Interleukin-15 (IL-5) v kombinaci s avelumabem (Bavencio) u recidivujících/refrakterních zralých T-buněčných malignit

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky prokázaný relabující/refrakterní T-buněčný lymfom jiný než dospělá T-buněčná leukémie/lymfom (ATLL), angioimunoblastický T-buněčný lymfom (AITL), periferní T-buněčný lymfom T-folikulární pomocný fenotyp (PTCL-TFH) nebo T-buněčný lymfom spojený s enteropatií (EATL), potvrzený Laboratoří patologie, National Cancer Institute (NCI)
• U pacientů s CD30 (také známým jako TNFRSF8) + mycosis fungoides/Sezaryho syndromem (MF/SS) nebo CD30+ anaplastickým velkobuněčným lymfomem (ALCL) musí dojít k relapsu po léčbě brentuximab vedotinem nebo k léčbě brentuximab vedotinem.
• Pro provedení korelačních studií musí být k dispozici formalínový fixovaný tkáňový blok nebo 15 sklíček vzorku nádoru (archivního nebo čerstvého). POZNÁMKA: Pacienti musí být ochotni podstoupit biopsii nádoru, pokud není k dispozici předchozí tkáň nebo adekvátní archivní tkáň (tj. po registraci a před léčbou).
• Onemocnění musí být měřitelné s alespoň jednou měřitelnou lézí pomocí kritérií hodnocení odpovědi u lymfomu (RECIL) 2017 nebo kritérií Modified Severity-Weighted Assessment Tool (mSWAT) nebo mít abnormální klonální populaci T-buněk detekovatelnou pomocí periferní krevní průtokové cytometrie
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům

POZNÁMKA: Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití rhIL-15 v kombinaci s avelumabem u pacientů <18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrické studie

• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven 1

• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno:

  • Absolutní počet neutrofilů vyšší než 1 000/mcL
  • Absolutní počet lymfocytů vyšší nebo rovný 500/mcL
  • Hemoglobin vyšší nebo rovný 9 g/dl
  • Krevní destičky větší než 100 000/mcl
  • Celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)/alaninaminotransferáza (ALT) Sérová glutamát-pyruvikální transamináza (SGPT) menší nebo rovna 2,5násobku institucionální ULN
  • Sérový kreatinin nižší nebo roven 1,5násobku ústavní ULN OR
  • Clearance kreatininu vyšší nebo rovna 50 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu vyššími než 1,5 ústavní ULN
• Negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu žen ve fertilním věku (WOCBP)

POZNÁMKA: WOCBP je definována jako každá žena, která prodělala menarché a která neprošla úspěšnou chirurgickou sterilizací nebo která není po menopauze. WOCBP musí mít během screeningu negativní těhotenský test (lidský choriový gonadotropin (HCG) v krvi nebo moči).

• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a 30 dnů po dokončení podávání rhIL-15 a avelumabu. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Pacienti s následujícími T-buněčnými leukemiemi/lymfomy: dospělá T-buněčná leukémie/lymfom (ATLL), angioimunoblastický T-buněčný lymfom (AITL), periferní T-buněčný lymfom, fenotyp pomocného folikulárního folikulu (PTCL-TFH) a související s enteropatií T-buněčný lymfom (EATL).
• Chemoterapie a protinádorové protilátky do 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C); jiná nádorově řízená systémová terapie a radiační terapie do 2 týdnů.
• Přetrvávající toxicita související s předchozí terapií stupně > 1, s výjimkou následujících: alopecie, stupeň senzorické neuropatie nižší nebo rovný 2 nebo jiný stupeň nižší nebo rovný 2, který nepředstavuje bezpečnostní riziko na základě úsudku zkoušejícího
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Pacienti, kteří již dříve podstoupili léčbu jakoukoli protilátkou/lékem cíleným na protein 1 programované buněčné smrti (PD-1)/ligand programované smrti 1 (PD-L1) koregulační proteiny T-buněk (imunitní kontrolní body)

• Současné užívání imunosupresivních léků, S VÝJIMKOU následujících:

  • Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce)
  • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nižších nebo rovných 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu; nebo,
  • Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. počítačová tomografie (CT) premedikace)
• Pacienti se známým postižením centrálního nervového systému (CNS) by měli být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by znemožnila hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Pacienti s předchozím maligním onemocněním jiným než cílovým maligním onemocněním během posledních 5 let s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního hrdla in situ
• Pacienti s anamnézou jakékoli transplantace orgánu, včetně alogenní transplantace kmenových buněk
• Obdrželi živou vakcínu do 4 týdnů od první dávky avelumabu. Očkování živou vakcínou během zkoušky je zakázáno. POZNÁMKA: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny
• Pacienti s anamnézou alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako rekombinantní lidský interleukin-15 (rhIL-15) nebo avelumab
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Neschopnost nebo odmítnutí používat účinnou antikoncepci během léčby nebo v přítomnosti těhotenství nebo aktivního kojení. Na základě svého mechanismu účinku může avelumab způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Studie na zvířatech prokázaly, že inhibice dráhy PD-1/PD-L1 může vést ke zvýšenému riziku imunitně zprostředkované rejekce vyvíjejícího se plodu s následkem smrti plodu. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii
• Pacienti s aktivní bakteriální infekcí, dokumentovanou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní screeningovou sérologií, důkazem polymerázové řetězové reakce (PCR) na aktivní nebo chronickou hepatitidu B nebo hepatitidu C nebo pozitivní screening viru hepatitidy B (HBV)/hepatitidy C ( HCV) sérologie bez dokumentace úspěšné kurativní léčby
• Pacienti s aktivním nebo v anamnéze autoimunitním onemocněním, které nesouvisí s jejich maligním onemocněním, včetně astmatu vyžadujícího chronické inhalační nebo perorální kortikosteroidy, nebo s anamnézou astmatu vyžadujícího mechanickou ventilaci; pacienti s mírným astmatem v anamnéze, kteří jsou na nebo mohou být převedeni na nekortikosteroidní bronchodilatační režimy, jsou způsobilí
• Kardiovaskulární onemocnění: Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/mrtvice (< 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (větší nebo rovno II. třída klasifikace podle New York Heart Association) nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu
• Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy včetně imunitní kolitidy, zánětlivého onemocnění střev, imunitní pneumonitidy, plicní fibrózy nebo psychiatrických stavů včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování; nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčby ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do této studie