Un ensayo para comparar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de combinaciones de 3 medicamentos antipalúdicos frente a combinaciones de 2 medicamentos antipalúdicos (Asia) (DeTACT-ASIA)
Un ensayo de no inferioridad controlado, aleatorizado y multicéntrico para comparar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de las terapias combinadas triples basadas en artemisinina frente a los TCA de primera línea + placebo para el tratamiento de la malaria por Plasmodium falciparum no complicada en Asia
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Los sujetos serán asignados aleatoriamente a hasta cuatro brazos: arteméter-lumefantrina + amodiaquina, arteméter-lumefantrina + placebo, artesunato-mefloquina + piperaquina y artesunato-mefloquina + placebo. Como medida de contingencia en caso de diferencias significativas en la eficacia o seguridad de una de las combinaciones que se están probando y/o la caducidad o falta de disponibilidad del fármaco del estudio, los sujetos pueden aleatorizarse a 2 brazos con un par ACT-TACT coincidente, es decir, con artemeter- lumefantrina + placebo o arteméter-lumefantrina + amodiaquina O artesunato-mefloquina + placebo o artesunato-mefloquina + piperaquina.
Algunos sitios pueden aleatorizar entre 2 brazos solo con pares ACT-TACT coincidentes, es decir, arteméter-lumefantrina + placebo o arteméter-lumefantrina + amodiaquina O artesunato-mefloquina + placebo o artesunato-mefloquina + piperaquina.
En los brazos de control, el ACT se empaquetará junto con un placebo (apariencia) coincidente.
En entornos de transmisión más baja (incidencia anual de parásitos <50 por 1000 habitantes por año), el tratamiento incluirá una dosis única de primaquina gametocitocida de 0,25 mg/kg según lo recomendado por la OMS para niños ≥10 kg. Se observarán todas las administraciones de medicamentos.
Los sujetos serán tratados en una unidad de hospitalización durante 3 días y se les hará un seguimiento semanal hasta el D63. La microscopía para detectar y cuantificar la parasitemia por malaria se realizará diariamente (más frecuentemente en pacientes con una densidad parasitaria de >5000/µL al momento de la inclusión) durante la hospitalización, en todas las visitas semanales y no programadas. Se realizará y registrará un examen físico y mediciones de los signos vitales junto con un cuestionario de síntomas para la tolerabilidad a través de un método estandarizado al inicio del estudio, diariamente durante el ingreso y semanalmente durante el seguimiento hasta el D42 y en todas las visitas no programadas. El examen físico, las mediciones de los signos vitales y las evaluaciones de los síntomas se realizarán en D49, D56 y D63 solo para pacientes que son parasitémicos o que reportan fiebre u otros síntomas. Se realizarán electrocardiógrafos durante el ingreso (H0, H4, H52 o H64) y el día 42 de seguimiento para evaluar y comparar el efecto de los antipalúdicos ACT y TACT en los intervalos QT o QTc.
El ensayo DeTACT-ASIA está financiado por UK Aid de la Oficina de Relaciones Exteriores, Commonwealth y Desarrollo (FCDO) del gobierno del Reino Unido. El número de proyecto FCDO es 300341-114.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Chanaki Amaratunga, Ph.D
- Número de teléfono: +66 2 203-6333
- Correo electrónico: Chanaki@tropmedres.ac
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Arjen M Dondorp, Prof.
- Número de teléfono: 6303 +662-203-6333
- Correo electrónico: arjen@tropmedres.ac
Ubicaciones de estudio
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Chittagong
-
Cox's Bāzār, Chittagong, Bangladesh
- Ramu Upazilla Health Complex
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Pursat
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Phnum Kravanh, Pursat, Camboya, 150501
- Kravanh Referral Hospital
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Stung Treng
-
Siem Pang, Stung Treng, Camboya, 1803
- Siem Pang Health Center
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer, >/= 6 meses
- Capacidad para tomar medicamentos orales.
- Monoinfección aguda por P. falciparum no complicada
- Parasitemia asexual por P. falciparum: 96 a 200 000/µL, determinada en un frotis de sangre periférica
- Fiebre definida como >/= 37,5 °C de temperatura timpánica o antecedentes de fiebre en las últimas 24 horas
- Consentimiento informado por escrito del sujeto o padre/tutor en caso de niños menores de la edad de consentimiento y asentimiento si es necesario (según las regulaciones locales)
- Voluntad y capacidad de los sujetos o padres/tutores para cumplir con el protocolo del estudio durante la duración del estudio.
Criterio de exclusión:
- Signos de paludismo grave (adaptado de los criterios de la OMS)
- Pacientes que no cumplen criterios de paludismo grave pero con otra indicación de tratamiento antipalúdico parenteral a criterio del médico tratante
- Hematocrito < 20% en la selección
- Sujetos que hayan recibido artemisinina o un derivado en los 7 días anteriores O lumefantrina o amodiaquina en los 14 días anteriores O mefloquina o piperaquina en los 30 días anteriores
- Enfermedad aguda distinta del paludismo que requiere tratamiento sistémico
- Desnutrición aguda severa
- Infección por VIH conocida
- Infección tuberculosa conocida
- Para mujeres: embarazadas, tratando de quedar embarazadas o en período de lactancia
- Antecedentes de alergia o contraindicación conocida a cualquiera de los fármacos del estudio, incluidos los trastornos neuropsiquiátricos y la epilepsia.
- Esplenectomía previa
- Inscripción en DeTACT en los 3 meses anteriores
- Participación en otro estudio de intervención en los 3 meses anteriores
Criterios para paludismo grave
- Alteración de la conciencia (escala de coma de Glasgow, escala de coma de Blantyre)
- Postración
- Dificultad respiratoria (definida como frecuencia respiratoria máxima, por edad)
- ≥2 convulsiones en las últimas 24 horas
- Colapso circulatorio
- Edema pulmonar
- Sangrado anormal
- ictericia visible
- Hemoglobinuria (aguas negras)
- Hiperparasitemia (>10%)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Arteméter-lumefantrina+amodiaquina (AL+AQ)
Actos triples
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AL: actualmente disponible como comprimidos dispersables que contienen 20 mg de arteméter y 120 mg de lumefantrina, en una formulación de combinación de dosis fija. La formulación pediátrica de comprimidos dispersables aromatizados facilita su uso en niños pequeños. La dosis de arteméter-lumefantrina se administra acercándose a los rangos objetivo recomendados por la OMS de arteméter 5-24 mg/kg y lumefantrina 29-144 mg/kg durante 3 días. AQ: La amodiaquina está disponible en comprimidos dispersables de 40 mg. El programa de tratamiento basado en el peso tiene como objetivo una dosis de aproximadamente 10 mg (4,5-15 mg)/kg/día de amodiaquina durante tres días. |
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Comparador activo: Artesunato-mefloquina+piperaquina (AS-MQ+PPQ)
Actos triples
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AS: El artesunato se administrará de acuerdo con un programa de dosificación optimizado usando tabletas de 32 o 100 mg de artesunato con una dosis objetivo de 4 mg/kg/día. MQ: La mefloquina se administrará de acuerdo con un programa de dosificación optimizado usando tabletas de clorhidrato de mefloquina de 70 o 220 mg con una dosis objetivo de 8,3 mg/kg/día. PPQ: La piperaquina se administrará de acuerdo con un programa de dosificación optimizado utilizando tabletas de 160 o 500 mg de tetrafosfato de piperaquina. El tratamiento basado en el peso tiene como objetivo una dosis de aproximadamente
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Comparador activo: arteméter-lumefantrina+placebo (AL+PBO)
Hechos
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AL: actualmente disponible como comprimidos dispersables que contienen 20 mg de arteméter y 120 mg de lumefantrina, en una formulación de combinación de dosis fija. La formulación pediátrica de comprimidos dispersables aromatizados facilita su uso en niños pequeños. La dosis de arteméter-lumefantrina se administra acercándose a los rangos objetivo recomendados por la OMS de arteméter 5-24 mg/kg y lumefantrina 29-144 mg/kg durante 3 días. PBO: Las tabletas de placebo para amodiaquina son idénticas en tamaño, forma y color a las tabletas de amodiaquina. |
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Comparador activo: Artesunato-mefloquina+placebo (AS-MQ+PBO)
Hechos.
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AS: El artesunato se administrará de acuerdo con un programa de dosificación optimizado usando tabletas de 32 o 100 mg de artesunato con una dosis objetivo de 4 mg/kg/día. MQ: La mefloquina se administrará de acuerdo con un programa de dosificación optimizado usando tabletas de clorhidrato de mefloquina de 70 o 220 mg con una dosis objetivo de 8,3 mg/kg/día. PBO: Las tabletas de placebo para piperaquina son idénticas en tamaño, forma y color a las tabletas de piperaquina. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Eficacia definida como respuesta clínica y parasitológica adecuada corregida por PCR (ACPR).
Periodo de tiempo: 42 días
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42 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eficacia definida como respuesta clínica y parasitológica adecuada corregida por PCR (ACPR)
Periodo de tiempo: 63 días
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63 días
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Eficacia definida como respuesta clínica y parasitológica adecuada (PCR)
Periodo de tiempo: 63 días
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63 días
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Eficacia definida como respuesta clínica y parasitológica adecuada (ACPR)
Periodo de tiempo: 42 días
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42 días
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Vida media de eliminación de parásitos
Periodo de tiempo: 7 días
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7 días
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proporción de sujetos con parasitemia por P. falciparum detectable microscópicamente
Periodo de tiempo: 3 días
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3 días
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Tiempo de eliminación de la fiebre
Periodo de tiempo: 7 días
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Tiempo que tarda la temperatura timpánica en descender por debajo de 37,5 ºC en pacientes febriles en el momento de la inclusión
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7 días
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Proporción de sujetos con gametocitemia durante y después del tratamiento estratificado por presencia de gametocitos en el momento de la inscripción
Periodo de tiempo: 63 días
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63 días
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Número de eventos adversos
Periodo de tiempo: 42 días
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42 días
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Número de eventos adversos graves
Periodo de tiempo: 42 días
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Incluyendo marcadores de toxicidad hepática, renal o de médula ósea
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42 días
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Número de eventos de cardiotoxicidad
Periodo de tiempo: 52 o 64 horas depende del brazo de tratamiento
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En particular, el intervalo QTc por encima de 500 ms o un aumento > 60 ms por encima de los valores de referencia en el punto de tiempo H4 y H52/H64 y entre estos puntos de tiempo
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52 o 64 horas depende del brazo de tratamiento
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|
Cambio en la hemoglobina estratificada por estado/genotipo de G6PD
Periodo de tiempo: 28 días
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28 días
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Proporción de sujetos que requirieron retratamiento debido a vómitos dentro de 1 hora después de la administración de los fármacos del estudio
Periodo de tiempo: 1 hora
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1 hora
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Proporción de sujetos que informa haber completado un curso completo de TACT observado
Periodo de tiempo: 3 días
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3 días
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Proporción de sujetos que informa haber completado un curso completo de ACT observado
Periodo de tiempo: 3 días
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3 días
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Perfiles farmacocinéticos e interacciones (incluida la Cmax) de derivados de la artemisinina y fármacos asociados en sujetos tratados con ACT y TACT en correlación con las medidas farmacodinámicas de la eficacia del fármaco
Periodo de tiempo: 42 días
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42 días
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Perfiles farmacocinéticos e interacciones (AUC) de derivados de la artemisinina y fármacos asociados en sujetos tratados con ACT y TACT en correlación con las medidas farmacodinámicas de la eficacia del fármaco
Periodo de tiempo: 42 días
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42 días
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Niveles plasmáticos de fármacos asociados en correlación con la eficacia del tratamiento y el brazo de tratamiento
Periodo de tiempo: 7 días
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7 días
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Correlación entre las evaluaciones basadas en qPCR versus las basadas en microscopía de la dinámica de eliminación de parásitos
Periodo de tiempo: 14 dias
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14 dias
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Comparación de eficacia, definida como respuesta clínica y parasitológica adecuada (ACPR) corregida por PCR en el día 42 frente al día 63
Periodo de tiempo: 63 días
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63 días
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Comparación de eficacia, definida como respuesta clínica y parasitológica adecuada (ACPR) en el día 42 frente al día 63
Periodo de tiempo: 63 días
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63 días
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Proporciones de infecciones recurrentes con parásitos portadores de mutaciones de importancia funcional conocida
Periodo de tiempo: 63 días
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63 días
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Proporciones de especímenes recolectados al inicio del estudio con parásitos portadores de mutaciones de importancia funcional u operativa conocida
Periodo de tiempo: base
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Las mutaciones incluyen pfkelch13, pfcrt, pfmdr1, pfdhfr, pfdhps, pfplasmepsin2, deleciones parciales o completas de pfhrp2 y otros marcadores genéticos de parásitos actuales asociados con la resistencia o identificados durante el transcurso del estudio.
|
base
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Número de muestras de parásitos sensibles y resistentes a los medicamentos que tienen patrones genómicos comunes que se asocian con fenotipos de sensibilidad a los medicamentos del parásito in vivo o in vitro.
Periodo de tiempo: 63 días
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63 días
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|
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Tasa de supervivencia o IC50 en el ensayo de susceptibilidad a fármacos in vitro de P. falciparum a las artemisininas y fármacos asociados según los sitios de estudio y el genotipo
Periodo de tiempo: 63 días
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63 días
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|
|
Concordancia porcentual o puntuación KAPPA de los SNP evaluados a partir de gotas de sangre seca frente a la secuenciación del genoma completo en muestras de sangre sin leucocitos
Periodo de tiempo: 63 días
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63 días
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Correlación de las métricas de eliminación de parásitos evaluadas por microscopía versus microscopía digital
Periodo de tiempo: 3 días
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3 días
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Número de muestras de parásitos sensibles y resistentes a fármacos obtenidas antes del tratamiento y 6, 12 y 24 horas después del inicio del tratamiento que pueden asignarse a un patrón transcriptómico común.
Periodo de tiempo: 63 días
|
63 días
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Niveles de transcripción de ARN que codifican gametocitos específicos masculinos o femeninos al ingreso hasta el día 14, estratificados por la presencia de gametocitos al momento de la inscripción
Periodo de tiempo: 14 dias
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14 dias
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Correlación entre el genotipo del huésped y la farmacocinética y farmacodinámica de los antipalúdicos
Periodo de tiempo: 42 días
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Genotipo del huésped (p. ej., CYP2D6, CYP3A4, KCNQ1/LQT1, KCNH2/LQT2, SCN5A/LQT3)
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42 días
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Correlaciones entre el lugar de residencia, trabajo, historial de viaje reciente evaluado por entrevista y registros de teléfonos móviles para identificar comportamientos y factores de riesgo asociados con la infección por malaria.
Periodo de tiempo: 63 días
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63 días
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Correlación entre los títulos de anticuerpos contra el antígeno del parásito de la malaria y la eficacia definida como respuesta clínica y parasitológica adecuada corregida por PCR (ACPR)
Periodo de tiempo: 63 días
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63 días
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Correlación entre los títulos de anticuerpos contra el antígeno del parásito de la malaria y la eficacia definida como respuesta clínica y parasitológica adecuada (ACPR)
Periodo de tiempo: 63 días
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63 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Enfermedades transmitidas por vectores
- Enfermedades parasitarias
- Infecciones por protozoos
- Enfermedades transmitidas por mosquitos
- Malaria
- Paludismo, falciparum
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Antipalúdicos
- Antihelmínticos
- Esquistosomicidas
- Agentes antiplatyhelminticos
- Lumefantrina
- Arteméter
- Artesunato
- Combinación de fármacos de arteméter y lumefantrina
- Piperaquina
- Amodiaquina
- Mefloquina
Otros números de identificación del estudio
- MAL18005
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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