Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Interleukiini-15 (IL-5) yhdistelmänä avelumabin (Bavencio) kanssa uusiutuneissa/refraktorisissa kypsien T-solujen pahanlaatuisissa kasvaimissa

tiistai 16. elokuuta 2022 päivittänyt: Kevin Conlon, MD, National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen 1 tutkimus interleukiini-15:stä yhdistelmänä avelumabin (Bavencio) kanssa uusiutuneissa/refraktorisissa kypsien T-solujen pahanlaatuisissa kasvaimissa

Tausta:

Jotkut T-solulymfoomat ja leukemiat eivät reagoi tavanomaiseen hoitoon. Tutkijat toivovat kehittävänsä hoidon, joka toimii paremmin kuin nykyiset hoidot.

Tavoite:

Testaa, onko interleukiini (IL-5) yhdistettynä avelumabiin turvallista ja tehokasta tiettyjen syöpien hoidossa.

Kelpoisuus:

18-vuotiaat ja sitä vanhemmat, joilla on uusiutuneita T-soluleukemiaa ja lymfoomia, joille ei ole olemassa standardihoitoa tai standardihoito on epäonnistunut

Design:

Osallistujat seulotaan:

  • Lääketieteellinen historia
  • Fyysinen koe
  • Veri-, virtsa-, sydän- ja keuhkotutkimukset
  • Mahdollinen kasvainbiopsia
  • Luuydinbiopsia: Pieni neula työnnetään lonkkaluuhun pienen määrän luuytimen poistamiseksi.
  • Tietokonetomografia (CT) tai positroniemissiotomografia (PET) ja magneettikuvaus (MRI): Osallistujat makaavat koneessa, joka ottaa kuvia kehosta.

Osallistujat saavat tutkimuslääkkeet 6 sykliä, joista kukin on 28 päivää. Heille asetetaan keskiviivakatetri: Putki työnnetään rinnan yläosassa olevaan laskimoon. He saavat Interleukiini-15:tä (IL-5) jatkuvana infuusiona jokaisen syklin viiden ensimmäisen päivän aikana. He saavat avelumabia kunkin syklin päivinä 8 ja 22. He joutuvat sairaalaan ensimmäisen syklin ensimmäisen viikon ajan.

Osallistujilla on testejä koko tutkimuksen ajan:

  • Veri- ja virtsakokeet
  • Toinen kasvainbiopsia, jos heidän sairautensa pahenee
  • Skannaus 8 viikon välein
  • Mahdollinen uusittava MRI
  • Toinen luuydinbiopsia hoidon lopussa, jos luuytimessä oli lymfooma ennen hoitoa, ja ne vastasivat hoitoon kaikkialla muualla.

Hoidon päätyttyä osallistujat käyvät 60 päivän välein ensimmäisten 6 kuukauden ajan. Sitten käynnit ovat 90 päivän välein 2 vuoden ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden välein 2 vuoden ajan. Vierailuihin sisältyy verikokeita ja niihin voi sisältyä skannauksia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

Kypsät T-solusyövät ovat fenotyyppisesti heterogeeninen ryhmä pahanlaatuisia kasvaimia, jotka muodostavat 10-15 % kaikista non-Hodgkin-lymfoomista (NHL). Potilailla, joilla on uusiutuneita/refraktorisia T-solulymfoomia, on rajalliset hoitomahdollisuudet, mikä tekee uusista terapeuttisista lähestymistavoista erittäin tärkeitä.

Ihmisen rekombinantin interleukiini-15:n (rhIL-15), stimuloivan sytokiinin, joka edistää NK-solujen, monosyyttien ja pitkän aikavälin erilaistumisklusterin 8 (CD8) + muisti-T-solujen erilaistumista ja aktivaatiota, immunologisia vaikutuksia on arvioitu useita vaiheen 1 tutkimuksia syöpäpotilailla.

Avelumabi on anti-ohjelmoitu kuoleman ligandi 1 (PD-L1) täysin ihmisen immunoglobuliini G1 (IgG1) -vasta-aine, joka estää ohjelmoitua solukuolemaproteiini 1:n (PD1)/PD-L1-vuorovaikutusta jättäen samalla PD1:n/ohjelmoidun solukuoleman ligandi 2:n (PD). -L2) -reitti on ehjä ja tehostaa immuuniaktivaatiota kasvainsoluja vastaan. Se on saanut Yhdysvaltojen (Yhdysvaltain) elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) nopeutetun hyväksynnän potilaiden hoitoon, joilla on metastaattinen Merkel-solusyöpä (MCC) ja uroteelisyöpä.

Toisin kuin muut hyväksytyt anti-PD-L1/PD1-vasta-aineet, avelumabi indusoi kasvainsolujen hajoamista vasta-aineriippuvaisen soluvälitteisen sytotoksisuuden (ADCC) kautta, mikä viittaa lisävaikutusmekanismiin. Avelumabi ei kuitenkaan ole osoittanut ADCC:tä normaaleja immuunisolujen alaryhmiä vastaan ​​ihmisillä.

Merkittävä määrä T-solujen pahanlaatuisia kasvaimia ekspressoi PD-L1:tä, ja koska anti-PD-L1-vasta-aine avelumabi on osoittanut ADCC-aktiivisuutta in vitro, aineet, jotka voivat tehostaa ADCC:tä lisäämällä Fc:tä sitovien efektorisolujen, kuten rhIL15, määrää ja aktiivisuutta parantaa avelumabin tehoa näissä sairauksissa.

Tavoitteet:

Turvallisuus- ja toksisuusprofiilin ja suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen jatkuvan suonensisäisen infuusion (civ) rekombinantin ihmisen interleukiini-15:n (rhIL-15) annon yhteydessä tavanomaisen laskimonsisäisen (IV) avelumabihoidon kanssa

Kelpoisuus:

Ikä >= 18 vuotta

Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​<= 1

Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu uusiutunut ja/tai refraktaarinen T-solulymfooma, muu kuin aikuisen T-soluleukemia/lymfooma (ATLL), angioimmunoblastinen T-solulymfooma (AITL), perifeerinen T-solulymfooma T follikulaarinen auttajafenotyyppi (PTCL-TFH) ja enteropatiaan liittyvä T-solulymfooma (EATL).

Riittävä elinten ja ytimen toiminta

Design:

Avoin, yhden keskuksen, ei-satunnaistettu vaiheen 1 tutkimus

Vakiomallia 3 + 3 käytetään määritettäessä MTD:n annoksella korotetun rhIL-15:n MTD kiinteällä annoksella avelumabia pienellä laajennuskohortilla MTD:ssä

Enintään 6 sykliä (28 päivän sykli) yhdistelmähoitoa

Kaikkien annostasojen tutkimiseksi, mukaan lukien lisäarvioinnit annoslaajennuskohortissa, kertymäkatoksi asetetaan 30 potilasta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

8

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
  • Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti todistettu uusiutunut/refraktaarinen T-solulymfooma, joka ei ole aikuisen T-soluleukemia/lymfooma (ATLL), angioimmunoblastinen T-solulymfooma (AITL), perifeerinen T-solulymfooma T-follikulaariauttajafenotyyppi (PTCL-TFH) tai enteropatiaan liittyvä T-solulymfooma (EATL), jonka on vahvistanut National Cancer Instituten (NCI) Patologian laboratorio
  • Potilailla, joilla on CD30 (tunnetaan myös nimellä TNFRSF8) + mycosis fungoides/Sezary-oireyhtymä (MF/SS) tai CD30+ anaplastinen suurisoluinen lymfooma (ALCL), on täytynyt olla uusiutunut brentuksimabivedotiinihoidon jälkeen tai he eivät siedä sitä.
  • Formaliinilla kiinnitetyn kudoslohkon tai 15 objektilasia kasvainnäytteestä (arkistoitu tai tuore) on oltava saatavilla korrelatiivisten tutkimusten suorittamista varten. HUOMAUTUS: Potilaiden on oltava valmiita ottamaan kasvainbiopsia, jos aikaisempaa kudosta tai riittävää arkistokudosta ei ole saatavilla (eli rekisteröinnin jälkeen ja ennen hoitoa).
  • Sairauden on oltava mitattavissa vähintään yhdellä mitattavissa olevalla leesiolla vasteen arviointikriteereillä lymfooman (RECIL) 2017 tai Modified Severity-Weighted Assessment Tool (mSWAT) -kriteereissä tai sillä on oltava epänormaali klonaalinen T-solupopulaatio, joka on havaittavissa perifeerisen verenvirtauksen sytometrialla
  • Ikä on vähintään 18 vuotta

HUOMAUTUS: Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja rhIL-15:n käytöstä yhdessä avelumabin kanssa alle 18-vuotiailla potilailla annostus- tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin.

  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on pienempi tai yhtä suuri kuin 1

  • Riittävä elinten ja ytimen toiminta määriteltynä:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä yli 1000/mcl
    • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 500/mcl
    • Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 9 g/dl
    • Verihiutaleet yli 100 000/mcl
    • Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 X normaalin yläraja (ULN)
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) Seerumin glutamiini-oksalioetikkatransaminaasi (SGPT) on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 X laitoksen ULN
    • Seerumin kreatiniiniarvo on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 X laitoksen ULN TAI
    • Kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso on yli 1,5 laitoksen ULN:ää
  • Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä olevien naisten seulonnassa (WOCBP)

HUOMAA: WOCBP määritellään naiseksi, jolla on kuukautiset ja jolle ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia tai joka ei ole postmenopausaalisella puolella. WOCBP:llä on oltava negatiivinen raskaustesti (ihmisen koriongonadotropiinin (HCG) veri tai virtsa) seulonnan aikana.

  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 30 päivää rhIL-15:n ja avelumabin antamisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
  • Kohteen ymmärtämiskyky ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

POISTAMISKRITEERIT:

  • Potilaat, joilla on seuraavat T-soluleukemiat/lymfoomat: aikuisen T-soluleukemia/lymfooma (ATLL), angioimmunoblastinen T-solulymfooma (AITL), perifeerinen T-solulymfooma T-follikulaarinen auttajafenotyyppi (PTCL-TFH) ja enteropatiaan liittyvä T-solulymfooma (EATL).
  • Kemoterapia ja kasvainten vastaiset vasta-aineet 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoille tai mitomysiini C:lle); muu tuumoriohjattu systeeminen hoito ja sädehoito 2 viikon sisällä.
  • Aiempaan hoitoon liittyvä jatkuva toksisuus, jonka luokka on > 1, lukuun ottamatta seuraavia: hiustenlähtö, sensorinen neuropatia, jonka aste on pienempi tai yhtä suuri kuin 2, tai muu aste pienempi tai yhtä suuri kuin 2, joka ei muodosta turvallisuusriskiä tutkijan arvion perusteella
  • Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
  • Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa millä tahansa vasta-aineella/lääkkeellä, joka kohdistuu ohjelmoituun solukuolemaproteiiniin 1 (PD-1)/ohjelmoituun kuoleman ligandiin 1 (PD-L1) T-solujen yhteissäätelyproteiineihin (immuunitarkistuspisteet)

  • Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö, PAITSI seuraaviin:

    • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikallinen steroidi-injektio (esim.
    • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa; tai,
    • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. tietokonetomografia (CT) esilääkitys)
  • Potilaat, joiden tiedetään liittyvän keskushermostoon (CNS) on suljettava pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka vaikeuttaa neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
  • Potilaat, joilla on muu pahanlaatuinen sairaus kuin kohdepahanlaatuinen sairaus viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai in situ kohdunkaulan karsinooma
  • Potilaat, joille on tehty jokin elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto
  • Sai elävän rokotteen 4 viikon sisällä ensimmäisestä avelumabiannoksesta. Rokottaminen elävällä rokotteella kokeen aikana on kielletty. HUOMAA: Kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
  • Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin rekombinantti ihmisen interleukiini-15 (rhIL-15) tai avelumabi
  • Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Kyvyttömyys tai kieltäytyminen tehokkaasta ehkäisystä hoidon aikana tai raskauden tai aktiivisen imetyksen aikana. Vaikutusmekanisminsa perusteella avelumabi voi aiheuttaa sikiövaurioita, kun sitä annetaan raskaana olevalle naiselle. Eläintutkimukset ovat osoittaneet, että PD-1/PD-L1-reitin estäminen voi johtaa lisääntyneeseen kehittyvän sikiön immuunivälitteisen hylkimisreaktion riskiin, mikä johtaa sikiön kuolemaan. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
  • Potilaat, joilla on aktiivinen bakteeri-infektio, dokumentoitu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai positiivinen seulontaserologia, polymeraasiketjureaktion (PCR) näyttö aktiivisesta tai kroonisesta hepatiitti B:stä tai hepatiitti C:stä tai positiivinen seulontahepatiitti B -virus (HBV)/hepatiitti C -virus ( HCV) serologia ilman dokumentaatiota onnistuneesta parantavasta hoidosta
  • Potilaat, joilla on aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus, joka ei liity heidän maligniteettiinsa, mukaan lukien astma, joka vaatii kroonista inhaloitavaa tai oraalista kortikosteroidia, tai joilla on aiemmin ollut astmaa, joka vaatii mekaanista ventilaatiota; potilaat, joilla on ollut lievä astma ja jotka ovat käytössä tai jotka voidaan vaihtaa muihin kuin kortikosteroideihin kuuluviin keuhkoputkia laajentaviin hoitoihin, ovat kelvollisia
  • Sydän- ja verisuonisairaus: Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (suurempi tai yhtä suuri kuin New York Heart Associationin luokitusluokka II) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä
  • Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien immuunikoliitti, tulehduksellinen suolistosairaus, immuuni pneumoniitti, keuhkofibroosi tai psykiatriset tilat mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen; tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan harkinnan mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: 1 - Kokeellinen hoito: Annoksen nostaminen
Interleukiini-15 (IL-15) jatkuvana suonensisäisenä (siviili) infuusiona nousevina annoksina 1, 2, 3 ja 4 mikrog/kg/vrk jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-5 (enintään 6 sykliä) avelumabin kanssa suonensisäinen (IV) infuusio annoksella 10 mg/kg kunkin syklin 8. ja 22. päivinä suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi
Lääke: rhIL-15
Interleukiini-15 (IL-15) annetaan jatkuvana suonensisäisenä infuusiona annosta nostaen aloitusannostasolla 1 mcg/kg/vrk, toinen annostaso 2 mcg/kg/vrk, kolmas annostaso 3 mikrog/kg/vrk ja neljäs annostaso 4 mikrog/kg/vrk kunkin kuuden syklin päivinä 1-5.
Muut nimet:
  • Rekombinantti ihmisen interleukiini-15
Lääke: rhIL-15
Interleukiini-15 (IL-15) annetaan jatkuvana suonensisäisenä infuusiona suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD) tai suurimmalla annoksella (MAD) kunkin kuuden syklin päivinä 1–5.
Muut nimet:
  • Rekombinantti ihmisen interleukiini-15
Biologinen: Avelumab
Avelumabia (laskimonsisäisesti (IV) 1 tunnin aikana) annetaan annoksena 10 mg/kg kunkin kuuden syklin päivinä 8 ja 22.
Muut nimet:
  • Bavencio
KOKEELLISTA: 2 - Kokeellinen hoito: Annoksen laajentaminen
Interleukiini-15 (IL-15) jatkuvana suonensisäisenä (siviili) infuusiona suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD) syklien 1-6 päivinä 1-5 avelumabin annoksella 10 mg/kg kunkin syklin 8. ja 22. päivänä
Lääke: rhIL-15
Interleukiini-15 (IL-15) annetaan jatkuvana suonensisäisenä infuusiona annosta nostaen aloitusannostasolla 1 mcg/kg/vrk, toinen annostaso 2 mcg/kg/vrk, kolmas annostaso 3 mikrog/kg/vrk ja neljäs annostaso 4 mikrog/kg/vrk kunkin kuuden syklin päivinä 1-5.
Muut nimet:
  • Rekombinantti ihmisen interleukiini-15
Lääke: rhIL-15
Interleukiini-15 (IL-15) annetaan jatkuvana suonensisäisenä infuusiona suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD) tai suurimmalla annoksella (MAD) kunkin kuuden syklin päivinä 1–5.
Muut nimet:
  • Rekombinantti ihmisen interleukiini-15
Biologinen: Avelumab
Avelumabia (laskimonsisäisesti (IV) 1 tunnin aikana) annetaan annoksena 10 mg/kg kunkin kuuden syklin päivinä 8 ja 22.
Muut nimet:
  • Bavencio

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Interleukiini 15:n suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: Ensimmäiset 28 hoitopäivää
MTD on annostaso, jolla enintään yksi enintään 6 osallistujasta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) DLT-arviointiikkunan (-ikkunoiden) aikana, tai annos, joka on pienempi kuin se, jolla vähintään 2 (≤6) osallistujilla on DLT. Annosta rajoittava myrkyllisyys (DLT) määritellään: mikä tahansa asteen 3, 4 tai 5 toksisuus, ellei kiistattomasti sairauden etenemisestä tai ulkopuolisesta syystä johtunut ja jonka katsotaan mahdollisesti, todennäköisesti tai ehdottomasti liittyvän interleukiini-15:een (IL-5). ) päätutkija (PI) tai nimetty henkilö ensimmäisten 28 hoitopäivän aikana. Aste 3 on vakava. Luokka 4 on hengenvaarallinen. Aste 5 on kuolemaan liittyvä haittatapahtuma.
Ensimmäiset 28 hoitopäivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mean Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Tutkimuksen alkamisesta toukokuuhun 2022 saakka, jolloin tutkimus saatiin päätökseen ja seuranta kesti enintään noin 2 vuotta ja 11 kuukautta jokaiselle osallistujalle.
PFS määritellään ajanjaksoksi tutkimukseen ilmoittautumispäivästä taudin uusiutumiseen, taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Sairauden uusiutuminen on Sairauden eteneminen on >20 %:n kasvu kohdeleesioiden pisimpien halkaisijoiden summassa tai uuden leesion ilmaantuminen, joka on arvioitu Response Evaluation Criteria in Lymphoma (RECIL) 2017 -kriteereillä.
Tutkimuksen alkamisesta toukokuuhun 2022 saakka, jolloin tutkimus saatiin päätökseen ja seuranta kesti enintään noin 2 vuotta ja 11 kuukautta jokaiselle osallistujalle.
Mean Event-free Survival (EFS)
Aikaikkuna: Tutkimuksen alkamisesta toukokuuhun 2022 saakka, jolloin tutkimus saatiin päätökseen ja seuranta kesti enintään noin 2 vuotta ja 11 kuukautta jokaiselle osallistujalle.
EFS määritellään ajanjaksoksi tutkimukseen ilmoittautumispäivästä taudin uusiutumiseen, taudin etenemiseen, lymfooman vaihtoehtoiseen hoitoon (kuten säteilyyn) tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, ja se arvioitiin Kaplan-Meier-käyrillä. 95 %:n luottamusvälillä. Sairauden uusiutuminen on Sairauden eteneminen on >20 %:n kasvu kohdeleesioiden pisimpien halkaisijoiden summassa tai uuden leesion ilmaantuminen, joka on arvioitu Response Evaluation Criteria in Lymphoma (RECIL) 2017 -kriteereillä.
Tutkimuksen alkamisesta toukokuuhun 2022 saakka, jolloin tutkimus saatiin päätökseen ja seuranta kesti enintään noin 2 vuotta ja 11 kuukautta jokaiselle osallistujalle.
Keskimääräinen kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Tutkimuksen alkamisesta toukokuuhun 2022 saakka, jolloin tutkimus saatiin päätökseen ja seuranta kesti enintään noin 2 vuotta ja 11 kuukautta jokaiselle osallistujalle.
OS määritellään ajalle tutkimukseen ilmoittautumispäivästä mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan, ja se arvioitiin Kaplan-Meier-käyrillä ja 95 %:n luottamusvälillä.
Tutkimuksen alkamisesta toukokuuhun 2022 saakka, jolloin tutkimus saatiin päätökseen ja seuranta kesti enintään noin 2 vuotta ja 11 kuukautta jokaiselle osallistujalle.
Kokonaisvaste osallistujilla, joilla on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 % ohjelmoitua kuolemanligandia 1 (PD-L1) ilmentäviä kasvainsoluja
Aikaikkuna: Siitä hetkestä, kun kohde aloitti protokollahoidon hoidon päättymiseen, etenemiseen tai toisen hoidon aloittamiseen tai noin 2 vuotta
Vaste arvioitiin Response Evaluation Criteria in Lymphoma (RECIL) 2017 kriteereillä ja raportoitiin 95 %:n luottamusvälillä. Täydellinen vaste on kaikkien kohdevaurioiden täydellinen häviäminen. Osittainen vaste on ≥30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden summassa, mutta ei täydellistä vastetta. Pieni vaste on ≥10 %:n lasku kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden summassa, mutta ei osittainen vaste. Stabiili sairaus on <10 %:n lasku tai ≤20 %:n kasvu kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden summassa. Sairauden eteneminen on >20 % kasvua kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden summassa tai uuden vaurion ilmaantuminen.
Siitä hetkestä, kun kohde aloitti protokollahoidon hoidon päättymiseen, etenemiseen tai toisen hoidon aloittamiseen tai noin 2 vuotta
Parhaan vastauksen saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 6 sykliä (jokainen sykli on 28 päivää) - noin 168 päivää
OR on paras kirjattu vaste hoidon alusta taudin etenemiseen/uuttumiseen (ottaen etenevän taudin vertailuna pienimmät mittaukset, jotka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen). Täydellinen vaste on kaikkien kohdevaurioiden täydellinen häviäminen. Osittainen vaste on ≥30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden summassa, mutta ei täydellistä vastetta. Pieni vaste on ≥10 %:n lasku kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden summassa, mutta ei osittainen vaste. Stabiili sairaus on <10 %:n lasku tai ≤20 %:n kasvu kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden summassa. Sairauden eteneminen on >20 %:n kasvu kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden summassa tai uuden leesion ilmaantuminen, joka on arvioitu Response Evaluation Criteria in Lymphoma (RECIL) 2017 -kriteereillä.
6 sykliä (jokainen sykli on 28 päivää) - noin 168 päivää
Keskimääräinen vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Siitä hetkestä, jolloin vaste hoitoon dokumentoidaan ensimmäisen kerran, kunnes havaitaan etenevä sairaus tai henkilö menetetään seurantaan tai noin 2 vuotta.
DOR mitataan ajasta, jolloin täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) mittauskriteerit täyttyvät (kumpi kirjataan ensin) ensimmäiseen päivämäärään, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu (ottaen etenevän taudin vertailukohtana pienimmät mittaukset kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen), kuolema tai, jos etenevää sairautta (PD) ei ole, viimeisen arvioinnin päivämäärä. Vastausprosentti arvioitiin Response Evaluation Criteria in Lymphoma (RECIL) 2017 -kriteereillä ja raportoitiin 95 %:n luottamusvälillä. Täydellinen vaste on kaikkien kohdevaurioiden täydellinen häviäminen. Osittainen vaste on ≥30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden summassa, mutta ei täydellistä vastetta. Sairauden eteneminen on >20 % kasvua kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden summassa tai uuden vaurion ilmaantuminen.
Siitä hetkestä, jolloin vaste hoitoon dokumentoidaan ensimmäisen kerran, kunnes havaitaan etenevä sairaus tai henkilö menetetään seurantaan tai noin 2 vuotta.

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Ensimmäiset 28 hoitopäivää
Annosta rajoittava myrkyllisyys (DLT) määritellään: mikä tahansa asteen 3, 4 tai 5 toksisuus, ellei se johdu kiistattomasti sairauden etenemisestä tai ulkopuolisesta syystä ja jonka katsotaan mahdollisesti, todennäköisesti tai ehdottomasti liittyvän interleukiini-15:een (IL-5) tai avelumabia päätutkija (PI) tai nimetty henkilö hoidon ensimmäisten 28 päivän aikana. Aste 3 on vakava. Luokka 4 on hengenvaarallinen. Aste 5 on kuolemaan liittyvä haittatapahtuma.
Ensimmäiset 28 hoitopäivää
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v5.0) mukaan
Aikaikkuna: Hoitosuostumuksen allekirjoituspäivä tutkimukseen päättymiseen, noin 21 kuukautta ja 18 päivää annostasolle 1 ja 3 kuukautta ja 19 päivää annostasolle 2.
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v5.0) mukaan. Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma. Vakava haittatapahtuma on haitallinen tapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen lääkkeeseen liittyvään kokemukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai potilaan vaarantaviin merkittäviin lääketieteellisiin tapahtumiin. tai aihe, ja se voi vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
Hoitosuostumuksen allekirjoituspäivä tutkimukseen päättymiseen, noin 21 kuukautta ja 18 päivää annostasolle 1 ja 3 kuukautta ja 19 päivää annostasolle 2.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Perjantai 7. kesäkuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 25. maaliskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 17. toukokuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 3. huhtikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 4. huhtikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Perjantai 5. huhtikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 13. syyskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. elokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. elokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 190076
  • 19-C-0076

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Kaikki sairauskertomukseen tallennetut yksittäisten osallistujien tiedot (IPD) jaetaan pyynnöstä sisäisen tutkijan kanssa.

Lisäksi kaikki laajamittainen genominen sekvensointidata jaetaan Genotyyppien ja fenotyyppien tietokannan (dbGaP) tilaajien kanssa.

IPD-jaon aikakehys

Kliiniset tiedot ovat saatavilla tutkimuksen aikana ja toistaiseksi. Genomitiedot ovat saatavilla, kun genomitiedot on ladattu protokollan Genomic Data Sharing (GDS) -suunnitelman mukaisesti niin kauan kuin tietokanta on aktiivinen.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Kliiniset tiedot ovat saatavilla Biomedical Translational Research Information System (BTRIS) -tilauksen kautta ja tutkimuksen päätutkijan (PI) luvalla.

Genominen tiedot asetetaan saataville genotyyppien ja fenotyyppien tietokannan (dbGaP) kautta tietojen säilyttäjien pyyntöjen kautta.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa