Próba porównania skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji kombinacji 3 leków przeciwmalarycznych z kombinacjami 2 leków przeciwmalarycznych (Azja) (DeTACT-ASIA)
Wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie non-inferiority w celu porównania skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji terapii skojarzonych opartych na potrójnej artemizyninie w porównaniu z ACT pierwszego rzutu + placebo w leczeniu niepowikłanej malarii Plasmodium falciparum w Azji
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do maksymalnie czterech grup: artemeter-lumefantryna + amodiachina, artesunate-lumefantryna + placebo, artesunate-meflochina + piperachina i artesunate-meflochina + placebo. Jako środek awaryjny w przypadku znaczących różnic w skuteczności lub bezpieczeństwie jednej z testowanych kombinacji i/lub wygaśnięcia lub niedostępności badanego leku, pacjentów można losowo przydzielić do 2 ramion z dopasowaną parą ACT-TACT, tj. lumefantryna + placebo lub artemeter-lumefantryna + amodiachina LUB artesunate-meflochina + placebo lub artesunate-meflochina + piperachina.
Niektóre ośrodki mogą przeprowadzać randomizację między 2 ramionami tylko z pasującymi parami ACT-TACT, tj. artemeter-lumefantryna + placebo lub artemeter-lumefantryna + amodiachina LUB artesunate-meflochina + placebo lub artesunate-meflochina + piperachina.
W ramionach kontrolnych ACT będzie połączony z dopasowanym (wyglądem) placebo.
W warunkach niższej transmisji (roczna częstość występowania pasożytów <50 na 1000 mieszkańców rocznie) leczenie będzie obejmowało pojedynczą gametocytobójczą dawkę prymachiny 0,25 mg/kg, zgodnie z zaleceniami WHO dla dzieci ≥10 kg. Wszystkie podania leków będą obserwowane.
Pacjenci będą leczeni w oddziale szpitalnym przez 3 dni i będą obserwowani co tydzień do D63. Mikroskopia w celu wykrycia i ilościowego określenia parazytemii malarii będzie wykonywana codziennie (częściej u pacjentów z gęstością pasożyta >5000/µL w chwili włączenia) podczas hospitalizacji, podczas wszystkich cotygodniowych i nieplanowanych wizyt. Badanie fizykalne i pomiary parametrów życiowych wraz z kwestionariuszem objawów pod kątem tolerancji zostaną przeprowadzone i zapisane za pomocą znormalizowanej metody na początku badania, codziennie podczas przyjęcia i co tydzień podczas wizyty kontrolnej do D42 i podczas wszystkich nieplanowanych wizyt. Badanie fizykalne, pomiary parametrów życiowych i ocena objawów zostaną przeprowadzone w dniach 49, 56 i 63 tylko w przypadku pacjentów z parazytemią lub zgłaszających gorączkę lub inne objawy. Elektrokardiografy zostaną wykonane podczas przyjęcia (H0, H4, H52 lub H64) i 42 dnia obserwacji w celu oceny i porównania wpływu leków przeciwmalarycznych ACT i TACT na odstępy QT lub QTc.
Próba DeTACT-ASIA jest finansowana przez UK Aid z Ministerstwa Spraw Zagranicznych, Wspólnoty Narodów i Rozwoju (FCDO) rządu Wielkiej Brytanii. Numer projektu FCDO to 300341-114.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Chittagong
-
Cox's Bāzār, Chittagong, Bangladesz
- Ramu Upazilla Health Complex
-
-
-
-
Pursat
-
Phnum Kravanh, Pursat, Kambodża, 150501
- Kravanh Referral Hospital
-
-
Stung Treng
-
Siem Pang, Stung Treng, Kambodża, 1803
- Siem Pang Health Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Samiec lub samica, >/= 6 miesięcy
- Możliwość przyjmowania leków doustnych
- Ostra niepowikłana monoinfekcja P. falciparum
- Bezpłciowa parazytemia P. falciparum: 96 do 200 000/µl, określona na rozmazie krwi obwodowej
- Gorączka zdefiniowana jako temperatura bębenkowa >/= 37,5°C lub gorączka w ciągu ostatnich 24 godzin
- Pisemna świadoma zgoda uczestnika lub rodzica/opiekuna w przypadku dzieci poniżej wieku wyrażenia zgody i zgoda, jeśli jest wymagana (zgodnie z lokalnymi przepisami)
