Interleukine-15 (IL-5) en association avec l'avelumab (Bavencio) dans les tumeurs malignes à cellules T matures récidivantes/réfractaires

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Les patients doivent avoir un lymphome à cellules T récidivant/réfractaire prouvé histologiquement ou cytologiquement autre que la leucémie/lymphome à cellules T de l'adulte (ATLL), le lymphome à cellules T angio-immunoblastique (AITL), le lymphome à cellules T périphérique T phénotype auxiliaire folliculaire (PTCL-TFH) , ou lymphome à cellules T associé à une entéropathie (EATL), confirmé par le Laboratoire de pathologie, National Cancer Institute (NCI)
• Les patients atteints de CD30 (également connu sous le nom de TNFRSF8) + mycosis fongoïde/syndrome de Sézary (MF/SS) ou de lymphome anaplasique à grandes cellules (LAGC) CD30+ doivent avoir rechuté après ou devenir intolérants au traitement par brentuximab vedotin.
• Un bloc de tissu fixé au formol ou 15 lames d'échantillon de tumeur (d'archives ou frais) doivent être disponibles pour la réalisation d'études corrélatives. REMARQUE : Les patients doivent être disposés à subir une biopsie tumorale si des tissus antérieurs ou des tissus d'archives adéquats ne sont pas disponibles (c'est-à-dire après l'inscription et avant le traitement).
• La maladie doit être mesurable avec au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans le lymphome (RECIL) 2017 ou les critères modifiés de l'outil d'évaluation pondéré en fonction de la gravité (mSWAT) ou avoir une population anormale de lymphocytes T clonaux détectable par cytométrie en flux sanguin périphérique
• Âge supérieur ou égal à 18 ans

REMARQUE : Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les effets indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de la rhIL-15 en association avec l'avélumab chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude, mais seront éligibles pour de futurs essais pédiatriques

• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 1

• Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie :

  • Nombre absolu de neutrophiles supérieur à 1 000/mcL
  • Nombre absolu de lymphocytes supérieur ou égal à 500/mcL
  • Hémoglobine supérieure ou égale à 9 g/dL
  • Plaquettes supérieures à 100 000/mcL
  • Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 X la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
  • Aspartate aminotransférase (AST) Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT)/Alanine aminotransférase (ALT) Transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) inférieure ou égale à 2,5 X LSN institutionnelle
  • Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 X LSN institutionnelle OU
  • Clairance de la créatinine supérieure ou égale à 50 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à 1,5 LSN institutionnelle
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage des femmes en âge de procréer (WOCBP)

REMARQUE : WOCBP est défini comme toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie ou qui n'est pas ménopausée. WOCBP doit avoir un test de grossesse négatif (sang ou urine à la gonadotrophine chorionique humaine (HCG)) lors du dépistage.

• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 30 jours après la fin de l'administration de rhIL-15 et d'avélumab. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité du sujet à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Patients atteints des leucémies/lymphomes à cellules T suivants : leucémie/lymphome à cellules T de l'adulte (ATLL), lymphome à cellules T angio-immunoblastique (AITL), lymphome à cellules T périphérique de phénotype auxiliaire folliculaire T (PTCL-TFH) et associé à une entéropathie Lymphome à cellules T (EATL).
• Chimiothérapie et anticorps anti-tumoraux dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) ; autre traitement systémique dirigé contre la tumeur et radiothérapie dans les 2 semaines.
• Toxicité persistante liée à un traitement antérieur de grade > 1, à l'exception de ce qui suit : alopécie, neuropathie sensorielle de grade inférieur ou égal à 2, ou autre grade inférieur ou égal à 2 ne constituant pas un risque pour la sécurité selon le jugement de l'investigateur
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Patients ayant déjà reçu un traitement avec un anticorps/médicament ciblant la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1)/le ligand de mort programmé 1 (PD-L1) les protéines corégulatrices des cellules T (points de contrôle immunitaires)

• Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs, SAUF pour ce qui suit :

  • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injection locale de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire)
  • Corticoïdes systémiques à des doses physiologiques inférieures ou égales à 10 mg/j de prednisone ou équivalent ; ou,
  • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie (TDM))
• Les patients présentant une atteinte connue du système nerveux central (SNC) doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
• Patients ayant des antécédents de maladie maligne autre que la malignité cible au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome cervical in situ
• Patients ayant des antécédents de transplantation d'organe, y compris la greffe allogénique de cellules souches
• A reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines suivant la première dose d'avelumab. La vaccination avec un vaccin vivant pendant l'essai est interdite. REMARQUE : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés
• Patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'interleukine-15 humaine recombinante (rhIL-15) ou à l'avélumab
• Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant un traitement systémique, ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Incapacité ou refus de pratiquer une contraception efficace pendant le traitement ou présence d'une grossesse ou d'un allaitement actif. En raison de son mécanisme d'action, l'avélumab peut être nocif pour le fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Des études animales ont démontré que l'inhibition de la voie PD-1/PD-L1 peut entraîner un risque accru de rejet à médiation immunitaire du fœtus en développement entraînant la mort du fœtus. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude
• Patients présentant des infections bactériennes actives, une infection documentée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une sérologie de dépistage positive, des preuves de réaction en chaîne par polymérase (PCR) pour l'hépatite B ou l'hépatite C active ou chronique, ou un dépistage positif du virus de l'hépatite B (VHB)/virus de l'hépatite C ( VHC) sérologie sans documentation de traitement curatif réussi
• Patients atteints ou ayant des antécédents de maladie auto-immune, non liée à leur malignité, y compris l'asthme nécessitant des corticostéroïdes inhalés ou oraux chroniques, ou ayant des antécédents d'asthme nécessitant une ventilation mécanique ; les patients ayant des antécédents d'asthme léger qui suivent ou peuvent passer à des schémas thérapeutiques bronchodilatateurs non corticostéroïdes sont éligibles
• Maladie cardiovasculaire : maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (supérieure ou égale à New York Heart Association Classification Class II), ou une arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments
• Autres conditions médicales aiguës ou chroniques graves, y compris la colite immunitaire, la maladie inflammatoire de l'intestin, la pneumonite immunitaire, la fibrose pulmonaire ou les troubles psychiatriques, y compris les idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ; ou des anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement de l'étude ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude