Eine Studie zum Vergleich der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Kombinationen aus 3 Malariamitteln mit Kombinationen aus 2 Malariamitteln (Asien) (DeTACT-ASIA)
Eine multizentrische, randomisierte, kontrollierte Nichtunterlegenheitsstudie zum Vergleich der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von dreifachen Artemisinin-basierten Kombinationstherapien im Vergleich zu Erstlinien-ACTs + Placebo zur Behandlung von unkomplizierter Plasmodium-Falciparum-Malaria in Asien
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die Probanden werden in bis zu vier Arme randomisiert: Artemether-Lumefantrin + Amodiaquin, Artemether-Lumefantrin + Placebo, Artesunat-Mefloquin + Piperaquin und Artesunat-Mefloquin + Placebo. Als Notfallmaßnahme im Falle signifikanter Unterschiede in der Wirksamkeit oder Sicherheit einer der getesteten Kombinationen und/oder des Ablaufs oder der Nichtverfügbarkeit des Studienmedikaments können die Studienteilnehmer randomisiert auf 2 Arme mit einem passenden ACT-TACT-Paar, d. h. mit Artemether- Lumefantrin + Placebo oder Artemether-Lumefantrin + Amodiaquin ODER Artesunat-Mefloquin + Placebo oder Artesunat-Mefloquin + Piperaquin.
Einige Zentren können zwischen 2 Armen nur mit übereinstimmenden ACT-TACT-Paaren randomisieren, d. h. Artemether-Lumefantrin + Placebo oder Artemether-Lumefantrin + Amodiaquin ODER Artesunat-Mefloquin + Placebo oder Artesunat-Mefloquin + Piperaquin.
In den Kontrollarmen wird die ACT zusammen mit einem passenden Placebo (Aussehen) verpackt.
In Situationen mit geringerer Übertragung (jährliche Parasiteninzidenz < 50 pro 1000 Einwohner pro Jahr) umfasst die Behandlung eine Einzeldosis von 0,25 mg/kg gametozytozidem Primaquin, wie von der WHO für Kinder ≥ 10 kg empfohlen. Alle Medikamentenverabreichungen werden überwacht.
Die Probanden werden 3 Tage lang in einer stationären Einheit behandelt und bis D63 wöchentlich nachbeobachtet. Eine Mikroskopie zum Nachweis und zur Quantifizierung der Malaria-Parasitämie wird während des Krankenhausaufenthalts täglich (häufiger bei Patienten mit einer Parasitendichte von >5000/µL bei Einschluss) durchgeführt, bei allen wöchentlichen und außerplanmäßigen Besuchen. Eine körperliche Untersuchung und Messungen der Vitalfunktionen zusammen mit einem Symptomfragebogen zur Verträglichkeit werden durch eine standardisierte Methode zu Studienbeginn, täglich während der Aufnahme und wöchentlich während der Nachsorge bis D42 und bei allen außerplanmäßigen Besuchen durchgeführt und aufgezeichnet. Körperliche Untersuchung, Vitalfunktionsmessungen und Beurteilung der Symptome werden an Tag 49, Tag 56 und Tag 63 nur für Patienten durchgeführt, die Parasiten haben oder die Fieber oder andere Symptome melden. Elektrokardiographien werden während der Aufnahme (H0, H4, H52 oder H64) und am Tag 42 der Nachsorge durchgeführt, um die Wirkung von ACTs und TACTs Malariamitteln auf QT- oder QTc-Intervalle zu bewerten und zu vergleichen.
Die DeTACT-ASIA-Studie wird von UK Aid vom Foreign, Commonwealth and Development Office (FCDO) der britischen Regierung finanziert. Die FCDO-Projektnummer lautet 300341-114.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Chittagong
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Cox's Bāzār, Chittagong, Bangladesch
- Ramu Upazilla Health Complex
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Pursat
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Phnum Kravanh, Pursat, Kambodscha, 150501
- Kravanh Referral Hospital
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Stung Treng
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Siem Pang, Stung Treng, Kambodscha, 1803
- Siem Pang Health Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männlich oder weiblich, >/= 6 Monate
- Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen
- Akute unkomplizierte P. falciparum-Monoinfektion
- Asexuelle Parasitämie durch P. falciparum: 96 bis 200.000/µL, bestimmt anhand eines peripheren Blutausstrichs
- Fieber definiert als >/= 37,5 °C Trommelfelltemperatur oder Fieber in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 24 Stunden
- Schriftliche Einverständniserklärung des Probanden oder Elternteils/Erziehungsberechtigten bei Kindern unter dem Einwilligungsalter und Zustimmung, falls erforderlich (gemäß den örtlichen Vorschriften)
- Bereitschaft und Fähigkeit der Probanden oder Eltern/Erziehungsberechtigten, das Studienprotokoll für die Dauer der Studie einzuhalten
Ausschlusskriterien:
- Anzeichen einer schweren Malaria (angepasst an WHO-Kriterien)
- Patienten, die die Kriterien für eine schwere Malaria nicht erfüllen, aber eine andere Indikation für eine parenterale Malariabehandlung nach Ermessen des behandelnden Arztes haben
- Hämatokrit < 20 % beim Screening
- Patienten, die Artemisinin oder ein Derivat innerhalb der letzten 7 Tage ODER Lumefantrin oder Amodiaquin innerhalb der letzten 14 Tage ODER Mefloquin oder Piperaquin innerhalb der letzten 30 Tage erhalten haben
- Akute Erkrankung außer Malaria, die eine systemische Behandlung erfordert
- Schwere akute Mangelernährung
- Bekannte HIV-Infektion
- Bekannte Tuberkulose-Infektion
- Für Frauen: schwanger, versuchen schwanger zu werden oder stillen
- Allergie in der Vorgeschichte oder bekannte Kontraindikation für eines der Studienmedikamente, einschließlich neuropsychiatrischer Störungen und Epilepsie
- Vorherige Splenektomie
- Anmeldung bei DeTACT in den letzten 3 Monaten
- Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie in den letzten 3 Monaten
Kriterien für schwere Malaria
- Beeinträchtigtes Bewusstsein (Glasgow Coma Scale, Blantyre Coma Scale)
- Erschöpfung
- Atemnot (definiert als maximale Atemfrequenz, nach Alter)
- ≥2 Krämpfe in den letzten 24 Stunden
- Kreislaufkollaps
- Lungenödem
- Abnormale Blutung
- Sichtbare Gelbsucht
- Hämoglobinurie (Schwarzwasser)
- Hyperparasitämie (>10%)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Artemether-Lumefantrin+Modiaquin (AL+AQ)
Dreifache ACTs
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AL: Derzeit erhältlich als lösliche Tabletten mit 20 mg Artemether und 120 mg Lumefantrin in einer Kombinationsformulierung mit fester Dosis. Die pädiatrische Formulierung der aromatisierten dispergierbaren Tablette erleichtert die Anwendung bei kleinen Kindern. Die Dosis von Artemether-Lumefantrin wird so verabreicht, dass sie sich den von der WHO empfohlenen Zielbereichen von Artemether 5–24 mg/kg und Lumefantrin 29–144 mg/kg über 3 Tage annähert. AQ: Amodiaquin ist als lösliche Tabletten mit 40 mg erhältlich. Der gewichtsbasierte Behandlungsplan zielt auf eine Dosierung von etwa 10 mg (4,5–15 mg)/kg/Tag Amodiaquin über drei Tage ab. |
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Aktiver Komparator: Artesunat-Mefloquin+Piperaquin (AS-MQ+PPQ)
Dreifache ACTs
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AS: Artesunat wird nach einem optimierten Dosierungsschema mit Tabletten von 32 oder 100 mg Artesunat mit einem Dosierungsziel von 4 mg/kg/Tag verabreicht. MQ: Mefloquin wird nach einem optimierten Dosierungsschema mit Tabletten von 70 oder 220 mg Mefloquinhydrochlorid mit einem Dosierungsziel von 8,3 mg/kg/Tag verabreicht. PPQ: Piperaquine wird nach einem optimierten Dosierungsplan mit Tabletten mit 160 oder 500 mg Piperaquintetraphosphat verabreicht. Die gewichtsbasierte Behandlung zielt auf eine Dosierung von ca
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Aktiver Komparator: Artemether-Lumefantrin+Placebo (AL+PBO)
ACTs
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AL: Derzeit erhältlich als lösliche Tabletten mit 20 mg Artemether und 120 mg Lumefantrin in einer Kombinationsformulierung mit fester Dosis. Die pädiatrische Formulierung der aromatisierten dispergierbaren Tablette erleichtert die Anwendung bei kleinen Kindern. Die Dosis von Artemether-Lumefantrin wird so verabreicht, dass sie sich den von der WHO empfohlenen Zielbereichen von Artemether 5–24 mg/kg und Lumefantrin 29–144 mg/kg über 3 Tage annähert. PBO: Placebo-Tabletten für Amodiaquin sind in Größe, Form und Farbe identisch mit den Amodiaquin-Tabletten. |
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Aktiver Komparator: Artesunat-Mefloquin+Placebo (AS-MQ+PBO)
ACTs.
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AS: Artesunat wird nach einem optimierten Dosierungsschema mit Tabletten von 32 oder 100 mg Artesunat mit einem Dosierungsziel von 4 mg/kg/Tag verabreicht. MQ: Mefloquin wird nach einem optimierten Dosierungsschema mit Tabletten von 70 oder 220 mg Mefloquinhydrochlorid mit einem Dosierungsziel von 8,3 mg/kg/Tag verabreicht. PBO: Placebo-Tabletten für Piperaquin sind in Größe, Form und Farbe identisch mit den Piperaquin-Tabletten. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Wirksamkeit definiert als PCR-korrigiertes adäquates klinisches und parasitologisches Ansprechen (ACPR).
Zeitfenster: 42 Tage
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42 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Wirksamkeit definiert als PCR-korrigiertes adäquates klinisches und parasitologisches Ansprechen (ACPR)
Zeitfenster: 63 Tage
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63 Tage
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Wirksamkeit definiert als adäquates klinisches und parasitologisches Ansprechen (PCR)
Zeitfenster: 63 Tage
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63 Tage
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Wirksamkeit definiert als adäquates klinisches und parasitologisches Ansprechen (ACPR)
Zeitfenster: 42 Tage
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42 Tage
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Halbwertszeit der Parasitenbeseitigung
Zeitfenster: 7 Tage
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7 Tage
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Anteil der Probanden mit mikroskopisch nachweisbarer Parasitämie durch P. falciparum
Zeitfenster: 3 Tage
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3 Tage
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Zeit zur Fieberbeseitigung
Zeitfenster: 7 Tage
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Zeit, die benötigt wird, bis die Trommelfelltemperatur bei Patienten, die bei Einschluss fieberhaft waren, unter 37,5 °C gefallen ist
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7 Tage
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Anteil der Probanden mit Gametozytenämie während und nach der Behandlung, stratifiziert nach Anwesenheit von Gametozyten bei der Einschreibung
Zeitfenster: 63 Tage
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63 Tage
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Anzahl unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 42 Tage
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42 Tage
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Anzahl schwerwiegender unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 42 Tage
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Einschließlich Marker für Leber-, Nieren- oder Knochenmarktoxizität
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42 Tage
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Anzahl der Kardiotoxizitätsereignisse
Zeitfenster: 52 oder 64 Stunden, abhängig vom Behandlungsarm
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Insbesondere QTc-Intervall über 500 ms oder Anstieg > 60 ms über den Ausgangswerten zum Zeitpunkt H4 und H52/H64 und zwischen diesen Zeitpunkten
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52 oder 64 Stunden, abhängig vom Behandlungsarm
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Veränderung des Hämoglobins, stratifiziert nach G6PD-Status/Genotyp
Zeitfenster: 28 Tage
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28 Tage
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Anteil der Probanden, die aufgrund von Erbrechen innerhalb von 1 Stunde nach Verabreichung der Studienmedikamente eine erneute Behandlung benötigten
Zeitfenster: 1 Stunde
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1 Stunde
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Anteil der Probanden, die angeben, einen vollständigen Kurs des beobachteten TACT abgeschlossen zu haben
Zeitfenster: 3 Tage
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3 Tage
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Anteil der Probanden, die angeben, einen vollständigen Kurs der beobachteten ACT abgeschlossen zu haben
Zeitfenster: 3 Tage
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3 Tage
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Pharmakokinetische Profile und Wechselwirkungen (einschließlich Cmax) von Artemisinin-Derivaten und Partnerarzneimitteln bei mit ACT und TACT behandelten Probanden in Korrelation mit pharmakodynamischen Maßen der Arzneimittelwirksamkeit
Zeitfenster: 42 Tage
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42 Tage
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Pharmakokinetische Profile und Wechselwirkungen (AUC) von Artemisinin-Derivaten und Partnerarzneimitteln bei mit ACT und TACT behandelten Probanden in Korrelation mit pharmakodynamischen Maßen der Arzneimittelwirksamkeit
Zeitfenster: 42 Tage
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42 Tage
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Plasmaspiegel von Partnerarzneimitteln in Korrelation mit der Behandlungswirksamkeit und dem Behandlungsarm
Zeitfenster: 7 Tage
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7 Tage
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Korrelation zwischen qPCR-basierten und mikroskopiebasierten Bewertungen der Parasiten-Clearance-Dynamik
Zeitfenster: 14 Tage
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14 Tage
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Vergleich der Wirksamkeit, definiert als PCR-korrigiertes adäquates klinisches und parasitologisches Ansprechen (ACPR) an Tag 42 versus Tag 63
Zeitfenster: 63 Tage
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63 Tage
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Vergleich der Wirksamkeit, definiert als adäquates klinisches und parasitologisches Ansprechen (ACPR) an Tag 42 versus Tag 63
Zeitfenster: 63 Tage
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63 Tage
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Anteile wiederkehrender Infektionen mit Parasiten, die Mutationen mit bekannter funktioneller Bedeutung tragen
Zeitfenster: 63 Tage
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63 Tage
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Anteile der Proben, die zu Studienbeginn gesammelt wurden, mit Parasiten, die Mutationen von bekannter funktioneller oder betrieblicher Bedeutung tragen
Zeitfenster: Grundlinie
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Zu den Mutationen gehören pfkelch13, pfcrt, pfmdr1, pfdhfr, pfdhps, pfplasmepsin2, teilweise oder vollständige Deletionen von pfhrp2 und andere aktuelle Parasiten-Genmarker, die mit Resistenz in Verbindung gebracht oder im Laufe der Studie identifiziert wurden
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Grundlinie
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Anzahl der Proben von arzneimittelempfindlichen und resistenten Parasiten, die gemeinsame genomische Muster aufweisen, die mit den Phänotypen der Arzneimittelempfindlichkeit von In-vivo- oder In-vitro-Parasiten assoziiert sind.
Zeitfenster: 63 Tage
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63 Tage
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Überlebensrate oder IC50 im In-vitro-Wirkstoffempfindlichkeitstest von P. falciparum gegenüber Artemisininen und Partnerarzneimitteln nach Studienort und Genotyp
Zeitfenster: 63 Tage
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63 Tage
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Prozentuale Übereinstimmung und/oder KAPPA-Score von SNPs, bewertet anhand von Trockenblutflecken im Vergleich zur Gesamtgenomsequenzierung in leukozytenabgereicherten Blutproben
Zeitfenster: 63 Tage
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63 Tage
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Korrelation von Parasiten-Clearance-Metriken, bewertet durch Mikroskopie im Vergleich zu digitaler Mikroskopie
Zeitfenster: 3 Tage
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3 Tage
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Anzahl der Proben von arzneimittelsensitiven und -resistenten Parasiten, die vor der Behandlung und 6, 12 und 24 Stunden nach Behandlungsbeginn gewonnen wurden und einem gemeinsamen Transkriptommuster zugeordnet werden können.
Zeitfenster: 63 Tage
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63 Tage
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Ebenen der RNA-Transkription, die für männliche oder weibliche spezifische Gametozyten kodiert, bei der Aufnahme bis zum 14. Tag, stratifiziert nach dem Vorhandensein von Gametozyten bei der Aufnahme
Zeitfenster: 14 Tage
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14 Tage
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Korrelation zwischen dem Wirtsgenotyp und der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Antimalariamitteln
Zeitfenster: 42 Tage
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Wirtsgenotyp (z. B. CYP2D6, CYP3A4, KCNQ1/LQT1, KCNH2/LQT2, SCN5A/LQT3)
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42 Tage
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Korrelationen zwischen dem Wohnort, der Arbeit, der jüngsten Reisegeschichte, bewertet durch Interviews und Mobiltelefonaufzeichnungen, um Verhaltensweisen und Risikofaktoren im Zusammenhang mit einer Malariainfektion zu identifizieren.
Zeitfenster: 63 Tage
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63 Tage
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Korrelation zwischen Titern von Antikörpern gegen Malariaparasiten-Antigen und Wirksamkeit, definiert als PCR-korrigiertes adäquates klinisches und parasitologisches Ansprechen (ACPR)
Zeitfenster: 63 Tage
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63 Tage
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Korrelation zwischen Titern von Antikörpern gegen Malariaparasiten-Antigen und Wirksamkeit, definiert als adäquates klinisches und parasitologisches Ansprechen (ACPR)
Zeitfenster: 63 Tage
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63 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Infektionen
- Vektor-übertragene Krankheiten
- Parasitäre Krankheiten
- Protozoen-Infektionen
- Durch Mücken übertragene Krankheiten
- Malaria
- Malaria, Falciparum
- Antiinfektiva
- Antivirale Mittel
- Antineoplastische Mittel
- Antiprotozoenmittel
- Antiparasitäre Mittel
- Antimalariamittel
- Anthelmintika
- Schistosomizide
- Antiplatyhelmintische Mittel
- Lumefantrin
- Artemether
- Artesunat
- Artemether, Lumefantrin-Medikamentenkombination
- Piperaquin
- Amodiaquin
- Mefloquin
Andere Studien-ID-Nummern
- MAL18005
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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