Interleukin-15 (IL-5) i kombinasjon med Avelumab (Bavencio) ved residiverende/refraktære modne T-celle maligniteter

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk påvist residiverende/refraktær T-celle lymfom annet enn voksen T-celle leukemi/lymfom (ATLL), angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL), perifert T-celle lymfom T follikulært hjelpefenotype (PTCL-TFH) , eller enteropati-assosiert T-celle lymfom (EATL), bekreftet av Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI)
• Pasienter med CD30 (også kjent som TNFRSF8) + mycosis fungoides/Sezary syndrom (MF/SS) eller CD30+ anaplastisk storcellet lymfom (ALCL) må ha fått tilbakefall etter eller blitt intolerante overfor behandling med brentuximab vedotin.
• En formalinfiksert vevsblokk eller 15 lysbilder av tumorprøve (arkiv eller fersk) må være tilgjengelig for utførelse av korrelative studier. MERK: Pasienter må være villige til å ta en tumorbiopsi hvis tidligere vev eller tilstrekkelig arkivvev ikke er tilgjengelig (dvs. etter registrering og før behandling).
• Sykdommen må være målbar med minst én målbar lesjon ved responsevalueringskriterier i lymfom (RECIL) 2017 eller Modified Severity-Weighted Assessment Tool (mSWAT) kriterier eller ha en unormal klonal T-cellepopulasjon som kan påvises ved perifer blodstrømscytometri
• Alder over eller lik 18 år

MERK: Fordi ingen doserings- eller bivirkningsdata er tilgjengelig for bruk av rhIL-15 i kombinasjon med avelumab hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 1

• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert:

  • Absolutt nøytrofiltall større enn 1000/mcL
  • Absolutt lymfocyttantall større enn eller lik 500/mcL
  • Hemoglobin større enn eller lik 9 g/dL
  • Blodplater større enn 100 000/mcL
  • Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5 X institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT)/alaninaminotransferase (ALT) Serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase (SGPT) mindre enn eller lik 2,5 X institusjonell ULN
  • Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 X institusjonell ULN ELLER
  • Kreatininclearance større enn eller lik 50 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer høyere enn 1,5 institusjonell ULN
• Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for kvinner i fertil alder (WOCBP)

MERK: WOCBP er definert som enhver kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering eller som ikke er postmenopausal. WOCBP må ha en negativ graviditetstest (humant koriongonadotropin (HCG) blod eller urin) under screening.

• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og 30 dager etter fullført administrering av rhIL-15 og avelumab. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Pasienter med følgende T-celleleukemier/lymfomer: voksen T-celleleukemi/lymfom (ATLL), angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL), perifert T-cellelymfom T follikulær hjelpefenotype (PTCL-TFH) og enteropati-assosiert T-celle lymfom (EATL).
• Kjemoterapi og antitumorantistoffer innen 4 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C); annen tumorrettet systemisk terapi og strålebehandling innen 2 uker.
• Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling av grad > 1, med unntak av følgende: alopecia, sensorisk nevropati grad mindre enn eller lik 2, eller annen grad mindre enn eller lik 2 som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens vurdering
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Pasienter som har hatt tidligere behandling med antistoffer/medikamenter rettet mot programmert celledødsprotein 1 (PD-1)/programmert dødsligand 1 (PD-L1) Tcell-koregulerende proteiner (immunkontrollpunkter)

• Nåværende bruk av immundempende medisiner, UNNTATT for følgende:

  • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser mindre enn eller lik 10 mg/dag prednison eller tilsvarende; eller,
  • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med computertomografi (CT)
• Pasienter med kjent involvering av sentralnervesystemet (CNS) bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Pasienter med tidligere malign sykdom enn målmaligniteten i løpet av de siste 5 årene med unntak av basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller cervical carcinoma in situ
• Pasienter med tidligere organtransplantasjoner, inkludert allogen stamcelletransplantasjon
• Fikk en levende vaksine innen 4 uker etter første dose avelumab. Vaksinasjon med levende vaksine under utprøving er forbudt. MERK: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er generelt inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt
• Pasienter med allergiske reaksjoner i anamnesen tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som rekombinant humant Interleukin-15 (rhIL-15) eller avelumab
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon som krever systemisk terapi, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Manglende evne eller avslag på å bruke effektiv prevensjon under behandling eller tilstedeværelse av graviditet eller aktiv amming. Basert på virkningsmekanismen kan avelumab forårsake fosterskader når det administreres til en gravid kvinne. Dyrestudier har vist at hemming av PD-1/PD-L1-veien kan føre til økt risiko for immun-mediert avvisning av fosteret i utvikling, noe som resulterer i fosterdød. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien
• Pasienter med aktive bakterielle infeksjoner, dokumentert human immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller positiv screeningserologi, polymerasekjedereaksjon (PCR) bevis for aktiv eller kronisk hepatitt B eller hepatitt C, eller positiv screening hepatitt B virus (HBV)/hepatitt C virus ( HCV) serologi uten dokumentasjon på vellykket kurativ behandling
• Pasienter med aktiv eller historie med noen autoimmun sykdom, som ikke er relatert til deres malignitet, inkludert astma som krever kroniske inhalerte eller orale kortikosteroider, eller med astma i anamnesen som krever mekanisk ventilasjon; Pasienter med en historie med mild astma som er på eller kan byttes til bronkodilatatorer som ikke er kortikosteroider, er kvalifisert
• Kardiovaskulær sykdom: Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (større enn eller lik New York Heart Association Classification Class II), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert immunkolitt, inflammatorisk tarmsykdom, immunpneumonitt, lungefibrose eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd; eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien