Interleukin-15 (IL-5) i kombination med Avelumab (Bavencio) ved recidiverende/refraktære modne T-celle maligniteter

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter skal have histologisk eller cytologisk dokumenteret recidiverende/refraktær T-cellelymfom, bortset fra voksen T-celle leukæmi/lymfom (ATLL), angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL), perifert T-celle lymfom T follikulært hjælper fænotype (PTCL-TFH) eller enteropati-associeret T-celle lymfom (EATL), bekræftet af Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI)
• Patienter med CD30 (også kendt som TNFRSF8) + mycosis fungoides/Sezary syndrom (MF/SS) eller CD30+ anaplastisk storcellet lymfom (ALCL) skal have fået tilbagefald efter eller blevet intolerante over for behandling med brentuximab vedotin.
• En formalinfikseret vævsblok eller 15 objektglas af tumorprøve (arkiveret eller frisk) skal være tilgængelig for udførelse af korrelative undersøgelser. BEMÆRK: Patienter skal være villige til at få en tumorbiopsi, hvis tidligere væv eller tilstrækkeligt arkivvæv ikke er tilgængeligt (dvs. efter tilmelding og før behandling).
• Sygdommen skal være målbar med mindst én målbar læsion ved responsevalueringskriterier i lymfom (RECIL) 2017 eller Modified Severity-Weighted Assessment Tool (mSWAT) kriterier eller have en unormal klonal T-cellepopulation, der kan påvises ved perifer blodgennemstrømningscytometri
• Alder større end eller lig med 18 år

BEMÆRK: Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​rhIL-15 i kombination med avelumab til patienter <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med 1

• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret:

  • Absolut neutrofiltal større end 1.000/mcL
  • Absolut lymfocyttal større end eller lig med 500/mcL
  • Hæmoglobin større end eller lig med 9 g/dL
  • Blodplader større end 100.000/mcL
  • Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 X institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT)/alaninaminotransferase (ALT) Serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase (SGPT) mindre end eller lig med 2,5 X institutionel ULN
  • Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 X institutionel ULN ELLER
  • Kreatininclearance større end eller lig med 50 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer større end 1,5 institutionel ULN
• Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP)

BEMÆRK: WOCBP er defineret som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering, eller som ikke er postmenopausal. WOCBP skal have en negativ graviditetstest (humant choriongonadotropin (HCG) blod eller urin) under screening.

• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; abstinens) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og 30 dage efter afslutning af rhIL-15 og avelumab administration. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter med følgende T-celleleukæmier/lymfomer: voksen T-celle leukæmi/lymfom (ATLL), angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL), perifert T-cellelymfom T follikulært hjælperfænotype (PTCL-TFH) og enteropati-associeret T-celle lymfom (EATL).
• Kemoterapi og anti-tumor antistoffer inden for 4 uger (6 uger for nitrosourea eller mitomycin C); anden tumorstyret systemisk terapi og strålebehandling inden for 2 uger.
• Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling af grad > 1, med undtagelse af følgende: alopeci, sensorisk neuropati grad mindre end eller lig med 2, eller anden grad mindre end eller lig med 2, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko baseret på investigators vurdering
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Patienter, der tidligere har haft behandling med antistof/lægemiddel rettet mod programmeret celledødsprotein 1 (PD-1)/programmeret dødsligand 1 (PD-L1) Tcell-koregulerende proteiner (immune kontrolpunkter)

• Nuværende brug af immunsuppressiv medicin, UNDTAGET følgende:

  • Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser mindre end eller lig med 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende; eller,
  • Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. computertomografi (CT) scanning præmedicinering)
• Patienter med kendt involvering af centralnervesystemet (CNS) bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
• Patienter med tidligere malign sygdom, bortset fra målmaligniteten inden for de sidste 5 år med undtagelse af basal- eller pladecellecarcinom i huden eller cervikal carcinom in situ
• Patienter med tidligere organtransplantationer, herunder allogen stamcelletransplantation
• Modtog en levende vaccine inden for 4 uger efter den første dosis avelumab. Vaccination med en levende vaccine under forsøget er forbudt. BEMÆRK: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt
• Patienter med allergiske reaktioner i anamnesen tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som rekombinant humant interleukin-15 (rhIL-15) eller avelumab
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der kræver systemisk terapi, eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Manglende evne eller afvisning af at anvende effektiv prævention under behandling eller tilstedeværelse af graviditet eller aktiv amning. Baseret på dets virkningsmekanisme kan avelumab forårsage fosterskader, når det administreres til en gravid kvinde. Dyreforsøg har vist, at hæmning af PD-1/PD-L1-vejen kan føre til øget risiko for immunmedieret afstødning af det udviklende foster, hvilket resulterer i fosterdød. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse
• Patienter med aktive bakterielle infektioner, dokumenteret human immundefekt virus (HIV) infektion eller positiv screeningsserologi, polymerase kædereaktion (PCR) bevis for aktiv eller kronisk hepatitis B eller hepatitis C eller positiv screening hepatitis B virus (HBV)/hepatitis C virus ( HCV) serologi uden dokumentation for vellykket helbredende behandling
• Patienter med aktiv eller tidligere autoimmun sygdom, der ikke er relateret til deres malignitet, inklusive astma, der kræver kroniske inhalerede eller orale kortikosteroider, eller med astma i anamnesen, der kræver mekanisk ventilation; patienter med en anamnese med mild astma, der er på eller kan skiftes til ikke-kortikosteroid bronkodilatator regimer er kvalificerede
• Hjerte-kar-sygdom: Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før indskrivning), myokardieinfarkt (< 6 måneder før indskrivning), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (større end eller lig med New York Heart Association Classification Class II), eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder immun colitis, inflammatorisk tarmsygdom, immunpneumonitis, lungefibrose eller psykiatriske tilstande, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd; eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse