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular (< 6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (mayor o igual a Clase II de clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York), o arritmia cardíaca grave que requiere medicación
  • Otras afecciones médicas agudas o crónicas graves, como colitis inmunitaria, enfermedad inflamatoria intestinal, neumonitis inmunitaria, fibrosis pulmonar o afecciones psiquiátricas, incluidas ideas o conductas suicidas recientes (en el último año) o activas; o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: 1- Tratamiento Experimental: Escalada de Dosis
Interleucina-15 (IL-15) por infusión intravenosa continua (civ) en dosis crecientes de 1, 2, 3 y 4 mcg/kg/día en los días 1-5 de cada ciclo de 28 días (máx. 6 ciclos) con avelumab por infusión intravenosa (IV) a una dosis de 10 mg/kg los días 8 y 22 de cada ciclo, para determinar la dosis máxima tolerada (MTD)
Droga: rhIL-15
La interleucina-15 (IL-15) se administrará mediante infusión intravenosa continua en forma de dosis escalonada con un nivel de dosis inicial de 1 mcg/kg/día, un segundo nivel de dosis de 2 mcg/kg/día, un tercer nivel de dosis a 3 mcg/kg/día, y un cuarto nivel de dosis a 4 mcg/kg/día en los días 1-5 de cada uno de los seis ciclos.
Otros nombres:
  • Interleucina-15 humana recombinante
Droga: rhIL-15
La interleucina-15 (IL-15) se administrará mediante infusión intravenosa continua a la dosis máxima tolerada (MTD) o la dosis máxima administrada (MAD) en los días 1 a 5 de cada uno de los seis ciclos.
Otros nombres:
  • Interleucina-15 humana recombinante
Biológico: Avelumab
Avelumab (intravenoso (IV) durante 1 hora) se administrará a una dosis de 10 mg/kg los días 8 y 22 de cada uno de los seis ciclos.
Otros nombres:
  • Bavencio
EXPERIMENTAL: 2- Tratamiento Experimental: Expansión de Dosis
Interleucina-15 (IL-15) por infusión intravenosa continua (civ) a la dosis máxima tolerada (MTD) en los días 1-5 de los ciclos 1-6 con avelumab a 10 mg/kg en los días 8 y 22 de cada ciclo
Droga: rhIL-15
La interleucina-15 (IL-15) se administrará mediante infusión intravenosa continua en forma de dosis escalonada con un nivel de dosis inicial de 1 mcg/kg/día, un segundo nivel de dosis de 2 mcg/kg/día, un tercer nivel de dosis a 3 mcg/kg/día, y un cuarto nivel de dosis a 4 mcg/kg/día en los días 1-5 de cada uno de los seis ciclos.
Otros nombres:
  • Interleucina-15 humana recombinante
Droga: rhIL-15
La interleucina-15 (IL-15) se administrará mediante infusión intravenosa continua a la dosis máxima tolerada (MTD) o la dosis máxima administrada (MAD) en los días 1 a 5 de cada uno de los seis ciclos.
Otros nombres:
  • Interleucina-15 humana recombinante
Biológico: Avelumab
Avelumab (intravenoso (IV) durante 1 hora) se administrará a una dosis de 10 mg/kg los días 8 y 22 de cada uno de los seis ciclos.
Otros nombres:
  • Bavencio

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada (MTD) de interleucina 15
Periodo de tiempo: Primeros 28 días de tratamiento
La MTD es el nivel de dosis en el que no más de 1 de hasta 6 participantes experimentan una toxicidad limitante de la dosis (DLT) durante la(s) ventana(s) de evaluación de DLT, o la dosis por debajo de la cual al menos 2 (de ≤6) los participantes tienen DLT. Una toxicidad limitante de la dosis (DLT) se define como: cualquier toxicidad de grado 3, 4 o 5, si no se debe indiscutiblemente a la progresión de la enfermedad o a una causa externa, y se considera posible, probable o definitivamente relacionada con la interleucina-15 (IL-5). ) por el investigador principal (PI) o su designado durante los primeros 28 días de tratamiento. El grado 3 es grave. El grado 4 es potencialmente mortal. El grado 5 es la muerte relacionada con un evento adverso.
Primeros 28 días de tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión media (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la apertura del estudio hasta mayo de 2022 cuando se completó el estudio con un seguimiento máximo de aproximadamente 2 años y 11 meses para cualquier participante.
La SLP se define como la duración del tiempo desde la fecha de inscripción en el estudio hasta el momento de la recaída de la enfermedad, la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero. La recaída de la enfermedad es la progresión de la enfermedad es > 20% de aumento en la suma de los diámetros más largos de las lesiones objetivo o la aparición de una nueva lesión evaluada por los criterios de Evaluación de Respuesta en Linfoma (RECIL) 2017.
Desde la apertura del estudio hasta mayo de 2022 cuando se completó el estudio con un seguimiento máximo de aproximadamente 2 años y 11 meses para cualquier participante.
Supervivencia media libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Desde la apertura del estudio hasta mayo de 2022 cuando se completó el estudio con un seguimiento máximo de aproximadamente 2 años y 11 meses para cualquier participante.
La SSC se define como la duración del tiempo desde la fecha de inscripción en el estudio hasta el momento de la recaída de la enfermedad, la progresión de la enfermedad, la administración de una terapia alternativa para el linfoma (como radiación) o la muerte, lo que ocurra primero, y se estimó usando las curvas de Kaplan-Meier a lo largo de con un intervalo de confianza del 95%. La recaída de la enfermedad es la progresión de la enfermedad es > 20% de aumento en la suma de los diámetros más largos de las lesiones objetivo o la aparición de una nueva lesión evaluada por los criterios de Evaluación de Respuesta en Linfoma (RECIL) 2017.
Desde la apertura del estudio hasta mayo de 2022 cuando se completó el estudio con un seguimiento máximo de aproximadamente 2 años y 11 meses para cualquier participante.
Supervivencia global media (SG)
Periodo de tiempo: Desde la apertura del estudio hasta mayo de 2022 cuando se completó el estudio con un seguimiento máximo de aproximadamente 2 años y 11 meses para cualquier participante.
La OS se define como el tiempo desde la fecha de inscripción en el estudio hasta el momento de la muerte por cualquier causa y se calculó mediante curvas de Kaplan-Meier junto con un intervalo de confianza del 95 %.
Desde la apertura del estudio hasta mayo de 2022 cuando se completó el estudio con un seguimiento máximo de aproximadamente 2 años y 11 meses para cualquier participante.
Respuesta general en participantes con más o igual al 50 % de células tumorales que expresan el ligando 1 de muerte programada (PD-L1)
Periodo de tiempo: Desde el momento en que el sujeto comenzó el tratamiento del protocolo hasta el final del tratamiento, la progresión o el inicio de otra terapia o aproximadamente 2 años
La respuesta se evaluó según los criterios de Response Evaluation Criteria in Lymphoma (RECIL) 2017 y se informó junto con un intervalo de confianza del 95 %. La respuesta completa es la desaparición completa de todas las lesiones diana. La respuesta parcial es una disminución de ≥30 % en la suma de los diámetros más largos de las lesiones diana, pero no una respuesta completa. La respuesta menor es una disminución de ≥10 % en la suma de los diámetros más largos de las lesiones diana, pero no una respuesta parcial. La enfermedad estable es <10 % de disminución o ≤20 % de aumento en la suma de los diámetros más largos de las lesiones diana. La progresión de la enfermedad es un aumento >20 % en la suma de los diámetros más largos de las lesiones diana o la aparición de una nueva lesión.
Desde el momento en que el sujeto comenzó el tratamiento del protocolo hasta el final del tratamiento, la progresión o el inicio de otra terapia o aproximadamente 2 años
Número de participantes con la mejor respuesta general
Periodo de tiempo: 6 ciclos (cada ciclo es de 28 días) - aproximadamente 168 días
OR es la mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad (tomando como referencia para la progresión de la enfermedad las medidas más pequeñas registradas desde que se inició el tratamiento). La respuesta completa es la desaparición completa de todas las lesiones diana. La respuesta parcial es una disminución de ≥30 % en la suma de los diámetros más largos de las lesiones diana, pero no una respuesta completa. La respuesta menor es una disminución de ≥10 % en la suma de los diámetros más largos de las lesiones diana, pero no una respuesta parcial. La enfermedad estable es <10 % de disminución o ≤20 % de aumento en la suma de los diámetros más largos de las lesiones diana. La progresión de la enfermedad es un aumento >20 % en la suma de los diámetros más largos de las lesiones diana o la aparición de una nueva lesión evaluada por los criterios de Evaluación de Respuesta en Linfoma (RECIL) 2017.
6 ciclos (cada ciclo es de 28 días) - aproximadamente 168 días
Duración media de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde el momento en que se documenta por primera vez la respuesta a la terapia hasta que se observa enfermedad progresiva o el sujeto se pierde durante el seguimiento o aproximadamente 2 años.
La DRD se mide desde el momento en que se cumplen los criterios de medición de respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) (lo que se registre primero) hasta la primera fecha en que se documenta objetivamente la enfermedad recurrente o progresiva (tomando como referencia para la enfermedad progresiva las mediciones más pequeñas registrada desde el inicio del tratamiento), muerte o, en ausencia de enfermedad progresiva (EP), fecha de la última evaluación. La tasa de respuesta se evaluó según los criterios de Evaluación de Respuesta en Linfoma (RECIL) 2017 y se informó junto con un intervalo de confianza del 95 %. La respuesta completa es la desaparición completa de todas las lesiones diana. La respuesta parcial es una disminución de ≥30 % en la suma de los diámetros más largos de las lesiones diana, pero no una respuesta completa. La progresión de la enfermedad es un aumento >20 % en la suma de los diámetros más largos de las lesiones diana o la aparición de una nueva lesión.
Desde el momento en que se documenta por primera vez la respuesta a la terapia hasta que se observa enfermedad progresiva o el sujeto se pierde durante el seguimiento o aproximadamente 2 años.

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Primeros 28 días de tratamiento
Una toxicidad limitante de la dosis (DLT) se define como: cualquier toxicidad de grado 3, 4 o 5 si no se debe indiscutiblemente a la progresión de la enfermedad o a una causa externa, y se considera posible, probable o definitivamente relacionada con la interleucina-15 (IL-5) o avelumab por el investigador principal (PI) o su designado durante los primeros 28 días de tratamiento. El grado 3 es grave. El grado 4 es potencialmente mortal. El grado 5 es la muerte relacionada con un evento adverso.
Primeros 28 días de tratamiento
Número de participantes con eventos adversos graves y/o no graves evaluados según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE v5.0)
Periodo de tiempo: Fecha de firma del consentimiento de tratamiento hasta la fecha de finalización del estudio, aproximadamente 21 meses y 18 días para el nivel de dosis 1 y 3 meses y 19 días para el nivel de dosis 2.
Este es el número de participantes con eventos adversos graves y/o no graves evaluados por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE v5.0). Un evento adverso no grave es cualquier evento médico adverso. Un evento adverso grave es un evento adverso o sospecha de reacción adversa que provoca la muerte, una experiencia adversa con el medicamento que pone en peligro la vida, hospitalización, interrupción de la capacidad para realizar funciones normales de la vida, anomalía congénita/defecto de nacimiento o eventos médicos importantes que ponen en peligro al paciente. o sujeto y puede requerir intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados mencionados anteriormente.
Fecha de firma del consentimiento de tratamiento hasta la fecha de finalización del estudio, aproximadamente 21 meses y 18 días para el nivel de dosis 1 y 3 meses y 19 días para el nivel de dosis 2.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

7 de junio de 2019

Finalización primaria (ACTUAL)

25 de marzo de 2021

Finalización del estudio (ACTUAL)

17 de mayo de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de abril de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de abril de 2019

Publicado por primera vez (ACTUAL)

5 de abril de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

13 de septiembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de agosto de 2022

Última verificación

1 de agosto de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 190076
  • 19-C-0076

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Todos los datos de participantes individuales (IPD) registrados en el registro médico se compartirán con los investigadores internos a pedido.

Además, todos los datos de secuenciación genómica a gran escala se compartirán con los suscriptores de la base de datos de Genotipos y Fenotipos (dbGaP).

Marco de tiempo para compartir IPD

Los datos clínicos estarán disponibles durante el estudio y de forma indefinida. Los datos genómicos estarán disponibles una vez que los datos genómicos se carguen según el plan de intercambio de datos genómicos (GDS) del protocolo mientras la base de datos esté activa.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los datos clínicos estarán disponibles mediante suscripción al Sistema de Información de Investigación Traslacional Biomédica (BTRIS) y con el permiso del investigador principal (PI) del estudio.

Los datos genómicos estarán disponibles a través de la base de datos de genotipos y fenotipos (dbGaP) a través de solicitudes a los custodios de datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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