- Chęć i zdolność badanych lub rodziców/opiekunów do przestrzegania protokołu badania w czasie trwania badania
Kryteria wyłączenia:
- Oznaki ciężkiej malarii (na podstawie kryteriów WHO)
- Pacjenci niespełniający kryteriów ciężkiej malarii, ale z innym wskazaniem do pozajelitowego leczenia przeciwmalarycznego według uznania lekarza prowadzącego
- Hematokryt <20% podczas badania przesiewowego
- Osoby, które otrzymały artemizyninę lub jej pochodną w ciągu ostatnich 7 dni LUB lumefantrynę lub amodiachinę w ciągu ostatnich 14 dni LUB meflochinę lub piperachinę w ciągu ostatnich 30 dni
- Ostra choroba inna niż malaria wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
- Ciężkie ostre niedożywienie
- Znane zakażenie wirusem HIV
- Znana infekcja gruźlicą
- Dla kobiet: w ciąży, starających się zajść w ciążę lub karmiących
- Historia alergii lub znane przeciwwskazania do któregokolwiek z badanych leków, w tym zaburzenia neuropsychiatryczne i padaczka
- Poprzednia splenektomia
- Rejestracja w DeTACT w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Udział w innym badaniu interwencyjnym w ciągu ostatnich 3 miesięcy
Kryteria ciężkiej malarii
- Zaburzenia świadomości (skala śpiączki Glasgow, skala śpiączki Blantyre'a)
- Skrajne wyczerpanie
- Niewydolność oddechowa (zdefiniowana jako maksymalna częstość oddechów w zależności od wieku)
- ≥2 drgawki w ciągu ostatnich 24 godzin
- Zapaść krążeniowa
- Obrzęk płuc
- Nieprawidłowe krwawienie
- Widoczna żółtaczka
- Hemoglobinuria (czarna woda)
- Hiperpasożytemia (>10%)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Artemeter-lumefantryna+amodiachina (AL+AQ)
Potrójne akty
|
AL: Obecnie dostępne w postaci tabletek do sporządzania zawiesiny zawierających 20 mg artemeteru i 120 mg lumefantryny w preparacie złożonym o ustalonej dawce. Pediatryczny preparat w postaci tabletek do sporządzania zawiesiny o smaku ułatwia stosowanie u małych dzieci. Podawana jest dawka artemeteru-lumefantryny zbliżona do zalecanych przez WHO docelowych zakresów artemeteru 5-24 mg/kg i lumefantryny 29-144 mg/kg przez 3 dni. AQ: Amodiachina jest dostępna w postaci tabletek do sporządzania zawiesiny po 40 mg. Schemat leczenia oparty na masie ciała ma na celu podanie amodiachiny w dawce około 10 mg (4,5-15 mg)/kg mc./dobę przez trzy dni. |
|
Aktywny komparator: Artesunat-meflochina+piperachina (AS-MQ+PPQ)
Potrójne akty
|
AS: Artesunate będzie podawany zgodnie ze zoptymalizowanym schematem dawkowania przy użyciu tabletek zawierających 32 lub 100 mg artesunatu z docelową dawką 4 mg/kg/dzień. MQ: Mefloquine będzie podawana zgodnie ze zoptymalizowanym schematem dawkowania przy użyciu tabletek zawierających 70 lub 220 mg chlorowodorku meflochiny, z docelową dawką 8,3 mg/kg mc./dobę. PPQ: Piperachina będzie podawana zgodnie ze zoptymalizowanym schematem dawkowania przy użyciu tabletek zawierających 160 lub 500 mg tetrafosforanu piperachiny. Leczenie oparte na wadze ma na celu podanie dawki ok
|
|
Aktywny komparator: artemeter-lumefantryna+placebo (AL+PBO)
Dzieje
|
AL: Obecnie dostępne w postaci tabletek do sporządzania zawiesiny zawierających 20 mg artemeteru i 120 mg lumefantryny w preparacie złożonym o ustalonej dawce. Pediatryczny preparat w postaci tabletek do sporządzania zawiesiny o smaku ułatwia stosowanie u małych dzieci. Podawana jest dawka artemeteru-lumefantryny zbliżona do zalecanych przez WHO docelowych zakresów artemeteru 5-24 mg/kg i lumefantryny 29-144 mg/kg przez 3 dni. PBO: Tabletki placebo dla amodiachiny są identyczne pod względem wielkości, kształtu i koloru jak tabletki amodiachiny. |
|
Aktywny komparator: Artesunat-meflochina+placebo (AS-MQ+PBO)
Dzieje.
|
AS: Artesunate będzie podawany zgodnie ze zoptymalizowanym schematem dawkowania przy użyciu tabletek zawierających 32 lub 100 mg artesunatu z docelową dawką 4 mg/kg/dzień. MQ: Mefloquine będzie podawana zgodnie ze zoptymalizowanym schematem dawkowania przy użyciu tabletek zawierających 70 lub 220 mg chlorowodorku meflochiny, z docelową dawką 8,3 mg/kg mc./dobę. PBO: Tabletki placebo dla piperachiny są identyczne pod względem wielkości, kształtu i koloru jak tabletki piperachiny. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Skuteczność zdefiniowana jako skorygowana PCR odpowiednia odpowiedź kliniczna i parazytologiczna (ACPR).
Ramy czasowe: 42 dni
|
42 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność zdefiniowana jako skorygowana PCR odpowiednia odpowiedź kliniczna i parazytologiczna (ACPR)
Ramy czasowe: 63 dni
|
63 dni
|
|
|
Skuteczność zdefiniowana jako odpowiednia odpowiedź kliniczna i parazytologiczna (PCR)
Ramy czasowe: 63 dni
|
63 dni
|
|
|
Skuteczność zdefiniowana jako odpowiednia odpowiedź kliniczna i parazytologiczna (ACPR)
Ramy czasowe: 42 dni
|
42 dni
|
|
|
Okres półtrwania w usuwaniu pasożytów
Ramy czasowe: 7 dni
|
7 dni
|
|
|
odsetek osób z wykrywalną mikroskopowo parazytemią P. falciparum
Ramy czasowe: 3 dni
|
3 dni
|
|
|
Czas ustąpienia gorączki
Ramy czasowe: 7 dni
|
Czas potrzebny do obniżenia temperatury błony bębenkowej poniżej 37,5°C u pacjentów z gorączką w chwili włączenia
|
7 dni
|
|
Odsetek pacjentów z gametocytemią podczas i po leczeniu stratyfikowany według obecności gametocytów podczas rejestracji
Ramy czasowe: 63 dni
|
63 dni
|
|
|
Liczba zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 42 dni
|
42 dni
|
|
|
Liczba poważnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 42 dni
|
W tym markery toksyczności wątroby, nerek lub szpiku kostnego
|
42 dni
|
|
Liczba zdarzeń kardiotoksyczności
Ramy czasowe: 52 lub 64 godziny w zależności od ramienia leczenia
|
W szczególności odstęp QTc powyżej 500 ms lub zwiększenie > 60 ms powyżej wartości początkowych w punktach czasowych H4 i H52/H64 oraz pomiędzy tymi punktami czasowymi
|
52 lub 64 godziny w zależności od ramienia leczenia
|
|
Zmiana w hemoglobinie stratyfikowana dla statusu/genotypu G6PD
Ramy czasowe: 28 dni
|
28 dni
|
|
|
Odsetek osób wymagających ponownego leczenia z powodu wymiotów w ciągu 1 godziny po podaniu badanych leków
Ramy czasowe: 1 godzina
|
1 godzina
|
|
|
Odsetek osób, które zgłosiły ukończenie pełnego kursu obserwowanego TACT
Ramy czasowe: 3 dni
|
3 dni
|
|
|
Odsetek osób, które zgłosiły ukończenie pełnego kursu obserwowanego ACT
Ramy czasowe: 3 dni
|
3 dni
|
|
|
Profile farmakokinetyczne i interakcje (w tym Cmax) pochodnych artemizyniny i leków partnerskich u pacjentów leczonych ACT i TACT w korelacji z farmakodynamicznymi pomiarami skuteczności leku
Ramy czasowe: 42 dni
|
42 dni
|
|
|
Profile farmakokinetyczne i interakcje (AUC) pochodnych artemizyniny i leków partnerskich u pacjentów leczonych ACT i TACT w korelacji z farmakodynamicznymi miarami skuteczności leku
Ramy czasowe: 42 dni
|
42 dni
|
|
|
Poziomy leków partnerskich w osoczu w korelacji ze skutecznością leczenia i ramieniem leczenia
Ramy czasowe: 7 dni
|
7 dni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Korelacja między ocenami dynamiki klirensu pasożytów opartymi na qPCR i opartymi na mikroskopii
Ramy czasowe: 14 dni
|
14 dni
|
|
|
Porównanie skuteczności, zdefiniowanej jako odpowiednia odpowiedź kliniczna i parazytologiczna (ACPR) skorygowana metodą PCR w dniu 42 w porównaniu z dniem 63
Ramy czasowe: 63 dni
|
63 dni
|
|
|
Porównanie skuteczności, zdefiniowanej jako odpowiednia odpowiedź kliniczna i parazytologiczna (ACPR) w dniu 42 w porównaniu z dniem 63
Ramy czasowe: 63 dni
|
63 dni
|
|
|
Proporcje nawracających infekcji pasożytami niosącymi mutacje o znanym znaczeniu funkcjonalnym
Ramy czasowe: 63 dni
|
63 dni
|
|
|
Proporcje próbek pobranych na linii podstawowej z pasożytami niosącymi mutacje o znanym znaczeniu funkcjonalnym lub operacyjnym
Ramy czasowe: linia bazowa
|
Mutacje obejmują pfkelch13, pfcrt, pfmdr1, pfdhfr, pfdhps, pfplasmepsin2, częściowe lub całkowite delecje pfhrp2 i innych obecnych markerów genetycznych pasożytów związanych z opornością lub zidentyfikowanych w trakcie badania
|
linia bazowa
|
|
Liczba próbek pobranych od pasożytów wrażliwych i opornych na leki, które mają wspólne wzorce genomowe związane z fenotypami wrażliwości na leki in vivo lub in vitro.
