Et forsøg for at sammenligne effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af kombinationer af 3 anti-malaria stoffer mod kombinationer af 2 anti-malaria stoffer (Asien) (DeTACT-ASIA)
Et multicenter randomiseret kontrolleret non-inferioritetsforsøg for at sammenligne effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af triple artemisinin-baserede kombinationsterapier versus førstelinje ACT'er + placebo til behandling af ukompliceret Plasmodium Falciparum malaria i Asien
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Forsøgspersoner vil blive randomiseret til op til fire arme: artemether-lumefantrin + amodiaquin, artemether-lumefantrin + placebo, artesunate-mefloquin + piperaquin og artesunate-mefloquin + placebo. Som en nødforanstaltning i tilfælde af signifikante forskelle i effektiviteten eller sikkerheden af en af kombinationerne, der testes og/eller undersøgelseslægemidlets udløb eller utilgængelighed, kan forsøgspersoner randomiseres til 2 arme med et matchende ACT-TACT-par, dvs. med artemether- lumefantrin + placebo eller artemether-lumefantrin + amodiaquin ELLER artesunat-mefloquin + placebo eller artesunat-mefloquin + piperaquin.
Nogle steder kan kun randomiseres mellem 2 arme med matchende ACT-TACT-par, dvs. artemether-lumefantrin + placebo eller artemether-lumefantrin + amodiaquin ELLER artesunat-mefloquin + placebo eller artesunat-mefloquin + piperaquin.
I kontrolarmene vil ACT være pakket sammen med en matchet (udseende) placebo.
I lavere transmissionsindstillinger (årlig parasitforekomst <50 pr. 1000 indbyggere pr. år) vil behandlingen omfatte en enkelt 0,25 mg/kg gametocytocide dosis af primaquin som anbefalet af WHO til børn ≥10 kg. Al lægemiddeladministration vil blive observeret.
Forsøgspersonerne vil blive behandlet på en indlagt afdeling i 3 dage og fulgt op ugentligt op til D63. Mikroskopi for at påvise og kvantificere malariaparasitæmi vil blive udført dagligt (hyppigere hos patienter med parasitdensitet på >5000/µL ved inklusion) under hospitalsindlæggelse, ved alle ugentlige og ikke-planlagte besøg. En fysisk undersøgelse og målinger af vitale tegn sammen med et symptomspørgeskema for tolerabilitet vil blive udført og registreret ved hjælp af en standardiseret metode ved baseline, dagligt under indlæggelse og ugentligt under opfølgning gennem D42 og ved alle uplanlagte besøg. Fysisk undersøgelse, målinger af vitale tegn og vurderinger af symptomer vil kun blive udført på D49, D56 og D63 for patienter, der er parasitære eller dem, der rapporterer feber eller andre symptomer. Elektrokardiografer vil blive udført under indlæggelsen (H0, H4, H52 eller H64) og dag 42 i opfølgningen for at vurdere og sammenligne effekten af ACTs og TACTs antimalariamidler på QT- eller QTc-intervaller.
DeTACT-ASIA Trial er finansieret af UK Aid fra den britiske regerings Foreign, Commonwealth and Development Office (FCDO). FCDO-projektnummeret er 300341-114.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Chittagong
-
Cox's Bāzār, Chittagong, Bangladesh
- Ramu Upazilla Health Complex
-
-
-
-
Pursat
-
Phnum Kravanh, Pursat, Cambodja, 150501
- Kravanh Referral Hospital
-
-
Stung Treng
-
Siem Pang, Stung Treng, Cambodja, 1803
- Siem Pang Health Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde, >/= 6 måneder
- Evne til at tage oral medicin
- Akut ukompliceret P. falciparum monoinfektion
- Aseksuel P. falciparum parasitæmi: 96 til 200.000/µL, bestemt på en perifer blodfilm
- Feber defineret som >/= 37,5°C tympanisk temperatur eller en historie med feber inden for de sidste 24 timer
- Skriftligt informeret samtykke fra forsøgspersonen eller forælder/værge i tilfælde af børn under samtykkealderen og samtykke, hvis det kræves (i henhold til lokale regler)
- Forsøgspersonernes eller forældres/værgers vilje og evne til at overholde undersøgelsesprotokollen i hele undersøgelsens varighed
Ekskluderingskriterier:
- Tegn på alvorlig malaria (tilpasset WHOs kriterier)
- Patienter, der ikke opfylder kriterierne for svær malaria, men med en anden indikation for parenteral antimalariabehandling efter den behandlende læges skøn
- Hæmatokrit < 20 % ved screening
- Forsøgspersoner, der har modtaget artemisinin eller et derivat inden for de foregående 7 dage ELLER lumefantrin eller amodiaquin inden for de foregående 14 dage ELLER mefloquin eller piperaquin inden for de foregående 30 dage
- Akut anden sygdom end malaria, der kræver systemisk behandling
- Alvorlig akut underernæring
- Kendt HIV-infektion
- Kendt tuberkuloseinfektion
- For kvinder: gravid, forsøger at blive gravid eller ammer
- Anamnese med allergi eller kendt kontraindikation for nogen af undersøgelseslægemidlerne, herunder neuropsykiatriske lidelser og epilepsi
- Tidligere splenektomi
- Tilmelding til DeTACT i de foregående 3 måneder
- Deltagelse i et andet interventionsstudie inden for de foregående 3 måneder
Kriterier for svær malaria
- Nedsat bevidsthed (Glasgow Coma Scale, Blantyre Coma Scale)
- Udmattelse
- Åndedrætsbesvær (defineret som maksimal respirationsfrekvens, efter alder)
- ≥2 kramper inden for de seneste 24 timer
- Cirkulationskollaps
- Lungeødem
- Unormal blødning
- Synlig gulsot
- Hæmoglobinuri (sortvand)
- Hyperparasitæmi (>10 %)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Artemether-lumefantrin+amodiaquin (AL+AQ)
Triple ACTs
|
AL: Fås i øjeblikket som dispergerbare tabletter indeholdende 20 mg artemether og 120 mg lumefantrin i en kombinationsformulering med fast dosis. Den aromatiseret dispergerbare tablet pædiatrisk formulering letter brugen til små børn. Dosen af artemether-lumefantrin indgives i nærheden af de WHO-anbefalede målområder for artemether 5-24 mg/kg og lumefantrin 29-144 mg/kg over 3 dage. AQ: Amodiaquine fås som dispergerbare tabletter på 40 mg. Den vægtbaserede behandlingsplan sigter mod en dosis på ca. 10 mg (4,5-15 mg)/kg/dag amodiaquin i tre dage. |
|
Aktiv komparator: Artesunate-mefloquin+piperaquin (AS-MQ+PPQ)
Triple ACTs
|
AS: Artesunate vil blive administreret i henhold til en optimeret doseringsplan ved brug af tabletter på 32 eller 100 mg artesunate med et doseringsmål på 4 mg/kg/dag. MQ: Mefloquin vil blive administreret i henhold til en optimeret doseringsplan ved brug af tabletter på 70 eller 220 mg mefloquinhydrochlorid med et doseringsmål på 8,3 mg/kg/dag. PPQ: Piperaquine vil blive administreret i henhold til en optimeret doseringsplan ved brug af tabletter på 160 eller 500 mg piperaquin tetraphosphat. Den vægtbaserede behandling sigter mod en dosering på ca
|
|
Aktiv komparator: artemether-lumefantrin+placebo (AL+PBO)
ACTs
|
AL: Fås i øjeblikket som dispergerbare tabletter indeholdende 20 mg artemether og 120 mg lumefantrin i en kombinationsformulering med fast dosis. Den aromatiseret dispergerbare tablet pædiatrisk formulering letter brugen til små børn. Dosen af artemether-lumefantrin indgives i nærheden af de WHO-anbefalede målområder for artemether 5-24 mg/kg og lumefantrin 29-144 mg/kg over 3 dage. PBO: Placebo-tabletter til amodiaquin er identiske i størrelse, form og farve med amodiaquin-tabletterne. |
|
Aktiv komparator: Artesunate-mefloquin+placebo (AS-MQ+PBO)
ACTs.
|
AS: Artesunate vil blive administreret i henhold til en optimeret doseringsplan ved brug af tabletter på 32 eller 100 mg artesunate med et doseringsmål på 4 mg/kg/dag. MQ: Mefloquin vil blive administreret i henhold til en optimeret doseringsplan ved brug af tabletter på 70 eller 220 mg mefloquinhydrochlorid med et doseringsmål på 8,3 mg/kg/dag. PBO: Placebotabletter til piperaquin er identiske i størrelse, form og farve med piperaquin-tabletterne. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Effekt defineret som PCR-korrigeret tilstrækkelig klinisk og parasitologisk respons (ACPR).
Tidsramme: 42 dage
|
42 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt defineret som PCR-korrigeret tilstrækkelig klinisk og parasitologisk respons (ACPR)
Tidsramme: 63 dage
|
63 dage
|
|
|
Effekt defineret som tilstrækkelig klinisk og parasitologisk respons (PCR)
Tidsramme: 63 dage
|
63 dage
|
|
|
Effekt defineret som tilstrækkelig klinisk og parasitologisk respons (ACPR)
Tidsramme: 42 dage
|
42 dage
|
|
|
Parasitclearance halveringstid
Tidsramme: 7 dage
|
7 dage
|
|
|
andel af forsøgspersoner med mikroskopisk påviselig P. falciparum parasitæmi
Tidsramme: Tre dage
|
Tre dage
|
|
|
Feberopklaringstid
Tidsramme: 7 dage
|
Den tid, det tog for trommehinden at falde til under 37,5 ºC hos patienter, der havde feber ved inklusion
|
7 dage
|
|
Andel af forsøgspersoner med gametocytæmi under og efter behandling stratificeret efter tilstedeværelse af gametocytter ved indskrivning
Tidsramme: 63 dage
|
63 dage
|
|
|
Antal uønskede hændelser
Tidsramme: 42 dage
|
42 dage
|
|
|
Antal alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 42 dage
|
Inklusive markører for lever-, nyre- eller knoglemarvstoksicitet
|
42 dage
|
|
Antal kardiotoksiske hændelser
Tidsramme: 52 eller 64 timer afhænger af behandlingsarmen
|
Især QTc-interval over 500 ms eller en stigning > 60 ms over basislinjeværdier på tidspunktet H4 og H52/H64 og mellem disse tidspunkter
|
52 eller 64 timer afhænger af behandlingsarmen
|
|
Ændring i hæmoglobin stratificeret for G6PD status/genotype
Tidsramme: 28 dage
|
28 dage
|
|
|
Andel af forsøgspersoner, der har behov for genbehandling på grund af opkastning inden for 1 time efter administration af undersøgelseslægemidlerne
Tidsramme: 1 time
|
1 time
|
|
|
Andel af emner, der rapporterer at have gennemført et fuldt forløb med observeret TACT
Tidsramme: Tre dage
|
Tre dage
|
|
|
Andel af emner, der rapporterer at have gennemført et fuldt forløb med observeret ACT
Tidsramme: Tre dage
|
Tre dage
|
|
|
Farmakokinetiske profiler og interaktioner (inklusive Cmax) af artemisinin-derivater og partnerlægemidler i ACT- og TACT-behandlede forsøgspersoner i sammenhæng med farmakodynamiske mål for lægemiddeleffektivitet
Tidsramme: 42 dage
|
42 dage
|
|
|
Farmakokinetiske profiler og interaktioner (AUC) af artemisinin-derivater og partnerlægemidler i ACT- og TACT-behandlede forsøgspersoner i sammenhæng med farmakodynamiske mål for lægemiddeleffektivitet
Tidsramme: 42 dage
|
42 dage
|
|
|
Plasmaniveauer af partnerlægemidler i sammenhæng med behandlingseffektivitet og behandlingsarm
Tidsramme: 7 dage
|
7 dage
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelation mellem qPCR-baserede versus mikroskopi-baserede vurderinger af parasitclearance-dynamik
Tidsramme: 14 dage
|
14 dage
|
|
|
Sammenligning af effekt, defineret som PCR-korrigeret tilstrækkelig klinisk og parasitologisk respons (ACPR) på dag 42 versus dag 63
Tidsramme: 63 dage
|
63 dage
|
|
|
Sammenligning af effekt, defineret som tilstrækkelig klinisk og parasitologisk respons (ACPR) på dag 42 versus dag 63
Tidsramme: 63 dage
|
63 dage
|
|
|
Andele af tilbagevendende infektioner med parasitter, der bærer mutationer af kendt funktionel betydning
Tidsramme: 63 dage
|
63 dage
|
|
|
Andele af prøver indsamlet ved baseline med parasitter, der bærer mutationer af kendt funktionel eller operationel betydning
Tidsramme: baseline
|
Mutationer omfatter pfkelch13, pfcrt, pfmdr1, pfdhfr, pfdhps, pfplasmepsin2, delvise eller fuldstændige deletioner af pfhrp2 og andre nuværende genetiske parasitmarkører forbundet med resistens eller identificeret i løbet af undersøgelsen
|
baseline
|
|
Antal prøver fra lægemiddelfølsomme og resistente parasitter, der har fælles genomiske mønstre, der associeres med in vivo eller in vitro parasitlægemiddelfølsomhedsfænotyper.
Tidsramme: 63 dage
|
63 dage
|
|
|
Overlevelsesrate eller IC50 i in vitro lægemiddelfølsomhedsanalyse af P. falciparum over for artemisininer og partnerlægemidler i henhold til undersøgelsessteder og genotype
Tidsramme: 63 dage
|
63 dage
|
|
|
Procent overensstemmelse og/eller KAPPA-score af SNP'er vurderet ud fra tørre blodpletter versus fra helgenom-sekventering i leukocyt-udtømte blodprøver
Tidsramme: 63 dage
|
63 dage
|
|
|
Korrelation af parasitclearance-metrikker som vurderet ved mikroskopi versus digital mikroskopi
Tidsramme: Tre dage
|
Tre dage
|
|
|
Antal prøver fra lægemiddelfølsomme og resistente parasitter opnået før behandling og 6, 12 og 24 timer efter behandlingsstart, som kan henføres til et fælles transkriptomisk mønster.
Tidsramme: 63 dage
|
63 dage
|
|
|
Niveauer af RNA-transkription, der koder for mandlige eller kvindelige specifikke gametocytter ved indlæggelse op til dag 14, stratificeret efter tilstedeværelsen af gametocytter ved indskrivning
Tidsramme: 14 dage
|
14 dage
|
|
|
Korrelation mellem værtsgenotypen og farmakokinetik og farmakodynamik af antimalariamidler
Tidsramme: 42 dage
|
Værtsgenotype (f.eks. CYP2D6, CYP3A4, KCNQ1/LQT1, KCNH2/LQT2, SCN5A/LQT3)
|
42 dage
|
|
Korrelationer mellem bopæl, arbejde, nyere rejsehistorie vurderet ved interview og mobiltelefonoptegnelser for at identificere adfærd og risikofaktorer forbundet med malariainfektion.
Tidsramme: 63 dage
|
63 dage
|
|
|
Korrelation mellem titre af antistoffer mod malariaparasitantigen og effektivitet defineret som PCR-korrigeret tilstrækkelig klinisk og parasitologisk respons (ACPR)
Tidsramme: 63 dage
|
63 dage
|
|
|
Korrelation mellem titre af antistoffer mod malariaparasitantigen og effektivitet defineret som tilstrækkelig klinisk og parasitologisk respons (ACPR)
Tidsramme: 63 dage
|
63 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Infektioner
- Vektorbårne sygdomme
- Parasitiske sygdomme
- Protozoiske infektioner
- Myggebårne sygdomme
- Malaria
- Malaria, Falciparum
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Antineoplastiske midler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasitære midler
- Antimalariamidler
- Anthelmintika
- Skistosomicider
- Antiplatyhelmintiske midler
- Lumefantrin
- Artemether
- Artesunate
- Artemether, Lumefantrin-lægemiddelkombination
- Piperaquin
- Amodiaquine
- Meflokin
Andre undersøgelses-id-numre
- MAL18005
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .