Interleucina-15 (IL-5) em combinação com avelumabe (Bavencio) em neoplasias recidivantes/refratárias de células T maduras

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Os pacientes devem ter linfoma de células T recidivante/refratário comprovado histologicamente ou citologicamente, exceto leucemia/linfoma de células T do adulto (ATLL), linfoma de células T angioimunoblástico (AITL), linfoma de células T periférico fenótipo auxiliar folicular T (PTCL-TFH) , ou linfoma de células T associado à enteropatia (EATL), confirmado pelo Laboratório de Patologia, National Cancer Institute (NCI)
• Pacientes com CD30 (também conhecido como TNFRSF8) + micose fungóide/síndrome de Sézary (MF/SS) ou linfoma anaplásico de grandes células (ALCL) CD30+ devem ter recaído ou se tornado intolerantes ao tratamento com brentuximabe vedotina.
• Um bloco de tecido fixado em formalina ou 15 lâminas de amostra de tumor (de arquivo ou fresco) devem estar disponíveis para a realização de estudos correlativos. NOTA: Os pacientes devem estar dispostos a fazer uma biópsia do tumor se tecido anterior ou tecido de arquivo adequado não estiver disponível (ou seja, pós-inscrição e antes do tratamento).
• A doença deve ser mensurável com pelo menos uma lesão mensurável pelos critérios de avaliação de resposta em linfoma (RECIL) 2017 ou pela ferramenta de avaliação ponderada de gravidade modificada (mSWAT) ou ter uma população clonal anormal de células T detectável por citometria de fluxo sanguíneo periférico
• Idade maior ou igual a 18 anos

OBSERVAÇÃO: Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de rhIL-15 em combinação com avelumabe em pacientes com menos de 18 anos de idade, as crianças foram excluídas deste estudo, mas serão elegíveis para futuros ensaios pediátricos

• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 1

• Função adequada de órgão e medula, conforme definido:

  • Contagem absoluta de neutrófilos maior que 1.000/mcL
  • Contagem absoluta de linfócitos maior ou igual a 500/mcL
  • Hemoglobina maior ou igual a 9 g/dL
  • Plaquetas acima de 100.000/mcL
  • Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 X limite superior normal institucional (LSN)
  • Aspartato aminotransferase (AST) Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT)/Alanina aminotransferase (ALT) Transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) menor ou igual a 2,5 X LSN institucional
  • Creatinina sérica menor ou igual a 1,5 X LSN institucional OU
  • Depuração de creatinina maior ou igual a 50 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina superiores a 1,5 LSN institucional
• Teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP)

NOTA: WOCBP é definido como qualquer mulher que teve menarca e que não foi submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida ou que não está na pós-menopausa. WOCBP deve ter um teste de gravidez negativo (sangue ou urina de gonadotrofina coriônica humana (HCG)) durante a triagem.

• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e 30 dias após a conclusão da administração de rhIL-15 e avelumabe. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
• Capacidade do sujeito de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Pacientes com as seguintes leucemias/linfomas de células T: leucemia/linfoma de células T do adulto (ATLL), linfoma angioimunoblástico de células T (AITL), linfoma periférico de células T fenótipo folicular auxiliar T (PTCL-TFH) e enteropatia associada Linfoma de células T (EATL).
• Quimioterapia e anticorpos antitumorais em 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C); outra terapia sistêmica direcionada ao tumor e radioterapia em 2 semanas.
• Toxicidade persistente relacionada à terapia anterior de grau > 1, com exceção do seguinte: alopecia, neuropatia sensorial grau menor ou igual a 2 ou outro grau menor ou igual a 2 não constituindo um risco de segurança com base no julgamento do investigador
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• Pacientes que tiveram terapia anterior com qualquer proteína de morte celular programada 1 (PD-1) de alvo de anticorpo/droga (PD-1)/proteínas co-regulatórias de células T de ligante de morte programada 1 (PD-L1) (pontos de verificação imunes)

• Uso atual de medicação imunossupressora, EXCETO para o seguinte:

  • Esteroides tópicos, intranasais, inalatórios ou injeção local de esteroides (por exemplo, injeção intra-articular)
  • Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas menores ou iguais a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente; ou,
  • Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada (TC))
• Pacientes com envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC) devem ser excluídos deste ensaio clínico por causa de seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos
• Pacientes com doença maligna prévia diferente da malignidade alvo nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele ou carcinoma cervical in situ
• Pacientes com histórico de qualquer transplante de órgão, incluindo transplante alogênico de células-tronco
• Recebeu uma vacina viva dentro de 4 semanas após a primeira dose de avelumabe. A vacinação com uma vacina viva durante o ensaio é proibida. NOTA: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas
• Pacientes com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à Interleucina-15 humana recombinante (rhIL-15) ou avelumabe
• Pacientes com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a, infecção ativa ou em curso que requer terapia sistêmica, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Incapacidade ou recusa de praticar contracepção eficaz durante a terapia ou na presença de gravidez ou amamentação ativa. Com base em seu mecanismo de ação, o avelumabe pode causar dano fetal quando administrado a mulheres grávidas. Estudos em animais demonstraram que a inibição da via PD-1/PD-L1 pode levar ao aumento do risco de rejeição imunomediada do feto em desenvolvimento, resultando em morte fetal. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo
• Pacientes com infecções bacterianas ativas, infecção documentada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou sorologia de triagem positiva, evidência de reação em cadeia da polimerase (PCR) para hepatite B ou hepatite C ativa ou crônica, ou triagem positiva para vírus da hepatite B (HBV)/vírus da hepatite C ( HCV) sorologia sem documentação de tratamento curativo bem-sucedido
• Pacientes com doença autoimune ativa ou história, não relacionada à sua malignidade, incluindo asma que requer corticosteróides inalatórios ou orais crônicos, ou com história de asma que requer ventilação mecânica; pacientes com história de asma leve que estão em uso ou podem ser mudados para esquemas de broncodilatadores não corticosteróides são elegíveis
• Doença cardiovascular: doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa): acidente vascular cerebral/derrame (< 6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (< 6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (maior ou igual a Classificação II da New York Heart Association) ou arritmia cardíaca grave que requeira medicação
• Outras condições médicas agudas ou crônicas graves, incluindo colite imune, doença inflamatória intestinal, pneumonite imune, fibrose pulmonar ou condições psiquiátricas, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo; ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do tratamento do estudo ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo