2가지 항말라리아제 조합에 대한 3가지 항말라리아제 조합의 효능, 안전성 및 내약성 비교 시험(아시아) (DeTACT-ASIA)
아시아에서 복잡하지 않은 열대열 말라리아 치료를 위한 삼중 아르테미시닌 기반 병용 요법 대 1차 ACT + 위약의 효능, 안전성 및 내약성을 비교하기 위한 다기관 무작위 통제 비열등성 시험
연구 개요
상태
상세 설명
피험자는 아르테메테르-루메판트린 + 아모디아퀸, 아르테메테르-루메판트린 + 위약, 아르테수네이트-메플로퀸 + 피페라퀸 및 아르테수네이트-메플로퀸 + 위약의 최대 4개 군으로 무작위 배정됩니다. 테스트 중인 조합 중 하나의 효능 또는 안전성의 유의한 차이 및/또는 연구 약물 만료 또는 이용 불가의 경우 비상 대책으로서, 피험자는 일치하는 ACT-TACT 쌍이 있는 2개의 아암, 즉, 아르테메테르- 루메판트린 + 위약 또는 아르테메테르-루메판트린 + 아모디아퀸 또는 아르테수네이트-메플로퀸 + 위약 또는 아르테수네이트-메플로퀸 + 피페라퀸.
일부 부위는 일치하는 ACT-TACT 쌍, 즉 아르테메테르-루메판트린 + 위약 또는 아르테메테르-루메판트린 + 아모디아퀸 또는 아르테수네이트-메플로퀸 + 위약 또는 아르테수네이트-메플로퀸 + 피페라퀸으로만 2개의 팔 사이에서 무작위화할 수 있습니다.
컨트롤 암에서 ACT는 일치하는 (외관) 위약과 함께 포장됩니다.
더 낮은 전염 설정(연간 기생충 발생률 < 50/1000 인구/년)에서 치료에는 10kg 이상의 어린이에 대해 WHO에서 권장하는 프리마퀸의 단일 0.25mg/kg 게임토사이토사이드 투여가 포함됩니다. 모든 약물 투여를 관찰할 것입니다.
피험자는 3일 동안 입원 환자 단위에서 치료를 받고 D63까지 매주 추적 관찰됩니다. 말라리아 기생충혈증을 검출하고 정량화하기 위한 현미경 검사는 입원 기간 동안, 모든 주간 및 예정되지 않은 방문에서 매일(포함 시 >5000/μL의 기생충 밀도를 가진 환자에서 더 자주) 수행됩니다. 내약성에 대한 증상 설문지와 함께 신체 검사 및 활력 징후 측정이 기준선에서 표준화된 방법을 통해 수행되고 기록될 것입니다. 49일, 56일, 63일에 신체 검사, 활력 징후 측정 및 증상 평가는 기생충 감염 환자 또는 열 또는 기타 증상을 보고한 환자에 대해서만 수행됩니다. QT 또는 QTc 간격에 대한 ACT 및 TACT 항말라리아제의 효과를 평가하고 비교하기 위해 입원(H0, H4, H52 또는 H64) 및 후속 조치 42일 동안 심전도를 수행합니다.
DeTACT-ASIA 시험은 영국 정부의 FCDO(Foreign, Commonwealth and Development Office)의 UK Aid에서 자금을 지원합니다. FCDO 프로젝트 번호는 300341-114입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 수컷 또는 암컷, >/= 6개월
- 경구 약물 복용 능력
- 급성 복잡하지 않은 P. falciparum 단일 감염
- 무성 P. falciparum parasitaemia: 96 ~ 200,000/µL, 말초 혈액 도말에서 측정
- 고막 온도 >/= 37.5°C로 정의된 발열 또는 지난 24시간 이내에 발열 병력
- 동의 연령 미만의 아동의 경우 대상자 또는 부모/보호자의 서면 동의서 및 필요한 경우 동의(현지 규정에 따름)
- 연구 기간 동안 연구 프로토콜을 준수하려는 피험자 또는 부모/보호자의 의지 및 능력
제외 기준:
- 중증 말라리아의 징후(WHO 기준에서 수정됨)
- 중증 말라리아에 대한 기준을 충족하지 않지만 치료 의사의 재량에 따라 비경구 항말라리아 치료에 대한 또 다른 적응증이 있는 환자
- 스크리닝 시 헤마토크리트 < 20%
- 지난 7일 이내에 아르테미시닌 또는 유도체 또는 지난 14일 이내에 루메판트린 또는 아모디아퀸 또는 지난 30일 이내에 메플로퀸 또는 피페라퀸을 투여받은 피험자
- 전신 치료가 필요한 말라리아 이외의 급성 질환
- 심각한 급성 영양실조
- 알려진 HIV 감염
- 알려진 결핵 감염
- 여성의 경우: 임신 중이거나 임신을 시도 중이거나 수유 중인 경우
- 신경 정신 장애 및 간질을 포함하여 연구 약물에 대한 알레르기 또는 알려진 금기의 병력
- 이전 비장 절제술
- 지난 3개월 동안 DeTACT에 등록
- 지난 3개월 동안 또 다른 중재적 연구에 참여
중증 말라리아 기준
- 의식 장애(Glasgow Coma Scale, Blantyre Coma Scale)
- 부복
- 호흡곤란(연령별 최대 호흡수로 정의)
- 지난 24시간 동안 ≥2번의 경련
- 순환 허탈
- 폐부종
- 비정상적인 출혈
- 보이는 황달
- 혈색소뇨증(블랙워터)
- 기생충과다혈증(>10%)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 아르테메테르-루메판트린+아모디아퀸(AL+AQ)
트리플 ACT
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AL: 현재 20mg의 아르테메테르와 120mg의 루메판트린을 함유한 고정 용량 복합 제형의 분산성 정제로 이용 가능합니다. 향미 분산성 정제 소아용 제제는 어린 아이들의 사용을 용이하게 합니다. 아르테메테르-루메판트린의 용량은 3일에 걸쳐 WHO가 권장하는 목표 범위인 아르테메테르 5-24 mg/kg 및 루메판트린 29-144 mg/kg에 근접하도록 투여됩니다. AQ: Amodiaquine은 40mg의 분산형 정제로 제공됩니다. 체중 기반 치료 일정은 3일 동안 약 10mg(4.5-15mg)/kg/일 아모디아퀸의 투여량을 목표로 합니다. |
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활성 비교기: 아르테수네이트-메플로퀸+피페라퀸(AS-MQ+PPQ)
트리플 ACT
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AS: 아르테수네이트는 4 mg/kg/일의 투약 목표와 함께 32 또는 100 mg 아르테수네이트 정제를 사용하여 최적화된 투약 일정에 따라 투여될 것입니다. MQ: Mefloquine은 8.3 mg/kg/day의 투여 목표로 70 또는 220 mg mefloquine hydrochloride 정제를 사용하여 최적화된 투여 일정에 따라 투여됩니다. PPQ: 피페라퀸은 160 또는 500mg의 사인산 피페라퀸 정제를 사용하여 최적화된 투여 일정에 따라 투여됩니다. 체중 기반 치료는 약
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활성 비교기: 아르테메테르-루메판트린+위약(AL+PBO)
ACT
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AL: 현재 20mg의 아르테메테르와 120mg의 루메판트린을 함유한 고정 용량 복합 제형의 분산성 정제로 이용 가능합니다. 향미 분산성 정제 소아용 제제는 어린 아이들의 사용을 용이하게 합니다. 아르테메테르-루메판트린의 용량은 3일에 걸쳐 WHO가 권장하는 목표 범위인 아르테메테르 5-24 mg/kg 및 루메판트린 29-144 mg/kg에 근접하도록 투여됩니다. PBO: 아모디아퀸용 위약 정제는 크기, 모양 및 색상이 아모디아퀸 정제와 동일합니다. |
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활성 비교기: 아르테수네이트-메플로퀸+위약(AS-MQ+PBO)
ACT.
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AS: 아르테수네이트는 4 mg/kg/일의 투약 목표와 함께 32 또는 100 mg 아르테수네이트 정제를 사용하여 최적화된 투약 일정에 따라 투여될 것입니다. MQ: Mefloquine은 8.3 mg/kg/day의 투여 목표로 70 또는 220 mg mefloquine hydrochloride 정제를 사용하여 최적화된 투여 일정에 따라 투여됩니다. PBO: 피페라퀸용 위약 정제는 크기, 모양 및 색상이 피페라퀸 정제와 동일합니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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PCR 보정된 적절한 임상 및 기생충학적 반응(ACPR)으로 정의된 효능.
기간: 42일
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42일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PCR 보정된 적절한 임상 및 기생충학적 반응(ACPR)으로 정의된 효능
기간: 63일
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63일
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적절한 임상 및 기생충학적 반응(PCR)으로 정의되는 효능
기간: 63일
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63일
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적절한 임상 및 기생충 반응(ACPR)으로 정의되는 효능
기간: 42일
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42일
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기생충 제거 반감기
기간: 7 일
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7 일
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현미경으로 검출 가능한 P. falciparum parasitaemia가 있는 피험자의 비율
기간: 3 일
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3 일
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발열 제거 시간
기간: 7 일
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포함 당시 발열이 있었던 환자에서 고막 온도가 37.5ºC 아래로 떨어지는 데 걸리는 시간
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7 일
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등록 시 gametocytes의 존재에 의해 계층화된 치료 중 및 치료 후 gametocytemia가 있는 피험자의 비율
기간: 63일
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63일
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부작용의 수
기간: 42일
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42일
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심각한 부작용의 수
기간: 42일
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간, 신장 또는 골수 독성 지표 포함
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42일
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심장 독성 사건의 수
기간: 52시간 또는 64시간은 치료군에 따라 다름
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특히 500ms 이상의 QTc-간격 또는 시점 H4 및 H52/H64에서 그리고 이들 시점 사이에서 기준선 값보다 > 60ms 증가
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52시간 또는 64시간은 치료군에 따라 다름
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G6PD 상태/유전자형에 대해 계층화된 헤모글로빈의 변화
기간: 28일
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28일
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연구 약물 투여 후 1시간 이내에 구토로 인해 재치료가 필요한 피험자의 비율
기간: 1 시간
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1 시간
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관찰된 TACT의 전체 과정을 완료했다고 보고하는 피험자의 비율
기간: 3 일
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3 일
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관찰된 ACT의 전체 과정을 완료했다고 보고하는 피험자의 비율
기간: 3 일
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3 일
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약물 효능의 약력학 측정과 상관관계가 있는 ACT 및 TACT 치료 대상에서 아르테미시닌 유도체 및 파트너 약물의 약동학 프로파일 및 상호작용(Cmax 포함)
기간: 42일
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42일
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약물 효능의 약력학 측정과 상관관계가 있는 ACT 및 TACT 치료 대상에서 아르테미시닌 유도체 및 파트너 약물의 약동학 프로파일 및 상호작용(AUC)
기간: 42일
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42일
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치료 효능 및 치료군과 상관 관계가 있는 파트너 약물의 혈장 농도
기간: 7 일
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7 일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기생충 제거 역학의 qPCR 기반 대 현미경 기반 평가 사이의 상관관계
기간: 14 일
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14 일
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42일 대 63일에서 PCR 보정된 적절한 임상 및 기생충학적 반응(ACPR)으로 정의되는 효능의 비교
기간: 63일
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63일
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42일 대 63일에서 적절한 임상 및 기생충학적 반응(ACPR)으로 정의되는 효능의 비교
기간: 63일
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63일
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알려진 기능적 중요성의 돌연변이를 수반하는 기생충에 의한 재발성 감염의 비율
기간: 63일
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63일
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알려진 기능적 또는 운영적 중요성의 돌연변이를 지닌 기생충과 함께 기준선에서 수집된 표본의 비율
기간: 기준선
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돌연변이에는 pfkelch13, pfcrt, pfmdr1, pfdhfr, pfdhps, pfplasmepsin2, pfhrp2의 부분적 또는 완전한 결실 및 저항성과 관련되거나 연구 과정에서 확인된 기타 현재 기생충 유전자 마커가 포함됩니다.
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기준선
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생체 내 또는 시험관 내 기생충 약물 민감성 표현형과 관련된 공통 게놈 패턴을 갖는 약물 민감성 및 저항성 기생충의 샘플 수.
기간: 63일
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63일
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연구 장소 및 유전자형에 따른 아르테미시닌 및 파트너 약물에 대한 P. falciparum의 in vitro 약물 감수성 분석에서 생존율 또는 IC50
기간: 63일
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63일
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백혈구 고갈된 혈액 샘플의 전체 게놈 시퀀싱 대 건혈 반점에서 평가된 SNP의 일치율 및/또는 KAPPA 점수
기간: 63일
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63일
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현미경 대 디지털 현미경으로 평가한 기생충 제거 지표의 상관관계
기간: 3 일
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3 일
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치료 전 및 치료 시작 후 6, 12 및 24시간에 얻은 약물 민감성 및 저항성 기생충의 샘플 수는 공통 transcriptomic 패턴에 할당될 수 있습니다.
기간: 63일
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63일
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등록 시 배우자 세포의 존재에 따라 계층화된 최대 14일 입원 시 남성 또는 여성 특정 배우자 세포에 대한 RNA 전사 코딩 수준
기간: 14 일
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14 일
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숙주 유전자형과 항말라리아제의 약동학 및 약력학 간의 상관관계
기간: 42일
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숙주 유전자형(예: CYP2D6, CYP3A4, KCNQ1/LQT1, KCNH2/LQT2, SCN5A/LQT3)
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42일
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말라리아 감염과 관련된 행동 및 위험 요인을 식별하기 위해 거주지, 직장, 인터뷰를 통해 평가된 최근 여행 이력 및 휴대전화 기록 간의 상관관계.
기간: 63일
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63일
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말라리아 기생충 항원에 대한 항체의 역가와 PCR 보정된 적절한 임상 및 기생충학적 반응(ACPR)으로 정의된 효능 사이의 상관관계
기간: 63일
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63일
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말라리아 기생충 항원에 대한 항체 역가와 적절한 임상 및 기생충학적 반응(ACPR)으로 정의된 효능 사이의 상관관계
기간: 63일
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63일
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MAL18005
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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