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Uno studio per confrontare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità delle combinazioni di 3 farmaci antimalarici rispetto alle combinazioni di 2 farmaci antimalarici (Asia) (DeTACT-ASIA)

18 marzo 2024 aggiornato da: University of Oxford

Uno studio multicentrico randomizzato controllato di non inferiorità per confrontare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità delle terapie combinate a base di tripla artemisinina rispetto agli ACT di prima linea + placebo per il trattamento della malaria da Plasmodium falciparum non complicata in Asia

Uno studio di non inferiorità controllato randomizzato parzialmente in cieco che ha confrontato l'efficacia, la tollerabilità e la sicurezza dei tripli ACT artemetere-lumefantrina + amodiachina (AL+AQ) e artesunato-meflochina+piperachina (AS-MQ+PPQ) con gli ACT artemetere-lumefantrina + placebo (AL+PBO) e artesunato-meflochina + placebo (AS-MQ+PBO) (con primachina a basso dosaggio singolo in alcuni siti) per il trattamento della malaria da Plasmodium falciparum non complicata per valutare e confrontare la loro efficacia, sicurezza e tollerabilità.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I soggetti saranno randomizzati fino a un massimo di quattro bracci: artemetere-lumefantrina + amodiachina, artemetere-lumefantrina + placebo, artesunato-meflochina + piperachina e artesunato-meflochina + placebo. Come misura di emergenza in caso di differenze significative nell'efficacia o nella sicurezza di una delle combinazioni testate e/o di scadenza o indisponibilità del farmaco in studio, i soggetti possono essere randomizzati a 2 bracci con una coppia ACT-TACT corrispondente, cioè con artemetere- lumefantrina + placebo o artemetere-lumefantrina + amodiachina OPPURE artesunato-meflochina + placebo o artesunato-meflochina + piperachina.

Alcuni centri possono randomizzare solo tra 2 bracci con coppie ACT-TACT corrispondenti, ad esempio artemetere-lumefantrina + placebo o artemetere-lumefantrina + amodiachina O artesunato-meflochina + placebo o artesunato-meflochina + piperachina.

Nei bracci di controllo, l'ACT sarà co-confezionato con un placebo abbinato (aspetto).

In contesti a bassa trasmissione (incidenza annuale di parassiti <50 per 1000 abitanti all'anno) il trattamento includerà una singola dose gametocitocida di 0,25 mg/kg di primachina come raccomandato dall'OMS per i bambini ≥10 kg. Tutte le somministrazioni di farmaci saranno osservate.

I soggetti saranno trattati in un'unità di degenza per 3 giorni e seguiti settimanalmente fino a D63. La microscopia per rilevare e quantificare la parassitemia della malaria verrà eseguita quotidianamente (più frequentemente nei pazienti con densità del parassita >5000/µL all'inclusione) durante il ricovero, in tutte le visite settimanali e non programmate. Un esame fisico e misurazioni dei segni vitali insieme a un questionario sui sintomi per la tollerabilità saranno eseguiti e registrati attraverso un metodo standardizzato al basale, giornalmente durante il ricovero e settimanalmente durante il follow-up fino a D42 e in tutte le visite non programmate. L'esame fisico, le misurazioni dei segni vitali e le valutazioni dei sintomi verranno eseguite su D49, D56 e D63 solo per i pazienti che sono parassitaemici o che riferiscono febbre o altri sintomi. Gli elettrocardiografi verranno eseguiti durante il ricovero (H0, H4, H52 o H64) e il giorno 42 di follow-up per valutare e confrontare l'effetto di ACT e TACT antimalarici su intervalli QT o QTc.

La sperimentazione DeTACT-ASIA è finanziata da UK Aid dall'Ufficio per gli affari esteri, il Commonwealth e lo sviluppo (FCDO) del governo britannico. Il numero del progetto FCDO è 300341-114.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

103

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Arjen M Dondorp, Prof.
  • Numero di telefono: 6303 +662-203-6333
  • Email: arjen@tropmedres.ac

Luoghi di studio

  • Bangladesh
    • Chittagong
      • Cox's Bāzār, Chittagong, Bangladesh
        • Ramu Upazilla Health Complex
  • Cambogia
    • Pursat
      • Phnum Kravanh, Pursat, Cambogia, 150501
        • Kravanh Referral Hospital
    • Stung Treng
      • Siem Pang, Stung Treng, Cambogia, 1803
        • Siem Pang Health Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

6 mesi e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina, >/= 6 mesi
  • Capacità di assumere farmaci per via orale
  • Monoinfezione acuta non complicata da P. falciparum
  • Parassitemia asessuale da P. falciparum: da 96 a 200.000/µL, determinata su uno striscio di sangue periferico
  • Febbre definita come temperatura timpanica >/= 37,5°C o anamnesi di febbre nelle ultime 24 ore
  • Consenso informato scritto da parte del soggetto o del genitore/tutore in caso di bambini di età inferiore al consenso e assenso se richiesto (secondo le normative locali)
  • Volontà e capacità dei soggetti o dei genitori/tutori di rispettare il protocollo di studio per la durata dello studio

Criteri di esclusione:

  • Segni di malaria grave (adattati dai criteri dell'OMS)
  • Pazienti che non soddisfano i criteri per la malaria grave ma con un'altra indicazione per il trattamento antimalarico parenterale a discrezione del medico curante
  • Ematocrito < 20% allo screening
  • Soggetti che hanno ricevuto artemisinina o un derivato nei 7 giorni precedenti OPPURE lumefantrina o amodiachina nei 14 giorni precedenti OPPURE meflochina o piperachina nei 30 giorni precedenti
  • Malattia acuta diversa dalla malaria che richiede un trattamento sistemico
  • Malnutrizione acuta grave
  • Infezione da HIV nota
  • Infezione da tubercolosi nota
  • Per le donne: in gravidanza, cercando di rimanere incinta o in allattamento
  • Storia di allergia o controindicazione nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, inclusi disturbi neuropsichiatrici ed epilessia
  • Precedente splenectomia
  • Iscrizione a DeTACT nei 3 mesi precedenti
  • Partecipazione a un altro studio interventistico nei 3 mesi precedenti

Criteri per la malaria grave

  • Coscienza alterata (Glasgow Coma Scale, Blantyre Coma Scale)
  • Prostrazione
  • Distress respiratorio (definito come frequenza respiratoria massima, per età)
  • ≥2 convulsioni nelle ultime 24 ore
  • Collasso circolatorio
  • Edema polmonare
  • Sanguinamento anomalo
  • Ittero visibile
  • Emoglobinuria (acque nere)
  • Iperparassitemia (>10%)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Artemetere-lumefantrina+amodiachina (AL+AQ)
Tripli ATTI
Droga: Artemetere-lumefantrina+amodiachina

AL: attualmente disponibile in compresse dispersibili contenenti 20 mg di artemetere e 120 mg di lumefantrina, in una formulazione di combinazione a dose fissa. La formulazione pediatrica in compresse dispersibili aromatizzate facilita l'uso nei bambini piccoli.

La dose di artemetere-lumefantrina viene somministrata avvicinandosi agli intervalli target raccomandati dall'OMS di artemetere 5-24 mg/kg e lumefantrina 29-144 mg/kg per 3 giorni.

R: L'amodiachina è disponibile in compresse dispersibili da 40 mg. Il programma di trattamento basato sul peso mira a un dosaggio di circa 10 mg (4,5-15 mg)/kg/giorno di amodiachina per tre giorni.
Comparatore attivo: Artesunato-meflochina+piperachina (AS-MQ+PPQ)
Tripli ATTI
Droga: Artesunato-meflochina+piperachina

AS: Artesunato verrà somministrato secondo un programma di dosaggio ottimizzato utilizzando compresse da 32 o 100 mg di artesunato con un obiettivo di dosaggio di 4 mg/kg/giorno.

MQ: La meflochina verrà somministrata secondo uno schema di dosaggio ottimizzato utilizzando compresse da 70 o 220 mg di meflochina cloridrato con un obiettivo di dosaggio di 8,3 mg/kg/giorno.

PPQ: La piperachina verrà somministrata secondo un programma di dosaggio ottimizzato utilizzando compresse da 160 o 500 mg di piperachina tetrafosfato. Il trattamento basato sul peso mira a un dosaggio di circa

  • 24 mg/kg/giorno nei pazienti
  • 18 mg/kg/die in pazienti ≥25 kg (range 15,0 - 29,4 mg/kg) di piperachina per tre giorni, avvicinandosi così all'intervallo target raccomandato dall'OMS di 16 - 27 mg/kg al giorno.
Comparatore attivo: artemetere-lumefantrina+placebo (AL+PBO)
ATTI
Droga: Artemetere-lumefantrina+placebo

AL: attualmente disponibile in compresse dispersibili contenenti 20 mg di artemetere e 120 mg di lumefantrina, in una formulazione di combinazione a dose fissa. La formulazione pediatrica in compresse dispersibili aromatizzate facilita l'uso nei bambini piccoli.

La dose di artemetere-lumefantrina viene somministrata avvicinandosi agli intervalli target raccomandati dall'OMS di artemetere 5-24 mg/kg e lumefantrina 29-144 mg/kg per 3 giorni.

PBO: le compresse di placebo per amodiachina sono identiche per dimensioni, forma e colore alle compresse di amodiachina.
Comparatore attivo: Artesunato-meflochina+placebo (AS-MQ+PBO)
ATTI.
Droga: Artesunato-meflochina+placebo

AS: Artesunato verrà somministrato secondo un programma di dosaggio ottimizzato utilizzando compresse da 32 o 100 mg di artesunato con un obiettivo di dosaggio di 4 mg/kg/giorno.

MQ: La meflochina verrà somministrata secondo uno schema di dosaggio ottimizzato utilizzando compresse da 70 o 220 mg di meflochina cloridrato con un obiettivo di dosaggio di 8,3 mg/kg/giorno.

PBO: le compresse di placebo per piperachina sono identiche per dimensioni, forma e colore alle compresse di piperachina.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Efficacia definita come PCR corretta risposta clinica e parassitologica adeguata (ACPR).
Lasso di tempo: 42 giorni
42 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia definita come risposta clinica e parassitologica adeguata corretta dalla PCR (ACPR)
Lasso di tempo: 63 giorni
63 giorni
Efficacia definita come risposta clinica e parassitologica adeguata (PCR)
Lasso di tempo: 63 giorni
63 giorni
Efficacia definita come risposta clinica e parassitologica adeguata (ACPR)
Lasso di tempo: 42 giorni
42 giorni
Emivita di clearance del parassita
Lasso di tempo: 7 giorni
7 giorni
percentuale di soggetti con parassitemia da P. falciparum rilevabile al microscopio
Lasso di tempo: 3 giorni
3 giorni
Tempo di eliminazione della febbre
Lasso di tempo: 7 giorni
Tempo necessario affinché la temperatura timpanica scenda al di sotto di 37,5 ºC nei pazienti che erano febbrili al momento dell'inclusione
7 giorni
Proporzione di soggetti con gametocitemia durante e dopo il trattamento stratificata per presenza di gametociti all'arruolamento
Lasso di tempo: 63 giorni
63 giorni
Numero di eventi avversi
Lasso di tempo: 42 giorni
42 giorni
Numero di eventi avversi gravi
Lasso di tempo: 42 giorni
Compresi marcatori di tossicità epatica, renale o del midollo osseo
42 giorni
Numero di eventi di cardiotossicità
Lasso di tempo: 52 o 64 ore dipende dal braccio di trattamento
In particolare un intervallo QTc superiore a 500 ms o un aumento > 60 ms sopra i valori basali ai punti temporali H4 e H52/H64 e tra questi punti temporali
52 o 64 ore dipende dal braccio di trattamento
Variazione dell'emoglobina stratificata per stato/genotipo G6PD
Lasso di tempo: 28 giorni
28 giorni
Proporzione di soggetti che hanno richiesto un ritrattamento a causa di vomito entro 1 ora dalla somministrazione dei farmaci in studio
Lasso di tempo: 1 ora
1 ora
Proporzione di soggetti che riferiscono di aver completato un ciclo completo di TACT osservato
Lasso di tempo: 3 giorni
3 giorni
Proporzione di soggetti che riferiscono di aver completato un ciclo completo di ACT osservato
Lasso di tempo: 3 giorni
3 giorni
Profili e interazioni farmacocinetiche (compresa la Cmax) dei derivati ​​dell'artemisinina e dei farmaci partner nei soggetti trattati con ACT e TACT in correlazione con le misure farmacodinamiche dell'efficacia del farmaco
Lasso di tempo: 42 giorni
42 giorni
Profili farmacocinetici e interazioni (AUC) dei derivati ​​dell'artemisinina e dei farmaci partner nei soggetti trattati con ACT e TACT in correlazione con le misure farmacodinamiche dell'efficacia del farmaco
Lasso di tempo: 42 giorni
42 giorni
Livelli plasmatici dei farmaci partner in correlazione con l'efficacia del trattamento e il braccio di trattamento
Lasso di tempo: 7 giorni
7 giorni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Correlazione tra valutazioni basate su qPCR e basate su microscopia delle dinamiche di clearance del parassita
Lasso di tempo: 14 giorni
14 giorni
Confronto dell'efficacia, definita come risposta clinica e parassitologica (ACPR) corretta dalla PCR al giorno 42 rispetto al giorno 63
Lasso di tempo: 63 giorni
63 giorni
Confronto dell'efficacia, definita come risposta clinica e parassitologica adeguata (ACPR) al giorno 42 rispetto al giorno 63
Lasso di tempo: 63 giorni
63 giorni
Proporzioni di infezioni ricorrenti con parassiti portatori di mutazioni di significato funzionale noto
Lasso di tempo: 63 giorni
63 giorni
Proporzioni di campioni raccolti al basale con parassiti portatori di mutazioni di significato funzionale o operativo noto
Lasso di tempo: linea di base
Le mutazioni includono pfkelch13, pfcrt, pfmdr1, pfdhfr, pfdhps, pfplasmepsin2, delezioni parziali o complete di pfhrp2 e altri marcatori genetici del parassita corrente associati alla resistenza o identificati nel corso dello studio
linea di base
Numero di campioni di parassiti sensibili e resistenti ai farmaci che hanno modelli genomici comuni che si associano a fenotipi di sensibilità ai farmaci dei parassiti in vivo o in vitro.
Lasso di tempo: 63 giorni
63 giorni
Tasso di sopravvivenza o IC50 nel test di sensibilità ai farmaci in vitro di P. falciparum alle artemisinine e ai farmaci partner in base ai siti di studio e al genotipo
Lasso di tempo: 63 giorni
63 giorni
Concordanza percentuale e/o punteggio KAPPA degli SNP valutati da macchie di sangue secco rispetto al sequenziamento dell'intero genoma in campioni di sangue impoveriti di leucociti
Lasso di tempo: 63 giorni
63 giorni
Correlazione delle metriche di clearance del parassita valutate mediante microscopia rispetto alla microscopia digitale
Lasso di tempo: 3 giorni
3 giorni
Numero di campioni di parassiti sensibili e resistenti ai farmaci ottenuti prima del trattamento e 6, 12 e 24 ore dopo l'inizio del trattamento che possono essere assegnati a un modello trascrittomico comune.
Lasso di tempo: 63 giorni
63 giorni
Livelli di trascrizione dell'RNA che codificano per gametociti specifici maschili o femminili all'ammissione fino al giorno 14, stratificati per la presenza di gametociti all'arruolamento
Lasso di tempo: 14 giorni
14 giorni
Correlazione tra il genotipo dell'ospite e la farmacocinetica e la farmacodinamica degli antimalarici
Lasso di tempo: 42 giorni
Genotipo dell'ospite (ad esempio, CYP2D6, CYP3A4, KCNQ1/LQT1, KCNH2/LQT2, SCN5A/LQT3)
42 giorni
Correlazioni tra luogo di residenza, lavoro, storia di viaggio recente valutata tramite intervista e tabulati telefonici per identificare comportamenti e fattori di rischio associati all'infezione malarica.
Lasso di tempo: 63 giorni
63 giorni
Correlazione tra i titoli di anticorpi contro l'antigene del parassita della malaria e l'efficacia definita come risposta clinica e parassitologica adeguata corretta dalla PCR (ACPR)
Lasso di tempo: 63 giorni
63 giorni
Correlazione tra titoli di anticorpi contro l'antigene del parassita della malaria ed efficacia definita come risposta clinica e parassitologica adeguata (ACPR)
Lasso di tempo: 63 giorni
63 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Oxford

Collaboratori

Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 giugno 2021

Completamento primario (Effettivo)

6 gennaio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

28 gennaio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 aprile 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 maggio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

6 maggio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 marzo 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MAL18005

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Con il consenso del partecipante, i dati del partecipante e i risultati delle analisi del sangue archiviati nel database possono essere condivisi secondo i termini definiti nella politica di condivisione dei dati MORU con archivi di dati come il WorldWide Antimalarial Resistance Network (WWARN, termini di invio qui: http:/ /www.wwarn.org/tools-resources/terms-submission) o altri ricercatori da utilizzare in futuro. Tutte le informazioni personali saranno rese anonime in modo che nessun individuo possa essere identificato dai registri dei trattamenti, attraverso interviste o dati di mappatura.

Periodo di condivisione IPD

Al termine delle attività sperimentali e di rendicontazione

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Politica di condivisione dei dati MORU: https://www.tropmedres.ac/units/moru-bangkok/bioethics-engagement/data-sharing Termini WWARN di accesso ai dati: http://www.wwarn.org/tools-resources/terms-reshouces/terms-data-access

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Malaria da Plasmodium Falciparum (non complicata)

Prove cliniche su Artemetere-lumefantrina+amodiachina

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