Pokus o srovnání účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti kombinací 3 antimalarických léků s kombinacemi 2 antimalarických léků (Asie) (DeTACT-ASIA)
Multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie non-inferiority k porovnání účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti trojitých kombinovaných terapií na bázi artemisininu versus ACT první linie + placebo pro léčbu nekomplikované malárie Plasmodium Falciparum v Asii
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Subjekty budou randomizovány až do čtyř ramen: artemether-lumefantrin + amodiachin, artemether-lumefantrin + placebo, artesunát-meflochin + piperachin a artesunát-meflochin + placebo. Jako pohotovostní opatření v případě významných rozdílů v účinnosti nebo bezpečnosti jedné z testovaných kombinací a/nebo v případě expirace či nedostupnosti studovaného léku mohou být subjekty randomizovány do 2 ramen s odpovídajícím párem ACT-TACT, tj. s artemether- lumefantrin + placebo nebo artemether-lumefantrin + amodiachin NEBO artesunát-meflochin + placebo nebo artesunát-meflochin + piperachin.
Některá místa se mohou randomizovat mezi 2 rameny pouze se shodnými páry ACT-TACT, tj. artemether-lumefantrin + placebo nebo artemether-lumefantrin + amodiachin NEBO artesunát-meflochin + placebo nebo artesunát-meflochin + piperachin.
V kontrolních ramenech bude ACT doplněn odpovídajícím (vzhledovým) placebem.
Při nižším přenosu (roční výskyt parazitů < 50 na 1000 obyvatel za rok) bude léčba zahrnovat jednorázovou gametocytocidní dávku primachinu 0,25 mg/kg podle doporučení WHO pro děti ≥ 10 kg. Všechny aplikace léků budou sledovány.
Subjekty budou léčeny na lůžkové jednotce po dobu 3 dnů a sledovány každý týden až do D63. Mikroskopie k detekci a kvantifikaci parazitémie malárie bude prováděna denně (častěji u pacientů s hustotou parazitů >5000/µL při zařazení) během hospitalizace, při všech týdenních a neplánovaných návštěvách. Fyzikální vyšetření a měření vitálních funkcí spolu s dotazníkem o snášenlivosti bude provedeno a zaznamenáno pomocí standardizované metody na začátku, denně během přijetí a týdně během sledování až do D42 a při všech neplánovaných návštěvách. Fyzikální vyšetření, měření vitálních funkcí a hodnocení symptomů budou prováděny na D49, D56 a D63 pouze u pacientů s parazitemií nebo u těch, kteří hlásí horečku nebo jiné příznaky. Elektrokardiografy budou provedeny během přijetí (H0, H4, H52 nebo H64) a 42. den sledování, aby se vyhodnotil a porovnal účinek ACTs a TACTs antimalarik na QT nebo QTc intervaly.
DeTACT-ASIA Trial je financována z prostředků UK Aid od Úřadu pro zahraniční věci, společenství a rozvoj (FCDO) vlády Spojeného království. Číslo projektu FCDO je 300341-114.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena, >/= 6 měsíců
- Schopnost užívat perorální léky
- Akutní nekomplikovaná monoinfekce P. falciparum
- Asexuální parazitémie P. falciparum: 96 až 200 000/µl, stanoveno na filmu periferní krve
- Horečka definovaná jako teplota bubínku >/= 37,5 °C nebo horečka v anamnéze během posledních 24 hodin
- Písemný informovaný souhlas subjektu nebo rodiče/opatrovníka v případě dětí mladších, než je věk souhlasu, a souhlas, pokud je vyžadován (podle místních předpisů)
- Ochota a schopnost subjektů nebo rodičů/opatrovníků dodržovat protokol studie po dobu trvání studie
Kritéria vyloučení:
- Příznaky těžké malárie (upraveno podle kritérií WHO)
- Pacienti nesplňující kritéria pro těžkou malárii, ale s jinou indikací pro parenterální antimalarickou léčbu podle uvážení ošetřujícího lékaře
- Hematokrit < 20 % při screeningu
- Jedinci, kteří dostávali artemisinin nebo jeho derivát během předchozích 7 dnů NEBO lumefantrin nebo amodiachin během předchozích 14 dnů NEBO meflochin nebo piperachin během předchozích 30 dnů
- Akutní onemocnění jiné než malárie vyžadující systémovou léčbu
- Těžká akutní podvýživa
- Známá infekce HIV
- Známá tuberkulózní infekce
- Pro ženy: březí, snaží se otěhotnět nebo kojící
- Anamnéza alergie nebo známá kontraindikace na kterýkoli ze studovaných léků, včetně neuropsychiatrických poruch a epilepsie
- Předchozí splenektomie
- Zápis do DeTACT v předchozích 3 měsících
- Účast v jiné intervenční studii v předchozích 3 měsících
Kritéria pro těžkou malárii
- Poruchy vědomí (Glasgow Coma Scale, Blantyre Coma Scale)
- Prostrace
- Respirační tíseň (definovaná jako maximální dechová frekvence, podle věku)
- ≥2 křeče za posledních 24 hodin
- Oběhový kolaps
- Plicní otok
- Abnormální krvácení
- Viditelná žloutenka
- Hemoglobinurie (černá voda)
- Hyperparazitémie (>10 %)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Artemether-lumefantrin+amodiachin (AL+AQ)
Trojité ACT
|
AL: V současné době dostupné jako dispergovatelné tablety obsahující 20 mg artemetheru a 120 mg lumefantrinu ve formulaci s fixní kombinací dávek. Ochucená dispergovatelná tabletová pediatrická formulace usnadňuje použití u malých dětí. Dávka artemetheru-lumefantrinu se podává přibližující se cílovým rozmezím doporučeným WHO artemetheru 5-24 mg/kg a lumefantrinu 29-144 mg/kg během 3 dnů. AQ: Amodiaquin je dostupný jako dispergovatelné tablety po 40 mg. Léčebný plán založený na hmotnosti se zaměřuje na dávku přibližně 10 mg (4,5-15 mg)/kg/den amodiaquinu po dobu tří dnů. |
|
Aktivní komparátor: Artesunát-meflochin+piperachin (AS-MQ+PPQ)
Trojité ACT
|
AS: Artesunate bude podáván podle optimalizovaného dávkovacího schématu s použitím tablet 32 nebo 100 mg artesunátu s cílovou dávkou 4 mg/kg/den. MQ: Meflochin bude podáván podle optimalizovaného dávkovacího schématu s použitím tablet 70 nebo 220 mg meflochin hydrochloridu s cílovou dávkou 8,3 mg/kg/den. PPQ: Piperachin bude podáván podle optimalizovaného dávkovacího schématu s použitím tablet po 160 nebo 500 mg piperachin tetrafosfátu. Léčba založená na hmotnosti má za cíl dávku přibližně
|
|
Aktivní komparátor: artemether-lumefantrin+placebo (AL+PBO)
ZÁKONY
|
AL: V současné době dostupné jako dispergovatelné tablety obsahující 20 mg artemetheru a 120 mg lumefantrinu ve formulaci s fixní kombinací dávek. Ochucená dispergovatelná tabletová pediatrická formulace usnadňuje použití u malých dětí. Dávka artemetheru-lumefantrinu se podává přibližující se cílovým rozmezím doporučeným WHO artemetheru 5-24 mg/kg a lumefantrinu 29-144 mg/kg během 3 dnů. PBO: Placebo tablety pro amodiaquin jsou identické velikosti, tvaru a barvy jako tablety amodiaquinu. |
|
Aktivní komparátor: Artesunát-meflochin+placebo (AS-MQ+PBO)
ZÁKONY.
|
AS: Artesunate bude podáván podle optimalizovaného dávkovacího schématu s použitím tablet 32 nebo 100 mg artesunátu s cílovou dávkou 4 mg/kg/den. MQ: Meflochin bude podáván podle optimalizovaného dávkovacího schématu s použitím tablet 70 nebo 220 mg meflochin hydrochloridu s cílovou dávkou 8,3 mg/kg/den. PBO: Placebo tablety pro piperachin mají stejnou velikost, tvar a barvu jako tablety piperachinu. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Účinnost definovaná jako adekvátní klinická a parazitologická odpověď korigovaná pomocí PCR (ACPR).