Ramy czasowe: 63 dni
|
63 dni
|
|
|
Wskaźnik przeżywalności lub IC50 w teście wrażliwości na leki in vitro P. falciparum na artemizyniny i leki partnerskie według miejsc badania i genotypu
Ramy czasowe: 63 dni
|
63 dni
|
|
|
Procent zgodności i / lub wynik KAPPA SNP oceniany na podstawie suchych plam krwi w porównaniu z sekwencjonowaniem całego genomu w próbkach krwi zubożonych w leukocyty
Ramy czasowe: 63 dni
|
63 dni
|
|
|
Korelacja wskaźników klirensu pasożytów ocenianych za pomocą mikroskopii w porównaniu z mikroskopią cyfrową
Ramy czasowe: 3 dni
|
3 dni
|
|
|
Liczba próbek pobranych od pasożytów wrażliwych i opornych na leki uzyskanych przed leczeniem oraz 6, 12 i 24 godziny po rozpoczęciu leczenia, które można przypisać wspólnemu wzorowi transkryptomicznemu.
Ramy czasowe: 63 dni
|
63 dni
|
|
|
Poziomy kodowania transkrypcji RNA dla gametocytów męskich lub żeńskich przy przyjęciu do dnia 14, stratyfikowane według obecności gametocytów przy rejestracji
Ramy czasowe: 14 dni
|
14 dni
|
|
|
Korelacja między genotypem gospodarza a farmakokinetyką i farmakodynamiką leków przeciwmalarycznych
Ramy czasowe: 42 dni
|
Genotyp gospodarza (np. CYP2D6, CYP3A4, KCNQ1/LQT1, KCNH2/LQT2, SCN5A/LQT3)
|
42 dni
|
|
Korelacje między miejscem zamieszkania, pracą, niedawną historią podróży oceniane na podstawie wywiadu i zapisów z telefonu komórkowego w celu identyfikacji zachowań i czynników ryzyka związanych z zakażeniem malarią.
Ramy czasowe: 63 dni
|
63 dni
|
|
|
Korelacja między mianem przeciwciał przeciwko antygenowi pasożyta malarii a skutecznością zdefiniowaną jako odpowiednia odpowiedź kliniczna i parazytologiczna skorygowana PCR (ACPR)
Ramy czasowe: 63 dni
|
63 dni
|
|
|
Korelacja między mianem przeciwciał przeciwko antygenowi pasożyta malarii a skutecznością zdefiniowaną jako odpowiednia odpowiedź kliniczna i parazytologiczna (ACPR)
Ramy czasowe: 63 dni
|
63 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje
- Choroby przenoszone przez wektory
- Choroby pasożytnicze
- Infekcje pierwotniakowe
- Choroby przenoszone przez komary
- Malaria
- Malaria, Falciparum
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwpierwotniacze
- Środki przeciwpasożytnicze
- Leki przeciwmalaryczne
- Środki przeciw robakom
- Schistosomicydy
- Środki przeciw robakom płazicielskim
- Lumefantryna
- Artemeter
- Artesunat
- Artemeter, kombinacja leków Lumefantryna
- Piperachina
- Amodiachina
- Meflochina
Inne numery identyfikacyjne badania
- MAL18005
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .