Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kísérlet a 3 maláriaellenes gyógyszer kombinációinak hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának összehasonlítására 2 maláriaellenes gyógyszer kombinációival (Ázsia) (DeTACT-ASIA)

2024. március 18. frissítette: University of Oxford

Többközpontú, randomizált, kontrollált, nem inferiority vizsgálat a hármas artemisinin alapú kombinált terápiák hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának összehasonlítására az első vonalbeli ACT-kkel + placebóval a szövődménymentes Plasmodium Falciparum malária kezelésére Ázsiában

Részlegesen vak, randomizált, kontrollált, nem inferiority vizsgálat, amely a hármas ACT artemether-lumefantrin + amodiaquine (AL+AQ) és az artesunate-mefloquin+piperaquine (AS-MQ+PPQ) és az ACTs lumboantrine-placement hatásosságát, tolerálhatóságát és biztonságosságát hasonlítja össze. (AL+PBO) és arteszunát-meflokin + placebo (AS-MQ+PBO) (egyes helyeken egyszeri kis dózisú primakinnal) a nem szövődményes Plasmodium falciparum malária kezelésére, hogy értékeljék és összehasonlítsák hatékonyságukat, biztonságosságukat és tolerálhatóságukat.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az alanyokat legfeljebb négy karba osztják be: artemether-lumefantrin + amodiaquin, artemether-lumefantrin + placebo, artesunate-mefloquin + piperaquin és artesunate-mefloquin + placebo. Ha a vizsgált kombinációk egyikének hatékonyságában vagy biztonságosságában jelentős különbségek mutatkoznak, és/vagy a vizsgált gyógyszer lejárata vagy elérhetetlensége esetén az alanyokat véletlenszerűen 2 karba lehet osztani egy megfelelő ACT-TACT párral, azaz artemeterrel. lumefantrin + placebo vagy artemether-lumefantrin + amodiakin VAGY arteszunát-meflokin + placebo vagy artesunát-meflokin + piperakin.

Egyes helyek véletlenszerűen sorsolhatnak 2 kar között, csak az egyező ACT-TACT párokkal, azaz artemether-lumefantrin + placebo vagy artemether-lumefantrin + amodiaquin VAGY arteszunát-meflokin + placebo vagy artesunát-meflokin + piperakin.

A kontroll karokban az ACT-t egy megfelelő (megjelenési) placebóval együtt csomagolják.

Alacsonyabb átviteli körülmények között (az éves parazita incidencia <50/1000 lakos/év) a kezelés magában foglalja a primakin egyszeri 0,25 mg/ttkg gametocitocid dózisát a WHO ajánlása szerint 10 kg-nál nagyobb súlyú gyermekek számára. Minden gyógyszerbeadást megfigyelnek.

Az alanyokat 3 napig fekvőbeteg-osztályon kezelik, és hetente nyomon követik a 63. napig. A malária parazitaemia kimutatására és számszerűsítésére szolgáló mikroszkópos vizsgálatot naponta kell elvégezni (gyakrabban azoknál a betegeknél, akiknél a parazita sűrűsége a felvételkor >5000/µl) a kórházi kezelés során, minden heti és nem tervezett látogatás alkalmával. Az életjelek fizikális vizsgálatát és mérését, valamint a tünetkérdőívet a tolerálhatóságra vonatkozóan elvégzik és rögzítik szabványos módszerrel a kiinduláskor, naponta a felvétel alatt és hetente a 42. napig tartó nyomon követés során, valamint minden nem tervezett vizit alkalmával. A fizikális vizsgálatot, az életjel méréseket és a tünetek felmérését a D49-es, D56-os és D63-as betegeknél csak parazitaemiás, illetve lázas vagy egyéb tüneteket bejelentő betegeknél végezzük. A felvétel során (H0, H4, H52 vagy H64) és a nyomon követés 42. napján elektrokardiográfiát végeznek, hogy értékeljék és összehasonlítsák az ACT-k és TACT-maláriaellenes szerek QT- vagy QTc-intervallumra gyakorolt ​​hatását.

A DeTACT-ASIA próbaverziót a brit kormány külügyi, nemzetközösségi és fejlesztési hivatala (FCDO) UK Aid finanszírozza. Az FCDO projekt száma 300341-114.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

103

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Banglades
    • Chittagong
      • Cox's Bāzār, Chittagong, Banglades
        • Ramu Upazilla Health Complex
  • Kambodzsa
    • Pursat
      • Phnum Kravanh, Pursat, Kambodzsa, 150501
        • Kravanh Referral Hospital
    • Stung Treng
      • Siem Pang, Stung Treng, Kambodzsa, 1803
        • Siem Pang Health Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

6 hónap és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfi vagy nő, >/= 6 hónap
  • Orális gyógyszerszedés képessége
  • Akut, szövődménymentes P. falciparum monoinfekció
  • Aszexuális P. falciparum parazitaemia: 96-200 000/µl, perifériás vérfilmen meghatározva
  • Láz: >/= 37,5°C dobhártya-hőmérséklet, vagy az elmúlt 24 órában előfordult láz
  • Az alany vagy a szülő/gondviselő írásos beleegyezése beleegyezési korhatárnál fiatalabb gyermekek esetén, és szükség esetén beleegyezése (a helyi szabályozás szerint)
  • Az alanyok vagy szülők/gondviselők hajlandósága és képessége a vizsgálati protokoll betartására a vizsgálat időtartama alatt

Kizárási kritériumok:

  • Súlyos malária jelei (a WHO kritériumai alapján)
  • Olyan betegek, akik nem felelnek meg a súlyos malária kritériumainak, de a kezelőorvos döntése alapján más javallattal rendelkeznek a parenterális maláriaellenes kezelésre
  • Hematokrit < 20% a szűréskor
  • Azok az alanyok, akik artemisinint vagy származékát kaptak az előző 7 napban VAGY lumefantrint vagy amodiaquint az előző 14 napban VAGY meflokvint vagy piperakint az előző 30 napon belül
  • A maláriától eltérő akut betegség, amely szisztémás kezelést igényel
  • Súlyos akut alultápláltság
  • Ismert HIV-fertőzés
  • Ismert tuberkulózis fertőzés
  • Nőknek: terhes, teherbe esni vagy szoptató
  • Az anamnézisben szereplő allergia vagy ismert ellenjavallat bármely vizsgált gyógyszerre, beleértve a neuropszichiátriai rendellenességeket és az epilepsziát
  • Korábbi splenectomia
  • Beiratkozás a DeTACT-ba az előző 3 hónapban
  • Részvétel egy másik intervenciós vizsgálatban az előző 3 hónapban

A súlyos malária kritériumai

  • Károsodott tudat (Glasgow kóma skála, Blantyre kóma skála)
  • Levertség
  • Légzési distressz (a maximális légzésszám az életkor szerint)
  • ≥2 görcs az elmúlt 24 órában
  • A keringési összeomlás
  • Tüdőödéma
  • Rendellenes vérzés
  • Látható sárgaság
  • Hemoglobinuria (feketevíz)
  • Hyperparasitaemia (>10%)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Egyetlen

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Artemeter-lumefantrin+amodiaquine (AL+AQ)
Háromszoros ACT
Drog: Artemeter-lumefantrin+amodiaquine

AL: Jelenleg 20 mg artemetert és 120 mg lumefantrint tartalmazó diszpergálódó tabletta formájában kapható, fix dózisú kombinációs készítményben. Az ízesített diszpergálható tabletta gyermekgyógyászati ​​készítmény megkönnyíti a használatát kisgyermekeknél.

Az artemether-lumefantrin dózisa megközelíti a WHO által javasolt 5-24 mg/kg artemether és 29-144 mg/kg lumefantrin céltartományt 3 napon keresztül.

AQ: Az Amodiaquine 40 mg-os diszpergálódó tabletta formájában kapható. A testtömeg-alapú kezelési ütemterv körülbelül 10 mg (4,5-15 mg)/ttkg/nap amodiaquin adagolást irányoz elő három napon keresztül.
Aktív összehasonlító: Artesunát-meflokin+piperakin (AS-MQ+PPQ)
Háromszoros ACT
Drog: Artesunát-meflokin+piperakin

AS: Az arteszunátot optimalizált adagolási rend szerint kell beadni, 32 vagy 100 mg-os arteszunát tablettákkal, napi 4 mg/ttkg adaggal.

MQ: A mefloquine-t optimalizált adagolási rend szerint kell beadni, 70 vagy 220 mg-os mefloquin-hidroklorid tablettákkal, 8,3 mg/ttkg/nap adagolási céllal.

PPQ: A piperakint optimalizált adagolási rend szerint kell beadni, 160 vagy 500 mg piperakin-tetrafoszfát tablettákkal. A testtömeg-alapú kezelés célja a kb

  • 24 mg/ttkg/nap betegeknél
  • 18 mg/ttkg/nap a 25 kg-nál nagyobb testtömegű (15,0-29,4 mg/ttkg) betegeknél piperakint három napig, ezzel megközelítve a WHO által javasolt napi 16-27 mg/kg-os céltartományt.
Aktív összehasonlító: artemether-lumefantrin+placebo (AL+PBO)
ACTS
Drog: Artemeter-lumefantrin+placebo

AL: Jelenleg 20 mg artemetert és 120 mg lumefantrint tartalmazó diszpergálódó tabletta formájában kapható, fix dózisú kombinációs készítményben. Az ízesített diszpergálható tabletta gyermekgyógyászati ​​készítmény megkönnyíti a használatát kisgyermekeknél.

Az artemether-lumefantrin dózisa megközelíti a WHO által javasolt 5-24 mg/kg artemether és 29-144 mg/kg lumefantrin céltartományt 3 napon keresztül.

PBO: Az amodiakvin placebo tabletták mérete, alakja és színe megegyezik az amodiakin tablettákkal.
Aktív összehasonlító: Artesunát-meflokin+placebo (AS-MQ+PBO)
ACTS.
Drog: Artesunate-mefloquine+placebo

AS: Az arteszunátot optimalizált adagolási rend szerint kell beadni, 32 vagy 100 mg-os arteszunát tablettákkal, napi 4 mg/ttkg adaggal.

MQ: A mefloquine-t optimalizált adagolási rend szerint kell beadni, 70 vagy 220 mg-os mefloquin-hidroklorid tablettákkal, 8,3 mg/ttkg/nap adagolási céllal.

PBO: A piperakin placebo tablettái méretben, alakban és színben megegyeznek a piperakin tablettákkal.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A hatékonyságot úgy határozták meg, mint a PCR korrigált megfelelő klinikai és parazitológiai választ (ACPR).
Időkeret: 42 nap
42 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A hatékonyságot úgy határozták meg, mint a PCR korrigált megfelelő klinikai és parazitológiai válasz (ACPR)
Időkeret: 63 napos
63 napos
A hatékonyság megfelelő klinikai és parazitológiai válaszként (PCR) definiálva
Időkeret: 63 napos
63 napos
A hatékonyság megfelelő klinikai és parazitológiai válaszként (ACPR) definiálva
Időkeret: 42 napos
42 napos
A parazita kiürülési felezési ideje
Időkeret: 7 nap
7 nap
mikroszkopikusan kimutatható P. falciparum parazitémiában szenvedő alanyok aránya
Időkeret: 3 nap
3 nap
Láztisztulási idő
Időkeret: 7 nap
A dobhártya hőmérsékletének 37,5 ºC alá süllyedéséhez szükséges idő azoknál a betegeknél, akik a felvételkor lázasak voltak
7 nap
A kezelés alatt és után gametocitémiában szenvedő alanyok aránya a beiratkozáskor lévő gametociták jelenlétével rétegezve
Időkeret: 63 nap
63 nap
Nemkívánatos események száma
Időkeret: 42 nap
42 nap
A súlyos nemkívánatos események száma
Időkeret: 42 nap
Beleértve a máj-, vese- vagy csontvelő-toxicitás markereit
42 nap
Kardiotoxicitási események száma
Időkeret: 52 vagy 64 óra a kezelési kartól függően
Különösen az 500 ms feletti QTc-intervallum vagy a kiindulási értékekhez képest > 60 ms-os növekedés a H4 és H52/H64 időpontokban, valamint ezen időpontok között
52 vagy 64 óra a kezelési kartól függően
A G6PD állapot/genotípus alapján rétegzett hemoglobin változása
Időkeret: 28 nap
28 nap
A vizsgálati gyógyszerek beadását követő 1 órán belüli hányás miatt ismételt kezelést igénylő alanyok aránya
Időkeret: 1 óra
1 óra
Azon alanyok aránya, akik a megfigyelt TACT teljes tanfolyamának befejezéséről számoltak be
Időkeret: 3 nap
3 nap
Azon alanyok aránya, akik a megfigyelt ACT teljes tanfolyamának befejezéséről számoltak be
Időkeret: 3 nap
3 nap
Az artemisinin-származékok és a partnergyógyszerek farmakokinetikai profilja és kölcsönhatásai (beleértve a Cmax-ot is) ACT-vel és TACT-vel kezelt alanyokban a gyógyszer hatékonyságának farmakodinamikai mérőszámaival összefüggésben
Időkeret: 42 nap
42 nap
Az artemisinin-származékok és partnergyógyszerek farmakokinetikai profilja és kölcsönhatásai (AUC) az ACT-vel és TACT-vel kezelt alanyokban a gyógyszer hatékonyságának farmakodinamikai mérőszámaival összefüggésben
Időkeret: 42 nap
42 nap
A partnergyógyszerek plazmaszintje a kezelés hatékonyságával és a kezelési karral összefüggésben
Időkeret: 7 nap
7 nap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Korreláció a qPCR-alapú és a mikroszkópos alapú parazita-tisztulási dinamika értékelései között
Időkeret: 14 nap
14 nap
A hatékonyság összehasonlítása, úgy definiálva, mint a PCR korrigált megfelelő klinikai és parazitológiai válasz (ACPR) a 42. napon a 63. napon
Időkeret: 63 nap
63 nap
A hatékonyság összehasonlítása, megfelelő klinikai és parazitológiai válaszként (ACPR) definiálva a 42. napon a 63. napon
Időkeret: 63 nap
63 nap
Az ismert funkcionális jelentőségű mutációkat hordozó parazitákkal ismétlődő fertőzések aránya
Időkeret: 63 nap
63 nap
Az ismert funkcionális vagy működési jelentőségű mutációkat hordozó parazitákkal az alapvonalon gyűjtött minták aránya
Időkeret: alapvonal
A mutációk közé tartozik a pfkelch13, pfcrt, pfmdr1, pfdhfr, pfdhps, pfplasmepsin2, a pfhrp2 részleges vagy teljes deléciója és más jelenlegi parazita genetikai markerek, amelyek rezisztenciával kapcsolatosak vagy a vizsgálat során azonosítottak.
alapvonal
A gyógyszerre érzékeny és rezisztens parazitákból származó minták száma, amelyek genomiális mintázatai in vivo vagy in vitro paraziták gyógyszerérzékenységi fenotípusaihoz kapcsolódnak.
Időkeret: 63 nap
63 nap
Túlélési arány vagy IC50 a P. falciparum in vitro gyógyszerérzékenységi vizsgálatában artemisininekkel és partnergyógyszerekkel szemben a vizsgálati helyszínek és a genotípus szerint
Időkeret: 63 nap
63 nap
Az SNP-k százalékos egyezése és/vagy KAPPA pontszáma a száraz vérfoltok és a teljes genom szekvenálása alapján a leukocita szegény vérmintákban.
Időkeret: 63 nap
63 nap
A parazita-tisztulási metrikák korrelációja mikroszkóppal és digitális mikroszkóppal
Időkeret: 3 nap
3 nap
A gyógyszerérzékeny és rezisztens parazitákból a kezelés előtt, valamint a kezelés megkezdése után 6, 12 és 24 órával vett minták száma, amelyek egy közös transzkriptomikus mintázathoz rendelhetők.
Időkeret: 63 nap
63 nap
A hím vagy női specifikus gametocitákat kódoló RNS-transzkripció szintjei a felvételkor a 14. napig, a gametociták jelenléte alapján rétegezve a felvételkor
Időkeret: 14 nap
14 nap
A gazda genotípusa és a maláriaellenes szerek farmakokinetikája és farmakodinámiája közötti összefüggés
Időkeret: 42 nap
Gazda genotípusa (pl. CYP2D6, CYP3A4, KCNQ1/LQT1, KCNH2/LQT2, SCN5A/LQT3)
42 nap
A lakóhely, a munkavégzés, a közelmúltbeli utazási előzmények interjúval értékelt összefüggései és a mobiltelefon-feljegyzések a maláriafertőzéssel kapcsolatos viselkedések és kockázati tényezők azonosítása érdekében.
Időkeret: 63 nap
63 nap
A malária parazita antigén elleni antitestek titere és a PCR által korrigált megfelelő klinikai és parazitológiai válasz (ACPR) hatékonysága közötti összefüggés
Időkeret: 63 nap
63 nap
A malária parazita antigénje elleni antitestek titere és a megfelelő klinikai és parazitológiai válaszként (ACPR) meghatározott hatékonyság közötti összefüggés
Időkeret: 63 nap
63 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Oxford

Együttműködők

Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. június 30.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. január 6.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. január 28.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. április 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. május 2.

Első közzététel (Tényleges)

2019. május 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. március 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 18.

Utolsó ellenőrzés

2023. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MAL18005

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A résztvevő hozzájárulásával az adatbázisban tárolt résztvevői adatok és a vérelemzések eredményei a MORU adatmegosztási szabályzatában meghatározott feltételek szerint megoszthatók olyan adattárolókkal, mint a WorldWide Antimalarial Resistance Network (WWARN, a benyújtás feltételei itt: http:/ /www.wwarn.org/tools-resources/terms-submission) vagy más kutatók a jövőben. Minden személyes adatot anonimizálunk, hogy egyetlen személyt se lehessen azonosítani a kezelési nyilvántartásból, interjúkból vagy térképi adatokból.

IPD megosztási időkeret

A próbatevékenységek és a jelentéstétel befejezése után

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A MORU adatmegosztási szabályzata: https://www.tropmedres.ac/units/moru-bangkok/bioethics-engagement/data-sharing WWARN adathozzáférési feltételek: http://www.wwarn.org/tools-resources/terms-reshouces/terms-data-access

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Artemeter-lumefantrin+amodiaquine

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Estonia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel