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Interleukin-15 (IL-5) in Kombination mit Avelumab (Bavencio) bei rezidivierten/refraktären Malignomen reifer T-Zellen

16. August 2022 aktualisiert von: Kevin Conlon, MD, National Cancer Institute (NCI)

Eine Phase-1-Studie zu Interleukin-15 in Kombination mit Avelumab (Bavencio) bei rezidivierten/refraktären malignen Erkrankungen reifer T-Zellen

Hintergrund:

Einige T-Zell-Lymphome und Leukämien sprechen nicht auf die Standardbehandlung an. Forscher hoffen, eine Behandlung zu entwickeln, die besser wirkt als aktuelle Behandlungen.

Zielsetzung:

Um zu testen, ob Interleukin (IL-5) in Kombination mit Avelumab sicher und wirksam zur Behandlung bestimmter Krebsarten ist.

Teilnahmeberechtigung:

Personen ab 18 Jahren mit rezidivierender T-Zell-Leukämie und Lymphomen, für die es keine Standardbehandlung gibt oder die Standardbehandlung versagt hat

Design:

Die Teilnehmer werden gescreent mit:

  • Krankengeschichte
  • Körperliche Untersuchung
  • Blut-, Urin-, Herz- und Lungentests
  • Mögliche Tumorbiopsie
  • Knochenmarkbiopsie: Eine kleine Nadel wird in den Hüftknochen eingeführt, um eine kleine Menge Knochenmark zu entnehmen.
  • Computertomographie (CT) oder Positronen-Emissions-Tomographie (PET) und Magnetresonanztomographie (MRT): Die Teilnehmer liegen in einer Maschine, die Bilder des Körpers aufnimmt.

Die Teilnehmer erhalten die Studienmedikamente für 6 Zyklen von jeweils 28 Tagen. Ihnen wird ein Mittellinienkatheter eingeführt: Ein Schlauch wird in eine Vene im oberen Brustbereich eingeführt. Sie erhalten Interleukin-15 (IL-5) als konstante Infusion über die ersten 5 Tage jedes Zyklus. Sie erhalten Avelumab an den Tagen 8 und 22 jedes Zyklus. Sie werden für die erste Woche des ersten Zyklus ins Krankenhaus eingeliefert.

Die Teilnehmer werden während der gesamten Studie Tests unterzogen:

  • Blut- und Urintests
  • Eine weitere Tumorbiopsie, wenn sich ihre Krankheit verschlimmert
  • Scans alle 8 Wochen
  • Mögliches Wiederholungs-MRT
  • Eine weitere Knochenmarkbiopsie am Ende der Behandlung, wenn es vor der Behandlung ein Lymphom im Knochenmark gab und sie überall sonst auf die Behandlung ansprachen.

Nach Abschluss der Behandlung erhalten die Teilnehmer in den ersten 6 Monaten alle 60 Tage Besuche. Dann erfolgen die Besuche 2 Jahre lang alle 90 Tage und dann 2 Jahre lang alle 6 Monate. Die Besuche beinhalten Blutuntersuchungen und können Scans beinhalten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund:

Reife T-Zell-Krebse sind eine phänotypisch heterogene Gruppe von Malignomen, die 10–15 % aller Non-Hodgkin-Lymphome (NHL) ausmachen. Patienten mit rezidiviertem/refraktärem T-Zell-Lymphom haben begrenzte therapeutische Möglichkeiten, was neue therapeutische Ansätze äußerst wichtig macht.

Die immunologischen Wirkungen von rekombinantem humanem Interleukin-15 (rhIL-15), einem stimulierenden Zytokin, das die Differenzierung und Aktivierung von NK-Zellen, Monozyten und Langzeitcluster der Differenzierung 8 (CD8) + Gedächtnis-T-Zellen fördert, wurde in bewertet mehrere Phase-1-Studien bei Krebspatienten.

Avelumab ist ein vollständig humaner Immunglobulin G1 (IgG1)-Antikörper gegen den programmierten Zelltod-Liganden 1 (PD-L1), der die Wechselwirkungen zwischen dem programmierten Zelltod-Protein 1 (PD1) und PD-L1 hemmt, während er den PD1/den programmierten Zelltod-Liganden 2 (PD) verlässt -L2) Signalweg intakt und verstärkt die Immunaktivierung gegen Tumorzellen. Es hat von der Food and Drug Administration (FDA) der Vereinigten Staaten (U.S.) eine beschleunigte Zulassung für die Behandlung von Patienten mit metastasiertem Merkelzellkarzinom (MCC) und Urothelkarzinom erhalten.

Im Gegensatz zu anderen zugelassenen Anti-PD-L1/PD1-Antikörpern induziert Avelumab die Lyse von Tumorzellen über die antikörperabhängige zellvermittelte Zytotoxizität (ADCC), was auf einen zusätzlichen Wirkmechanismus hinweist. Allerdings hat Avelumab beim Menschen keine ADCC gegen normale Untergruppen von Immunzellen gezeigt.

Eine beträchtliche Anzahl von malignen T-Zell-Erkrankungen exprimiert PD-L1, und da der Anti-PD-L1-Antikörper Avelumab in vitro ADCC-Aktivität gezeigt hat, könnten Mittel, die ADCC verstärken könnten, indem sie die Anzahl und Aktivität von Fc-bindenden Effektorzellen wie rhIL15 erhöhen Verbesserung der Wirksamkeit von Avelumab bei diesen Erkrankungen.

Ziele:

Bestimmung des Sicherheits- und Toxizitätsprofils und der maximal tolerierten Dosis (MTD) einer intravenösen Dauerinfusion (civ) von rekombinantem humanem Interleukin-15 (rhIL-15) in Kombination mit einer standardmäßigen intravenösen (IV) Avelumab-Behandlung

Teilnahmeberechtigung:

Alter >= 18 Jahre

Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von <= 1

Histologisch oder zytologisch bestätigtes rezidiviertes und/oder refraktäres T-Zell-Lymphom mit Ausnahme von adulter T-Zell-Leukämie/Lymphom (ATLL), angioimmunoblastischem T-Zell-Lymphom (AITL), peripherem T-Zell-Lymphom T follikulärer Helfer-Phänotyp (PTCL-TFH) und Enteropathie-assoziiertes T-Zell-Lymphom (EATL).

Ausreichende Organ- und Markfunktion

Design:

Offene, monozentrische, nicht randomisierte Phase-1-Studie

Das Standard-3+3-Design wird verwendet, um die MTD von dosiseskaliertem rhIL-15 mit fest dosiertem Avelumab mit einer kleinen Expansionskohorte bei der MTD zu bestimmen

Maximal 6 Zyklen (28-Tage-Zyklus) der Kombinationstherapie

Um alle Dosisniveaus zu untersuchen, einschließlich einer weiteren Bewertung in einer Dosiserweiterungskohorte, wird die Rückstellungsobergrenze auf 30 Patienten festgesetzt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

8

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:
  • Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch nachgewiesenes rezidivierendes/refraktäres T-Zell-Lymphom haben, ausgenommen adulte T-Zell-Leukämie/Lymphom (ATLL), angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom (AITL), peripheres T-Zell-Lymphom, follikulärer T-Helfer-Phänotyp (PTCL-TFH) oder Enteropathie-assoziiertes T-Zell-Lymphom (EATL), bestätigt durch das Labor für Pathologie, National Cancer Institute (NCI)
  • Patienten mit CD30 (auch bekannt als TNFRSF8) + Mycosis fungoides/Sezary-Syndrom (MF/SS) oder CD30+ anaplastischem großzelligem Lymphom (ALCL) müssen nach der Behandlung mit Brentuximab Vedotin einen Rückfall erlitten haben oder eine Unverträglichkeit gegenüber dieser Behandlung entwickelt haben.
  • Für die Durchführung korrelativer Studien müssen ein formalinfixierter Gewebeblock oder 15 Objektträger einer Tumorprobe (archiviert oder frisch) verfügbar sein. HINWEIS: Die Patienten müssen zu einer Tumorbiopsie bereit sein, wenn kein vorheriges Gewebe oder kein angemessenes Archivgewebe verfügbar ist (d. h. nach der Aufnahme und vor der Behandlung).
  • Die Krankheit muss messbar sein mit mindestens einer messbaren Läsion nach Response Evaluation Criteria in Lymphoma (RECIL) 2017 oder Modified Severity-Weighted Assessment Tool (mSWAT) Kriterien oder eine anormale klonale T-Zell-Population aufweisen, die durch periphere Blutflusszytometrie nachweisbar ist
  • Alter größer oder gleich 18 Jahre

HINWEIS: Da derzeit keine Dosierungs- oder unerwünschten Ereignisdaten zur Anwendung von rhIL-15 in Kombination mit Avelumab bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, kommen aber für zukünftige pädiatrische Studien infrage

  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner oder gleich 1

  • Angemessene Organ- und Markfunktion wie definiert:

    • Absolute Neutrophilenzahl größer als 1.000/μl
    • Absolute Lymphozytenzahl größer oder gleich 500/μl
    • Hämoglobin größer oder gleich 9 g/dL
    • Blutplättchen größer als 100.000/μl
    • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Aspartat-Aminotransferase (AST) Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)/Alanin-Aminotransferase (ALT) Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen des institutionellen ULN
    • Serumkreatinin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen des institutionellen ULN OR
    • Kreatinin-Clearance größer oder gleich 50 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über 1,5 des institutionellen ULN
  • Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest beim Screening für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP)

HINWEIS: WOCBP ist definiert als jede Frau, die eine Menarche hatte und die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation unterzogen hat oder die nicht postmenopausal ist. WOCBP muss während des Screenings einen negativen Schwangerschaftstest (humanes Choriongonadotropin (HCG) Blut oder Urin) haben.

  • Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und 30 Tage nach Abschluss der rhIL-15- und Avelumab-Verabreichung einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
  • Fähigkeit des Subjekts zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

  • Patienten mit den folgenden T-Zell-Leukämien/Lymphomen: adulte T-Zell-Leukämie/Lymphom (ATLL), angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom (AITL), peripheres T-Zell-Lymphom, T-follikulärer Helfer-Phänotyp (PTCL-TFH) und Enteropathie-assoziiert T-Zell-Lymphom (EATL).
  • Chemotherapie und Anti-Tumor-Antikörper innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C); andere tumorgerichtete systemische Therapie und Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen.
  • Anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie von Grad > 1, mit Ausnahme der folgenden: Alopezie, sensorische Neuropathie Grad kleiner oder gleich 2 oder anderer Grad kleiner oder gleich 2, die nach Einschätzung des Prüfarztes kein Sicherheitsrisiko darstellen
  • Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
  • Patienten, die eine vorherige Therapie mit Antikörpern/Arzneimitteln erhalten haben, die auf das programmierte Zelltodprotein 1 (PD-1)/den programmierten Todesligand 1 (PD-L1) T-Zell-koregulatorische Proteine ​​​​(Immun-Checkpoints) abzielen

  • Derzeitige Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten, AUSSER für Folgendes:

    • Intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektion (z. B. intraartikuläre Injektion)
    • Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von weniger als oder gleich 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent; oder,
    • Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Computertomographie (CT)-Scan-Prämedikation)
  • Patienten mit bekannter Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse verfälschen würde
  • Patienten mit früherer bösartiger Erkrankung außerhalb der Ziel-Bösartigkeit innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ
  • Patienten mit einer Organtransplantation in der Vorgeschichte, einschließlich allogener Stammzelltransplantation
  • Innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Avelumab-Dosis einen Lebendimpfstoff erhalten. Die Impfung mit einem Lebendimpfstoff während der Prüfung ist verboten. HINWEIS: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; Intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig
  • Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie rekombinantes humanes Interleukin-15 (rhIL-15) oder Avelumab zurückzuführen sind
  • Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Unfähigkeit oder Weigerung, während der Therapie eine wirksame Empfängnisverhütung zu praktizieren oder das Vorhandensein einer Schwangerschaft oder aktives Stillen. Aufgrund seines Wirkmechanismus kann Avelumab den Fötus schädigen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Tierstudien haben gezeigt, dass die Hemmung des PD-1/PD-L1-Signalwegs zu einem erhöhten Risiko einer immunvermittelten Abstoßung des sich entwickelnden Fötus führen kann, was zum Tod des Fötus führt. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten
  • Patienten mit aktiver bakterieller Infektion, dokumentierter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder positiver Screening-Serologie, Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Nachweis für aktive oder chronische Hepatitis B oder Hepatitis C oder positivem Screening-Hepatitis-B-Virus (HBV)/Hepatitis-C-Virus ( HCV) Serologie ohne Dokumentation einer erfolgreichen kurativen Behandlung
  • Patienten mit aktiver oder anamnestischer Autoimmunerkrankung, die nicht mit ihrer Malignität in Zusammenhang steht, einschließlich Asthma, das chronische inhalative oder orale Kortikosteroide erfordert, oder mit Asthma in der Anamnese, das eine mechanische Beatmung erfordert; Patienten mit mildem Asthma in der Anamnese, die eine Behandlung mit Bronchodilatatoren ohne Kortikosteroide erhalten oder auf diese umgestellt werden können, sind geeignet
  • Herz-Kreislauf-Erkrankung: Klinisch signifikante (d. h. aktive) Herz-Kreislauf-Erkrankung: zerebraler vaskulärer Unfall/Schlaganfall (< 6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (größer als oder gleich Klassifikationsklasse II der New York Heart Association) oder schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern
  • Andere schwere akute oder chronische Erkrankungen, einschließlich Immunkolitis, entzündliche Darmerkrankungen, Immunpneumonitis, Lungenfibrose oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich neuer (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken oder -verhalten; oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SEQUENTIELL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: 1- Experimentelle Behandlung: Dosissteigerung
Interleukin-15 (IL-15) durch kontinuierliche intravenöse (civ) Infusion in ansteigenden Dosen von 1, 2, 3 und 4 µg/kg/Tag an den Tagen 1-5 jedes 28-tägigen Zyklus (max. 6 Zyklen) mit Avelumab by intravenöse (IV) Infusion in einer Dosis von 10 mg/kg an Tag 8 und 22 jedes Zyklus, um die maximal tolerierte Dosis (MTD) zu bestimmen
Arzneimittel: rhIL-15
Interleukin-15 (IL-15) wird durch kontinuierliche intravenöse Infusion in einer Dosiseskalationsart mit einer Anfangsdosis von 1 mcg/kg/Tag, einer zweiten Dosis von 2 mcg/kg/Tag und einer dritten Dosis verabreicht bei 3 mcg/kg/Tag und einer vierten Dosisstufe bei 4 mcg/kg/Tag an den Tagen 1–5 von jedem der sechs Zyklen.
Andere Namen:
  • Rekombinantes humanes Interleukin-15
Arzneimittel: rhIL-15
Interleukin-15 (IL-15) wird durch kontinuierliche intravenöse Infusion in der maximal tolerierten Dosis (MTD) oder maximal verabreichten Dosis (MAD) an den Tagen 1–5 von jedem der sechs Zyklen verabreicht
Andere Namen:
  • Rekombinantes humanes Interleukin-15
Biologisch: Avelumab
Avelumab (intravenös (i.v.) über 1 Stunde) wird in einer Dosis von 10 mg/kg an den Tagen 8 und 22 von jedem der sechs Zyklen verabreicht.
Andere Namen:
  • Bavencio
EXPERIMENTAL: 2- Experimentelle Behandlung: Dosiserweiterung
Interleukin-15 (IL-15) als kontinuierliche intravenöse (civ) Infusion in der maximal tolerierten Dosis (MTD) an den Tagen 1-5 der Zyklen 1-6 mit Avelumab bei 10 mg/kg an den Tagen 8 und 22 jedes Zyklus
Arzneimittel: rhIL-15
Interleukin-15 (IL-15) wird durch kontinuierliche intravenöse Infusion in einer Dosiseskalationsart mit einer Anfangsdosis von 1 mcg/kg/Tag, einer zweiten Dosis von 2 mcg/kg/Tag und einer dritten Dosis verabreicht bei 3 mcg/kg/Tag und einer vierten Dosisstufe bei 4 mcg/kg/Tag an den Tagen 1–5 von jedem der sechs Zyklen.
Andere Namen:
  • Rekombinantes humanes Interleukin-15
Arzneimittel: rhIL-15
Interleukin-15 (IL-15) wird durch kontinuierliche intravenöse Infusion in der maximal tolerierten Dosis (MTD) oder maximal verabreichten Dosis (MAD) an den Tagen 1–5 von jedem der sechs Zyklen verabreicht
Andere Namen:
  • Rekombinantes humanes Interleukin-15
Biologisch: Avelumab
Avelumab (intravenös (i.v.) über 1 Stunde) wird in einer Dosis von 10 mg/kg an den Tagen 8 und 22 von jedem der sechs Zyklen verabreicht.
Andere Namen:
  • Bavencio

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal verträgliche Dosis (MTD) von Interleukin 15
Zeitfenster: Die ersten 28 Tage der Behandlung
Die MTD ist die Dosisstufe, bei der nicht mehr als 1 von bis zu 6 Teilnehmern während des/der DLT-Bewertungsfensters eine dosislimitierende Toxizität (DLT) erfährt, oder die Dosis unterhalb der Dosis, bei der mindestens 2 (von ≤6) Teilnehmer haben DLT. Eine dosislimitierende Toxizität (DLT) ist definiert als: jede Toxizität des Grades 3, 4 oder 5, wenn nicht unbestreitbar auf das Fortschreiten der Krankheit oder eine äußere Ursache zurückzuführen und als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit Interleukin-15 (IL-5 ) durch den Hauptprüfarzt (PI) oder Beauftragten während der ersten 28 Tage der Behandlung. Grad 3 ist schwer. Grad 4 ist lebensbedrohlich. Grad 5 ist Tod im Zusammenhang mit einem unerwünschten Ereignis.
Die ersten 28 Tage der Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittleres progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Von der Studieneröffnung bis Mai 2022, als die Studie abgeschlossen wurde, mit einer maximalen Nachbeobachtungszeit von etwa 2 Jahren und 11 Monaten für jeden Teilnehmer.
PFS ist definiert als die Zeitdauer vom Datum der Aufnahme in die Studie bis zum Zeitpunkt des Krankheitsrückfalls, der Krankheitsprogression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt. Krankheitsrückfall ist Krankheitsprogression ist >20 % Zunahme der Summe der längsten Durchmesser der Zielläsionen oder des Auftretens einer neuen Läsion, beurteilt nach den Response Evaluation Criteria in Lymphoma (RECIL) 2017 Kriterien.
Von der Studieneröffnung bis Mai 2022, als die Studie abgeschlossen wurde, mit einer maximalen Nachbeobachtungszeit von etwa 2 Jahren und 11 Monaten für jeden Teilnehmer.
Mittleres ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Von der Studieneröffnung bis Mai 2022, als die Studie abgeschlossen wurde, mit einer maximalen Nachbeobachtungszeit von etwa 2 Jahren und 11 Monaten für jeden Teilnehmer.
EFS ist definiert als die Zeitdauer vom Datum der Aufnahme in die Studie bis zum Zeitpunkt des Krankheitsrückfalls, der Krankheitsprogression, der Verabreichung einer alternativen Lymphomtherapie (z. B. Bestrahlung) oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt, und wurde unter Verwendung von Kaplan-Meier-Kurven entlang geschätzt mit einem Konfidenzintervall von 95 %. Krankheitsrückfall ist Krankheitsprogression ist >20 % Zunahme der Summe der längsten Durchmesser der Zielläsionen oder des Auftretens einer neuen Läsion, beurteilt nach den Response Evaluation Criteria in Lymphoma (RECIL) 2017 Kriterien.
Von der Studieneröffnung bis Mai 2022, als die Studie abgeschlossen wurde, mit einer maximalen Nachbeobachtungszeit von etwa 2 Jahren und 11 Monaten für jeden Teilnehmer.
Mittleres Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der Studieneröffnung bis Mai 2022, als die Studie abgeschlossen wurde, mit einer maximalen Nachbeobachtungszeit von etwa 2 Jahren und 11 Monaten für jeden Teilnehmer.
OS ist definiert als die Zeit vom Datum der Aufnahme in die Studie bis zum Zeitpunkt des Todes jeglicher Ursache und wurde unter Verwendung von Kaplan-Meier-Kurven zusammen mit einem 95 %-Konfidenzintervall geschätzt.
Von der Studieneröffnung bis Mai 2022, als die Studie abgeschlossen wurde, mit einer maximalen Nachbeobachtungszeit von etwa 2 Jahren und 11 Monaten für jeden Teilnehmer.
Gesamtansprechen bei Teilnehmern mit mehr als oder gleich 50 % Tumorzellen, die den programmierten Todesliganden 1 (PD-L1) exprimieren
Zeitfenster: Ab dem Zeitpunkt, an dem das Subjekt mit der Protokollbehandlung begann, bis zum Ende der Behandlung, Progression oder Beginn einer anderen Therapie oder ungefähr 2 Jahre
Das Ansprechen wurde anhand der Response Evaluation Criteria in Lymphoma (RECIL) 2017-Kriterien bewertet und zusammen mit einem 95 %-Konfidenzintervall angegeben. Vollständiges Ansprechen ist vollständiges Verschwinden aller Zielläsionen. Partielles Ansprechen ist ≥30 % Abnahme der Summe der längsten Durchmesser der Zielläsionen, aber kein vollständiges Ansprechen. Geringfügiges Ansprechen ist ≥10 % Abnahme der Summe der längsten Durchmesser der Zielläsionen, aber kein partielles Ansprechen. Stabile Erkrankung ist < 10 % Abnahme oder ≤ 20 % Zunahme der Summe der längsten Durchmesser der Zielläsionen. Das Fortschreiten der Krankheit ist eine Zunahme um >20 % in der Summe der längsten Durchmesser der Zielläsionen oder das Auftreten einer neuen Läsion.
Ab dem Zeitpunkt, an dem das Subjekt mit der Protokollbehandlung begann, bis zum Ende der Behandlung, Progression oder Beginn einer anderen Therapie oder ungefähr 2 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit der insgesamt besten Antwort
Zeitfenster: 6 Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage) – ungefähr 168 Tage
OR ist das beste Ansprechen, das vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten/Wiederauftreten der Krankheit aufgezeichnet wurde (unter Verwendung der kleinsten Messwerte, die seit Beginn der Behandlung aufgezeichnet wurden, als Referenz für das Fortschreiten der Krankheit). Vollständiges Ansprechen ist vollständiges Verschwinden aller Zielläsionen. Partielles Ansprechen ist ≥30 % Abnahme der Summe der längsten Durchmesser der Zielläsionen, aber kein vollständiges Ansprechen. Geringfügiges Ansprechen ist ≥10 % Abnahme der Summe der längsten Durchmesser der Zielläsionen, aber kein partielles Ansprechen. Stabile Erkrankung ist < 10 % Abnahme oder ≤ 20 % Zunahme der Summe der längsten Durchmesser der Zielläsionen. Die Krankheitsprogression ist eine Zunahme um >20 % in der Summe der längsten Durchmesser der Zielläsionen oder das Auftreten einer neuen Läsion, bewertet anhand der Response Evaluation Criteria in Lymphoma (RECIL) 2017-Kriterien.
6 Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage) – ungefähr 168 Tage
Mittlere Ansprechdauer (DOR)
Zeitfenster: Ab dem Zeitpunkt, an dem das Ansprechen auf die Therapie erstmals dokumentiert wird, bis zur Beobachtung einer fortschreitenden Erkrankung oder bis zum Ausscheiden des Patienten aus der Nachsorge oder ungefähr 2 Jahre.
Die DOR wird ab dem Zeitpunkt gemessen, an dem die Messkriterien für ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein teilweises Ansprechen (PR) (je nachdem, was zuerst aufgezeichnet wird) erfüllt sind, bis zum ersten Datum, an dem eine wiederkehrende oder fortschreitende Erkrankung objektiv dokumentiert wird (wobei die kleinsten Messwerte als Referenz für eine fortschreitende Erkrankung herangezogen werden). aufgezeichnet seit Beginn der Behandlung), Tod oder, wenn keine fortschreitende Erkrankung (PD) vorliegt, Datum der letzten Untersuchung. Die Ansprechrate wurde anhand der Response Evaluation Criteria in Lymphoma (RECIL) 2017-Kriterien bewertet und zusammen mit einem 95 %-Konfidenzintervall angegeben. Vollständiges Ansprechen ist vollständiges Verschwinden aller Zielläsionen. Partielles Ansprechen ist ≥30 % Abnahme der Summe der längsten Durchmesser der Zielläsionen, aber kein vollständiges Ansprechen. Das Fortschreiten der Krankheit ist eine Zunahme um >20 % in der Summe der längsten Durchmesser der Zielläsionen oder das Auftreten einer neuen Läsion.
Ab dem Zeitpunkt, an dem das Ansprechen auf die Therapie erstmals dokumentiert wird, bis zur Beobachtung einer fortschreitenden Erkrankung oder bis zum Ausscheiden des Patienten aus der Nachsorge oder ungefähr 2 Jahre.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierender Toxizität (DLT)
Zeitfenster: Die ersten 28 Tage der Behandlung
Eine dosislimitierende Toxizität (DLT) ist definiert als: jede Toxizität des Grades 3, 4 oder 5, wenn sie nicht unbestreitbar auf das Fortschreiten der Krankheit oder eine äußere Ursache zurückzuführen ist und als möglich, wahrscheinlich oder definitiv mit Interleukin-15 (IL-5) in Verbindung gebracht wird. oder Avelumab durch den Hauptprüfarzt (PI) oder Beauftragten während der ersten 28 Tage der Behandlung. Grad 3 ist schwer. Grad 4 ist lebensbedrohlich. Grad 5 ist Tod im Zusammenhang mit einem unerwünschten Ereignis.
Die ersten 28 Tage der Behandlung
Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden und/oder nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, bewertet anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0)
Zeitfenster: Datum der Unterzeichnung der Behandlungseinwilligung bis zum Ende der Studie, ungefähr 21 Monate und 18 Tage für die Dosisstufe 1 und 3 Monate und 19 Tage für die Dosisstufe 2.
Hier ist die Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden und/oder nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, bewertet nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). Ein nicht schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist ein unerwünschtes Ereignis oder eine vermutete Nebenwirkung, die zum Tod, einer lebensbedrohlichen Nebenwirkung von Arzneimitteln, einem Krankenhausaufenthalt, einer Störung der Fähigkeit zur Ausübung normaler Lebensfunktionen, einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler oder wichtigen medizinischen Ereignissen führt, die den Patienten gefährden oder Subjekt und kann einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern, um eines der oben genannten Ergebnisse zu verhindern.
Datum der Unterzeichnung der Behandlungseinwilligung bis zum Ende der Studie, ungefähr 21 Monate und 18 Tage für die Dosisstufe 1 und 3 Monate und 19 Tage für die Dosisstufe 2.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

7. Juni 2019

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

25. März 2021

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

17. Mai 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. April 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. April 2019

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

5. April 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

13. September 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. August 2022

Zuletzt verifiziert

1. August 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 190076
  • 19-C-0076

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Alle in der Krankenakte aufgezeichneten individuellen Teilnehmerdaten (IPD) werden auf Anfrage an intramurale Prüfärzte weitergegeben.

Darüber hinaus werden alle großangelegten Genomsequenzierungsdaten mit Abonnenten der Datenbank für Genotypen und Phänotypen (dbGaP) geteilt.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Klinische Daten werden während der Studie und auf unbestimmte Zeit verfügbar sein. Genomische Daten sind verfügbar, sobald die genomischen Daten gemäß dem GDS-Plan (Genomic Data Sharing) hochgeladen wurden, solange die Datenbank aktiv ist.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Klinische Daten werden über ein Abonnement des Biomedical Translational Research Information System (BTRIS) und mit Genehmigung des Studienleiters (PI) zur Verfügung gestellt.

Genomische Daten werden über die Datenbank für Genotypen und Phänotypen (dbGaP) durch Anfragen an die Datenverwalter zur Verfügung gestellt.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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