Časové okno: 42 dní
|
42 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost definovaná jako adekvátní klinická a parazitologická odpověď korigovaná pomocí PCR (ACPR)
Časové okno: 63denní
|
63denní
|
|
|
Účinnost definovaná jako adekvátní klinická a parazitologická odpověď (PCR)
Časové okno: 63denní
|
63denní
|
|
|
Účinnost definovaná jako adekvátní klinická a parazitologická odpověď (ACPR)
Časové okno: 42denní
|
42denní
|
|
|
Poločas eliminace parazitů
Časové okno: 7 dní
|
7 dní
|
|
|
podíl subjektů s mikroskopicky detekovatelnou parazitémií P. falciparum
Časové okno: 3 dny
|
3 dny
|
|
|
Doba odstranění horečky
Časové okno: 7 dní
|
Doba potřebná k tomu, aby teplota bubínku klesla pod 37,5 ºC u pacientů, kteří byli při zařazení febrilní
|
7 dní
|
|
Podíl subjektů s gametocytémií během a po léčbě stratifikovaný podle přítomnosti gametocytů při zařazení
Časové okno: 63 dní
|
63 dní
|
|
|
Počet nežádoucích příhod
Časové okno: 42 dní
|
42 dní
|
|
|
Počet závažných nežádoucích příhod
Časové okno: 42 dní
|
Včetně markerů jaterní, renální nebo kostní dřeně toxicity
|
42 dní
|
|
Počet příhod kardiotoxicity
Časové okno: 52 nebo 64 hodin závisí na léčebné větvi
|
Zejména interval QTc nad 500 ms nebo zvýšení > 60 ms nad základní hodnoty v čase H4 a H52/H64 a mezi těmito časovými body
|
52 nebo 64 hodin závisí na léčebné větvi
|
|
Změna hemoglobinu stratifikovaná podle stavu/genotypu G6PD
Časové okno: 28 dní
|
28 dní
|
|
|
Podíl subjektů vyžadujících přeléčení kvůli zvracení během 1 hodiny po podání studovaných léčiv
Časové okno: 1 hodina
|
1 hodina
|
|
|
Podíl subjektů, které hlásí, že dokončily celý kurz pozorovaného TACT
Časové okno: 3 dny
|
3 dny
|
|
|
Podíl subjektů, které hlásí, že dokončily celý průběh pozorovaného ACT
Časové okno: 3 dny
|
3 dny
|
|
|
Farmakokinetické profily a interakce (včetně Cmax) derivátů artemisininu a partnerských léků u subjektů léčených ACT a TACT v korelaci s farmakodynamickými měřeními účinnosti léku
Časové okno: 42 dní
|
42 dní
|
|
|
Farmakokinetické profily a interakce (AUC) derivátů artemisininu a partnerských léků u subjektů léčených ACT a TACT v korelaci s farmakodynamickými měřeními účinnosti léku
Časové okno: 42 dní
|
42 dní
|
|
|
Plazmatické hladiny partnerských léků v korelaci s účinností léčby a léčebným ramenem
Časové okno: 7 dní
|
7 dní
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelace mezi hodnocením dynamiky vylučování parazitů na základě qPCR versus mikroskopie
Časové okno: 14 dní
|
14 dní
|
|
|
Srovnání účinnosti, definované jako adekvátní klinická a parazitologická odpověď (ACPR) korigovaná pomocí PCR v den 42 oproti dni 63
Časové okno: 63 dní
|
63 dní
|
|
|
Srovnání účinnosti, definované jako adekvátní klinická a parazitologická odpověď (ACPR) v den 42 versus den 63
Časové okno: 63 dní
|
63 dní
|
|
|
Podíl rekurentních infekcí parazity nesoucími mutace známého funkčního významu
Časové okno: 63 dní
|
63 dní
|
|
|
Podíl vzorků odebraných na začátku s parazity nesoucími mutace známého funkčního nebo provozního významu
Časové okno: základní linie
|
Mutace zahrnují pfkelch13, pfcrt, pfmdr1, pfdhfr, pfdhps, pfplasmepsin2, částečné nebo úplné delece pfhrp2 a dalších současných genetických markerů parazitů spojených s rezistencí nebo identifikovaných v průběhu studie
|
základní linie
|
|
Počet vzorků od parazitů citlivých na léky a rezistentních na léky, kteří mají společné genomové vzorce asociované s fenotypy citlivosti parazitů na léky in vivo nebo in vitro.
Časové okno: 63 dní
|
63 dní
|
|
|
Míra přežití nebo IC50 v in vitro testu citlivosti P. falciparum na artemisininy a partnerské léky podle studijních míst a genotypu
Časové okno: 63 dní
|
63 dní
|
|
|
Procento shody a/nebo KAPPA skóre SNP hodnocené ze suchých krevních skvrn oproti sekvenování celého genomu ve vzorcích krve zbavených leukocytů
Časové okno: 63 dní
|
63 dní
|
|
|
Korelace metrik vymizení parazitů hodnocených mikroskopicky versus digitální mikroskopie
Časové okno: 3 dny
|
3 dny
|
|
|
Počet vzorků od parazitů citlivých a rezistentních na léky získaných před léčbou a 6, 12 a 24 hodin po zahájení léčby, které lze přiřadit společnému transkriptomickému vzoru.
Časové okno: 63 dní
|
63 dní
|
|
|
Hladiny transkripce RNA kódující mužské nebo ženské specifické gametocyty při přijetí do 14. dne, stratifikované podle přítomnosti gametocytů při zařazení
Časové okno: 14 dní
|
14 dní
|
|
|
Korelace mezi genotypem hostitele a farmakokinetikou a farmakodynamikou antimalarik
Časové okno: 42 dní
|
Genotyp hostitele (např. CYP2D6, CYP3A4, KCNQ1/LQT1, KCNH2/LQT2, SCN5A/LQT3)
|
42 dní
|
|
Korelace mezi místem bydliště, zaměstnáním, nedávnou cestovní historií hodnocenou rozhovorem a záznamy mobilního telefonu k identifikaci chování a rizikových faktorů spojených s infekcí malárií.
Časové okno: 63 dní
|
63 dní
|
|
|
Korelace mezi titry protilátek proti antigenu parazita malárie a účinností definovanou jako adekvátní klinická a parazitologická odpověď korigovaná pomocí PCR (ACPR)
Časové okno: 63 dní
|
63 dní
|
|
|
Korelace mezi titry protilátek proti antigenu parazita malárie a účinností definovanou jako adekvátní klinická a parazitologická odpověď (ACPR)
Časové okno: 63 dní
|
63 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce
- Nemoci přenášené vektorem
- Parazitární onemocnění
- Protozoální infekce
- Nemoci přenášené komáry
- Malárie
- Malárie, Falciparum
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Antineoplastická činidla
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitární činidla
- Antimalarika
- Antihelmintika
- Schistosomicidy
- Antiplatyhelmintická činidla
- Lumefantrin
- Artemether
- Artesunate
- Artemether, Lumefantrin, kombinace léčiv
- Piperaquin
- Amodiaquin
- Meflochin
Další identifikační čísla studie
- MAL18005
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .