Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kokeilu kolmen malarialääkkeen yhdistelmän tehon, turvallisuuden ja siedettävyyden vertaamiseksi kahden malarialääkkeen yhdistelmiin (Aasia) (DeTACT-ASIA)

maanantai 18. maaliskuuta 2024 päivittänyt: University of Oxford

Monikeskustutkimus, satunnaistettu, kontrolloitu non-inferiority-tutkimus, jossa verrataan kolmoisartemisiniinipohjaisten yhdistelmähoitojen tehokkuutta, turvallisuutta ja siedettävyyttä verrattuna ensimmäisen linjan ACT-lääkkeisiin + lumelääkkeeseen komplisoitumattoman Plasmodium Falciparum -malarian hoidossa Aasiassa

Osittain sokkoutettu, satunnaistettu, kontrolloitu non-inferiority-tutkimus, jossa verrataan kolmen ACT:n artemetri-lumefantriini + amodiakiini (AL+AQ) ja artesunaatti-meflokiini+piperakiini (AS-MQ+PPQ) tehoa, siedettävyyttä ja turvallisuutta ACTs-artemether-lumefantrine-placeefantritether-placeefantrine-valmisteen (AS-MQ+PPQ) kanssa. (AL+PBO) ja artesunaatti-meflokiini + lumelääke (AS-MQ+PBO) (joissakin paikoissa pieniannoksinen primakiini) komplisoitumattoman Plasmodium falciparum -malarian hoitoon niiden tehon, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi ja vertailemiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Koehenkilöt satunnaistetaan enintään neljään haaraan: artemetri-lumefantriini + amodiakiini, artemetri-lumefantriini + lumelääke, artesunaatti-meflokiini + piperakiini ja artesunaatti-meflokiini + lumelääke. Valmiustoimenpiteenä, jos jonkin testattavan yhdistelmän tehokkuudessa tai turvallisuudessa on merkittäviä eroja ja/tai tutkittavan lääkkeen vanheneminen tai ei ole saatavilla, koehenkilöt voidaan satunnaistaa kahteen haaraan, joissa on vastaava ACT-TACT-pari, eli artemetri- lumefantriini + lumelääke tai artemetri-lumefantriini + amodiakiini TAI artesunaatti-meflokiini + lumelääke tai artesunaatti-meflokiini + piperakiini.

Jotkut paikat voivat satunnaistaa 2 haaraa vain vastaavilla ACT-TACT-pareilla, eli artemetri-lumefantriini + lumelääke tai artemetri-lumefantriini + amodiakiini TAI artesunaatti-meflokiini + lumelääke tai artesunaatti-meflokiini + piperakiini.

Kontrollihaaroissa ACT pakataan yhdessä vastaavan (ulkonäköisen) lumelääkkeen kanssa.

Pienemmissä tartunta-olosuhteissa (vuotuinen loisten esiintyvyys < 50 per 1000 asukasta vuodessa) hoitoon sisältyy yksi 0,25 mg/kg gametosytosidinen primakiiniannos WHO:n suosittelemana lapsille, joiden paino on ≥10 kg. Kaikkia lääkkeiden antamista tarkkaillaan.

Potilaita hoidetaan laitososastolla 3 päivää ja niitä seurataan viikoittain päivään 63 asti. Mikroskopia malariaparasitemian havaitsemiseksi ja kvantifioimiseksi suoritetaan päivittäin (useammin potilailla, joiden loisten tiheys on >5000/µL sisällyttämishetkellä) sairaalahoidon aikana, kaikilla viikoittaisilla ja suunnittelemattomilla käyntikerroilla. Fyysinen tarkastus ja elintoimintojen mittaukset sekä siedettävyyttä koskeva oirekysely tehdään ja kirjataan standardoidulla menetelmällä lähtötilanteessa, päivittäin vastaanoton aikana ja viikoittain seurannan aikana päivään 42 asti ja kaikilla suunnittelemattomilla käynneillä. Fyysinen tarkastus, elintoimintojen mittaukset ja oireiden arvioinnit suoritetaan D49, D56 ja D63 vain potilaille, joilla on parasitaemia tai jotka ilmoittavat kuumeesta tai muista oireista. Elektrokardiografia tehdään vastaanoton aikana (H0, H4, H52 tai H64) ja seurantapäivänä 42, jotta voidaan arvioida ja vertailla ACT- ja TACT-malarialääkkeiden vaikutusta QT- tai QTc-väliin.

DeTACT-ASIA-kokeilua rahoittaa UK Aid Yhdistyneen kuningaskunnan hallituksen ulko-, kansainyhteisö- ja kehitysvirastolta (FCDO). FCDO-projektin numero on 300341-114.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

103

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Arjen M Dondorp, Prof.
  • Puhelinnumero: 6303 +662-203-6333
  • Sähköposti: arjen@tropmedres.ac

Opiskelupaikat

    • Chittagong
      • Cox's Bāzār, Chittagong, Bangladesh
        • Ramu Upazilla Health Complex
    • Pursat
      • Phnum Kravanh, Pursat, Kambodža, 150501
        • Kravanh Referral Hospital
    • Stung Treng
      • Siem Pang, Stung Treng, Kambodža, 1803
        • Siem Pang Health Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

6 kuukautta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies tai nainen, >/= 6 kuukautta
  • Kyky ottaa oraalisia lääkkeitä
  • Akuutti komplisoitumaton P. falciparum -monoinfektio
  • Aseksuaalinen P. falciparum -parasitaemia: 96 - 200 000/µl perifeerisen verikalvon perusteella
  • Kuume määritellään >/= 37,5 °C tärykalvon lämpötilaksi tai kuumetta viimeisten 24 tunnin aikana
  • Tutkittavan tai vanhemman/huoltajan kirjallinen tietoinen suostumus, jos lapsi on alle suostumusikää, ja suostumus tarvittaessa (paikallisten määräysten mukaan)
  • Tutkittavien tai vanhempien/huoltajien halukkuus ja kyky noudattaa tutkimussuunnitelmaa tutkimuksen ajan

Poissulkemiskriteerit:

  • Vaikean malarian merkit (mukautettu WHO:n kriteereistä)
  • Potilaat, jotka eivät täytä vaikean malarian kriteerejä, mutta joilla on muu indikaatio parenteraaliseen malariahoitoon hoitavan lääkärin harkinnan mukaan
  • Hematokriitti < 20 % seulonnassa
  • Potilaat, jotka ovat saaneet artemisiniinia tai sen johdannaista viimeisten 7 päivän aikana TAI lumefantriinia tai amodiakiinia edellisten 14 päivän aikana TAI meflokiinia tai piperakiinia edellisten 30 päivän aikana
  • Muu akuutti sairaus kuin malaria, joka vaatii systeemistä hoitoa
  • Vaikea akuutti aliravitsemus
  • Tunnettu HIV-infektio
  • Tunnettu tuberkuloosi-infektio
  • Naiset: raskaana, yrittävät tulla raskaaksi tai imettävät
  • Aiempi allergia tai tunnettu vasta-aihe jollekin tutkimuslääkkeelle, mukaan lukien neuropsykiatriset häiriöt ja epilepsia
  • Edellinen splenectomia
  • Ilmoittautuminen DeTACTiin edellisten 3 kuukauden aikana
  • Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen viimeisten 3 kuukauden aikana

Vaikean malarian kriteerit

  • Tajunnan heikkeneminen (Glasgow Coma Scale, Blantyre Coma Scale)
  • Uupumus
  • Hengitysvaikeus (määritelty maksimaaliseksi hengitystiheydeksi iän mukaan)
  • ≥2 kouristusta viimeisen 24 tunnin aikana
  • Verenkierron romahdus
  • Keuhkopöhö
  • Epänormaali verenvuoto
  • Näkyvä keltaisuus
  • Hemoglobinuria (mustavesi)
  • Hyperparasitemia (> 10 %)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Artemeter-lumefantriini + amodiakiini (AL+AQ)
Kolminkertaiset ACT:t

AL: Tällä hetkellä saatavilla dispergoituvina tabletteina, jotka sisältävät 20 mg artemetria ja 120 mg lumefantriinia kiinteän annoksen yhdistelmävalmisteena. Maustettu dispergoituva tabletti lapsille tarkoitettu formulaatio helpottaa käyttöä pienillä lapsilla.

Artemetri-lumefantriinin annostus on lähellä WHO:n suosittelemia tavoitealueita: artemetri 5-24 mg/kg ja lumefantriinin 29-144 mg/kg kolmen päivän aikana.

AQ: Amodiaquine on saatavana 40 mg:n dispergoituvina tabletteina. Painoon perustuvassa hoito-ohjelmassa amodiakiinin annostus on noin 10 mg (4,5-15 mg)/kg/vrk kolmen päivän ajan.

Active Comparator: Artesunaatti-meflokiini+piperakiini (AS-MQ+PPQ)
Kolminkertaiset ACT:t

AS: Artesunaattia annetaan optimoidun annostusohjelman mukaisesti käyttämällä 32 tai 100 mg:n artesunaattitabletteja, joiden annostavoite on 4 mg/kg/vrk.

MQ: Meflokiinia annetaan optimoidun annostusohjelman mukaisesti käyttämällä 70 tai 220 mg:n meflokiinihydrokloridin tabletteja, joiden annostavoite on 8,3 mg/kg/vrk.

PPQ: Piperakiinia annetaan optimoidun annostusohjelman mukaisesti käyttämällä 160 tai 500 mg piperakiinitetrafosfaattia sisältäviä tabletteja. Painoon perustuva hoito tähtää noin annokseen

  • 24 mg/kg/vrk potilailla
  • 18 mg/kg/vrk potilaille, joiden paino on ≥ 25 kg (vaihteluväli 15,0 - 29,4 mg/kg) piperakiinia kolmen päivän ajan, mikä lähestyy WHO:n suosittelemaa tavoitealuetta 16 - 27 mg/kg päivässä.
Active Comparator: artemetri-lumefantriini+plasebo (AL+PBO)
ACTs

AL: Tällä hetkellä saatavilla dispergoituvina tabletteina, jotka sisältävät 20 mg artemetria ja 120 mg lumefantriinia kiinteän annoksen yhdistelmävalmisteena. Maustettu dispergoituva tabletti lapsille tarkoitettu formulaatio helpottaa käyttöä pienillä lapsilla.

Artemetri-lumefantriinin annostus on lähellä WHO:n suosittelemia tavoitealueita: artemetri 5-24 mg/kg ja lumefantriinin 29-144 mg/kg kolmen päivän aikana.

PBO: Amodiakiinin lumetabletit ovat kooltaan, muodoltaan ja väriltään identtisiä amodiakiinitablettien kanssa.

Active Comparator: Artesunaatti-meflokiini + lumelääke (AS-MQ + PBO)
ACTs.

AS: Artesunaattia annetaan optimoidun annostusohjelman mukaisesti käyttämällä 32 tai 100 mg:n artesunaattitabletteja, joiden annostavoite on 4 mg/kg/vrk.

MQ: Meflokiinia annetaan optimoidun annostusohjelman mukaisesti käyttämällä 70 tai 220 mg:n meflokiinihydrokloridin tabletteja, joiden annostavoite on 8,3 mg/kg/vrk.

PBO: Piperakiinin lumetabletit ovat kooltaan, muodoltaan ja väriltään samanlaisia ​​kuin piperakiinitabletit.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Tehokkuus määritellään PCR-korjauksella riittävällä kliinisellä ja parasitologisella vasteella (ACPR).
Aikaikkuna: 42 päivää
42 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Teho määritellään PCR-korjatuksi riittäväksi kliiniseksi ja parasitologiseksi vasteeksi (ACPR)
Aikaikkuna: 63 päivää
63 päivää
Teho määritellään riittäväksi kliiniseksi ja parasitologiseksi vasteeksi (PCR)
Aikaikkuna: 63 päivää
63 päivää
Teho määritellään riittäväksi kliiniseksi ja parasitologiseksi vasteeksi (ACPR)
Aikaikkuna: 42 päivää
42 päivää
Loisten puhdistuman puoliintumisaika
Aikaikkuna: 7 päivää
7 päivää
niiden potilaiden osuus, joilla on mikroskooppisesti havaittavissa oleva P. falciparum -parasitemia
Aikaikkuna: 3 päivää
3 päivää
Kuumeen poistumisaika
Aikaikkuna: 7 päivää
Aika, joka kului tärykalvon lämpötilan laskemiseen alle 37,5 ºC:een potilailla, jotka olivat kuumeisia inkluusiossa
7 päivää
Niiden potilaiden osuus, joilla on gametosytemia hoidon aikana ja sen jälkeen, jaettu gametosyyttien mukaan ilmoittautumisen yhteydessä
Aikaikkuna: 63 päivää
63 päivää
Haitallisten tapahtumien määrä
Aikaikkuna: 42 päivää
42 päivää
Vakavien haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: 42 päivää
Mukaan lukien maksa-, munuais- tai luuydintoksisuuden merkkiaineet
42 päivää
Kardiotoksisuustapahtumien lukumäärä
Aikaikkuna: 52 tai 64 tuntia hoitohaarasta riippuen
Erityisesti QTc-aika yli 500 ms tai nousu > 60 ms perusarvojen yläpuolelle ajankohtina H4 ja H52/H64 sekä näiden aikapisteiden välillä
52 tai 64 tuntia hoitohaarasta riippuen
Muutos hemoglobiinissa kerrostettuna G6PD-tilan/genotyypin mukaan
Aikaikkuna: 28 päivää
28 päivää
Osuus potilaista, jotka tarvitsevat uudelleenhoitoa oksentamisen vuoksi 1 tunnin sisällä tutkimuslääkkeiden antamisesta
Aikaikkuna: 1 tunti
1 tunti
Niiden koehenkilöiden osuus, jotka raportoivat suorittaneensa täydellisen TACT-kurssin
Aikaikkuna: 3 päivää
3 päivää
Niiden koehenkilöiden osuus, jotka raportoivat suorittaneensa koko havainnon ACT:n
Aikaikkuna: 3 päivää
3 päivää
Artemisiniinijohdannaisten ja kumppanilääkkeiden farmakokineettiset profiilit ja yhteisvaikutukset (mukaan lukien Cmax) ACT- ja TACT-hoitoa saaneilla potilailla korrelaatiossa lääkkeen tehon farmakodynaamisten mittareiden kanssa
Aikaikkuna: 42 päivää
42 päivää
Artemisiniinijohdannaisten ja kumppanilääkkeiden farmakokineettiset profiilit ja interaktiot (AUC) ACT- ja TACT-hoitoa saaneilla potilailla korrelaatiossa lääkkeen tehokkuuden farmakodynaamisten mittareiden kanssa
Aikaikkuna: 42 päivää
42 päivää
Kumppanilääkkeiden plasmatasot korrelaatiossa hoidon tehokkuuden ja hoitoryhmän kanssa
Aikaikkuna: 7 päivää
7 päivää

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Korrelaatio qPCR-pohjaisten ja mikroskooppiin perustuvien loisten poistumisdynamiikan arvioiden välillä
Aikaikkuna: 14 päivää
14 päivää
Tehon vertailu, joka määritellään PCR-korjaamalla riittävällä kliinisellä ja parasitologisella vasteella (ACPR) päivänä 42 vs. päivänä 63
Aikaikkuna: 63 päivää
63 päivää
Tehon vertailu, joka määritellään riittäväksi kliiniseksi ja parasitologiseksi vasteeksi (ACPR) päivänä 42 vs. 63 päivänä
Aikaikkuna: 63 päivää
63 päivää
Toistuvien infektioiden osuudet loisista, joilla on tunnetusti toiminnallisesti merkittäviä mutaatioita
Aikaikkuna: 63 päivää
63 päivää
Lähtötilanteessa kerättyjen näytteiden osuudet loisista, jotka kantavat mutaatioita, joilla on tunnetusti toiminnallista tai toiminnallista merkitystä
Aikaikkuna: perusviiva
Mutaatioihin kuuluvat pfkelch13, pfcrt, pfmdr1, pfdhfr, pfdhps, pfplasmepsin2, pfhrp2:n osittaiset tai täydelliset deleetiot ja muut nykyiset loisten geneettiset markkerit, jotka liittyvät resistenssiin tai tunnistetaan tutkimuksen aikana.
perusviiva
Lääkeherkistä ja -resistenteistä loisista peräisin olevien näytteiden lukumäärä, joilla on yhteisiä genomimalleja, jotka liittyvät in vivo- tai in vitro -loisten lääkeherkkyyden fenotyyppeihin.
Aikaikkuna: 63 päivää
63 päivää
Eloonjäämisprosentti tai IC50 P. falciparumin in vitro -lääkeherkkyysmäärityksessä artemisiiniineille ja kumppanilääkkeille tutkimuspaikkojen ja genotyypin mukaan
Aikaikkuna: 63 päivää
63 päivää
SNP:iden prosentuaalinen yhtäpitävyys ja/tai KAPPA-pisteet mitattuna kuivista veripisteistä verrattuna koko genomin sekvensointiin leukosyyttivajeissa verinäytteissä
Aikaikkuna: 63 päivää
63 päivää
Loisten poistumismittojen korrelaatio mikroskopialla arvioituna digitaaliseen mikroskopiaan
Aikaikkuna: 3 päivää
3 päivää
Ennen hoitoa ja 6, 12 ja 24 tuntia hoidon aloittamisen jälkeen otettujen näytteiden lukumäärä lääkeherkistä ja -resistenteistä loisista, jotka voidaan määrittää yhteiseen transkriptiomalliin.
Aikaikkuna: 63 päivää
63 päivää
Mies- tai naarasspesifisiä gametosyyttejä koodaavan RNA:n transkription tasot sisäänoton yhteydessä 14 päivään asti, kerrostettuna gametosyyttien läsnäolon mukaan ilmoittautumisen yhteydessä
Aikaikkuna: 14 päivää
14 päivää
Korrelaatio isäntägenotyypin ja malarialääkkeiden farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan välillä
Aikaikkuna: 42 päivää
Isäntägenotyyppi (esim. CYP2D6, CYP3A4, KCNQ1/LQT1, KCNH2/LQT2, SCN5A/LQT3)
42 päivää
Asuinpaikan, työpaikan, haastattelulla arvioitavan lähimatkahistorian ja matkapuhelintietojen korrelaatiot malariatartuntaan liittyvien käyttäytymismallien ja riskitekijöiden tunnistamiseksi.
Aikaikkuna: 63 päivää
63 päivää
Korrelaatio malariaparasiittiantigeenin vasta-ainetiitterien ja tehokkuuden välillä, joka määritellään PCR-korjatuksi riittäväksi kliiniseksi ja parasitologiseksi vasteeksi (ACPR)
Aikaikkuna: 63 päivää
63 päivää
Korrelaatio malariaparasiittiantigeenin vasta-ainetiitterien ja tehon välillä, joka määritellään riittäväksi kliiniseksi ja parasitologiseksi vasteeksi (ACPR)
Aikaikkuna: 63 päivää
63 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 30. kesäkuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 6. tammikuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 28. tammikuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 29. huhtikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 2. toukokuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 6. toukokuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 20. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 18. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Osallistujan suostumuksella tietokantaan tallennetut osallistujan tiedot ja verianalyysien tulokset voidaan jakaa MORU-tiedonjakokäytännössä määriteltyjen ehtojen mukaisesti tietovarastojen, kuten WorldWide Antimalarial Resistance Network (WWARN, toimitusehdot täällä: http:/) kanssa. /www.wwarn.org/tools-resources/terms-submission) tai muut tutkijat käytettäväksi tulevaisuudessa. Kaikki henkilötiedot anonymisoidaan, jotta ketään henkilöä ei voida tunnistaa hänen hoitotietueistaan, haastatteluistaan ​​tai kartoitustiedoistaan.

IPD-jaon aikakehys

Kokeilutoiminnan ja raportoinnin jälkeen

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

MORU-tietojen jakamiskäytäntö: https://www.tropmedres.ac/units/moru-bangkok/bioethics-engagement/data-sharing WWARN-tietojen käyttöehdot: http://www.wwarn.org/tools-resources/terms-reshouces/terms-data-access

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Plasmodium Falciparum -malaria (komplisoitumaton)

Kliiniset tutkimukset Artemeter-lumefantriini + amodiakiini

3
Tilaa