Um estudo para comparar a eficácia, segurança e tolerabilidade de combinações de 3 medicamentos antimaláricos contra combinações de 2 medicamentos antimaláricos (Ásia) (DeTACT-ASIA)
Um ensaio de não inferioridade controlado, randomizado e multicêntrico para comparar a eficácia, segurança e tolerabilidade de terapias combinadas triplas à base de artemisinina versus ACTs de primeira linha + placebo para o tratamento de malária não complicada por plasmódio falciparum na Ásia
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Os indivíduos serão randomizados para até quatro braços: arteméter-lumefantrina + amodiaquina, arteméter-lumefantrina + placebo, artesunato-mefloquina + piperaquina e artesunato-mefloquina + placebo. Como uma medida de contingência em caso de diferenças significativas na eficácia ou segurança de uma das combinações sendo testadas e/ou expiração ou indisponibilidade do medicamento em estudo, os indivíduos podem ser randomizados para 2 braços com um par ACT-TACT correspondente, ou seja, com artemeter- lumefantrina + placebo ou arteméter-lumefantrina + amodiaquina OU artesunato-mefloquina + placebo ou artesunato-mefloquina + piperaquina.
Alguns locais podem randomizar entre 2 braços apenas com pares ACT-TACT correspondentes, ou seja, arteméter-lumefantrina + placebo ou arteméter-lumefantrina + amodiaquina OU artesunato-mefloquina + placebo ou artesunato-mefloquina + piperaquina.
Nos braços de controle, o ACT será co-embalado com um placebo (aparência) correspondente.
Em locais de transmissão mais baixa (incidência anual de parasitas <50 por 1.000 habitantes por ano), o tratamento incluirá uma dose única de gametocitocida de 0,25 mg/kg de primaquina, conforme recomendado pela OMS para crianças ≥10 kg. Todas as administrações de medicamentos serão observadas.
Os indivíduos serão tratados em uma unidade de internação por 3 dias e acompanhados semanalmente até D63. A microscopia para detectar e quantificar a parasitemia da malária será realizada diariamente (mais frequentemente em pacientes com densidade parasitária de >5000/µL na inclusão) durante a hospitalização, em todas as visitas semanais e não programadas. Um exame físico e medições dos sinais vitais, juntamente com um questionário de sintomas para tolerabilidade, serão realizados e registrados por meio de um método padronizado na linha de base, diariamente durante a admissão e semanalmente durante o acompanhamento até D42 e em todas as visitas não programadas. Exame físico, medições de sinais vitais e avaliação de sintomas serão realizados em D49, D56 e D63 apenas para pacientes parasitémicos ou que relatam febre ou outros sintomas. Os eletrocardiogramas serão realizados durante a admissão (H0, H4, H52 ou H64) e no dia 42 de acompanhamento para avaliar e comparar o efeito dos antimaláricos ACTs e TACTs nos intervalos QT ou QTc.
O estudo DeTACT-ASIA é financiado pela UK Aid do Gabinete de Relações Exteriores, Commonwealth e Desenvolvimento (FCDO) do governo do Reino Unido. O número do projeto FCDO é 300341-114.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Chittagong
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Cox's Bāzār, Chittagong, Bangladesh
- Ramu Upazilla Health Complex
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Pursat
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Phnum Kravanh, Pursat, Camboja, 150501
- Kravanh Referral Hospital
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Stung Treng
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Siem Pang, Stung Treng, Camboja, 1803
- Siem Pang Health Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher, >/= 6 meses
- Capacidade de tomar medicação oral
- Monoinfecção aguda não complicada por P. falciparum
- Parasitemia assexuada por P. falciparum: 96 a 200.000/µL, determinada em esfregaço de sangue periférico
- Febre definida como >/= temperatura timpânica de 37,5°C ou história de febre nas últimas 24 horas
- Consentimento informado por escrito do sujeito ou pai/responsável no caso de crianças menores que a idade de consentimento e consentimento, se necessário (de acordo com os regulamentos locais)
- Vontade e capacidade dos sujeitos ou pais/responsáveis de cumprir o protocolo do estudo durante o estudo
Critério de exclusão:
- Sinais de malária grave (adaptado dos critérios da OMS)
- Pacientes que não preenchem os critérios para malária grave, mas com outra indicação para tratamento antimalárico parenteral a critério do médico assistente
- Hematócrito < 20% na triagem
- Indivíduos que receberam artemisinina ou um derivado nos 7 dias anteriores OU lumefantrina ou amodiaquina nos 14 dias anteriores OU mefloquina ou piperaquina nos 30 dias anteriores
- Doença aguda diferente da malária que requer tratamento sistêmico
- Desnutrição aguda grave
- Infecção por HIV conhecida
- Infecção por tuberculose conhecida
- Para mulheres: grávidas, tentando engravidar ou amamentando
- Histórico de alergia ou contraindicação conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, incluindo distúrbios neuropsiquiátricos e epilepsia
- Esplenectomia anterior
- Inscrição no DeTACT nos últimos 3 meses
- Participação em outro estudo de intervenção nos últimos 3 meses
Critérios para malária grave
- Consciência prejudicada (Escala de Coma de Glasgow, Escala de Coma de Blantyre)
- Prostração
- Dificuldade respiratória (definida como frequência respiratória máxima, por idade)
- ≥2 convulsões nas últimas 24 horas
- Colapso circulatório
- Edema pulmonar
- sangramento anormal
- icterícia visível
- Hemoglobinúria (água negra)
- Hiperparasitemia (>10%)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Arteméter-lumefantrina+amodiaquina (AL+AQ)
ACTs triplos
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AL: Atualmente disponível na forma de comprimidos dispersíveis contendo 20 mg de arteméter e 120 mg de lumefantrina, em uma formulação de combinação de dose fixa. A formulação pediátrica de comprimido dispersível com sabor facilita o uso em crianças pequenas. A dose de arteméter-lumefantrina é administrada aproximando-se dos intervalos alvo recomendados pela OMS de arteméter 5-24 mg/kg e lumefantrina 29-144 mg/kg durante 3 dias. AQ: A amodiaquina está disponível em comprimidos dispersíveis de 40 mg. O esquema de tratamento baseado no peso visa uma dosagem de aproximadamente 10mg (4,5-15mg)/kg/dia de amodiaquina por três dias. |
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Comparador Ativo: Artesunato-mefloquina+piperaquina (AS-MQ+PPQ)
ACTs triplos
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AS: O artesunato será administrado de acordo com um esquema de dosagem otimizado usando comprimidos de 32 ou 100 mg de artesunato com uma meta de dosagem de 4 mg/kg/dia. MQ: A mefloquina será administrada de acordo com um esquema de dosagem otimizado usando comprimidos de 70 ou 220 mg de cloridrato de mefloquina com uma meta de dosagem de 8,3 mg/kg/dia. PPQ: A piperaquina será administrada de acordo com um esquema posológico otimizado usando comprimidos de 160 ou 500 mg de tetrafosfato de piperaquina. O tratamento baseado no peso visa uma dosagem de aproximadamente
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Comparador Ativo: artemeter-lumefantrina+placebo (AL+PBO)
Atos
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AL: Atualmente disponível na forma de comprimidos dispersíveis contendo 20 mg de arteméter e 120 mg de lumefantrina, em uma formulação de combinação de dose fixa. A formulação pediátrica de comprimido dispersível com sabor facilita o uso em crianças pequenas. A dose de arteméter-lumefantrina é administrada aproximando-se dos intervalos alvo recomendados pela OMS de arteméter 5-24 mg/kg e lumefantrina 29-144 mg/kg durante 3 dias. PBO: Os comprimidos de placebo para amodiaquina são idênticos em tamanho, forma e cor aos comprimidos de amodiaquina. |
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Comparador Ativo: Artesunato-mefloquina+placebo (AS-MQ+PBO)
Atos.
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AS: O artesunato será administrado de acordo com um esquema de dosagem otimizado usando comprimidos de 32 ou 100 mg de artesunato com uma meta de dosagem de 4 mg/kg/dia. MQ: A mefloquina será administrada de acordo com um esquema de dosagem otimizado usando comprimidos de 70 ou 220 mg de cloridrato de mefloquina com uma meta de dosagem de 8,3 mg/kg/dia. PBO: Os comprimidos de placebo para piperaquina são idênticos em tamanho, forma e cor aos comprimidos de piperaquina. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Eficácia definida como resposta clínica e parasitológica adequada corrigida por PCR (ACPR).
Prazo: 42 dias
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42 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eficácia definida como resposta clínica e parasitológica adequada corrigida por PCR (ACPR)
Prazo: 63 dias
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63 dias
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Eficácia definida como resposta clínica e parasitológica adequada (PCR)
Prazo: 63 dias
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63 dias
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Eficácia definida como resposta clínica e parasitológica adequada (ACPR)
Prazo: 42 dias
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42 dias
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Meia-vida de depuração do parasita
Prazo: 7 dias
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7 dias
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proporção de indivíduos com parasitemia por P. falciparum detectável microscopicamente
Prazo: 3 dias
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3 dias
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Tempo de eliminação da febre
Prazo: 7 dias
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Tempo necessário para a temperatura timpânica cair abaixo de 37,5 ºC em pacientes que estavam febris na inclusão
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7 dias
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Proporção de indivíduos com gametócitos durante e após o tratamento estratificado pela presença de gametócitos na inscrição
Prazo: 63 dias
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63 dias
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Número de eventos adversos
Prazo: 42 dias
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42 dias
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Número de eventos adversos graves
Prazo: 42 dias
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Incluindo marcadores de toxicidade hepática, renal ou da medula óssea
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42 dias
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Número de eventos de cardiotoxicidade
Prazo: 52 ou 64 horas depende do braço de tratamento
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Em particular, intervalo QTc acima de 500 ms ou um aumento > 60 ms acima dos valores basais no ponto de tempo H4 e H52/H64 e entre esses pontos de tempo
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52 ou 64 horas depende do braço de tratamento
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Alteração na hemoglobina estratificada para status/genótipo G6PD
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Proporção de indivíduos que necessitam de novo tratamento devido a vômitos dentro de 1 hora após a administração dos medicamentos do estudo
Prazo: 1 hora
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1 hora
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Proporção de indivíduos que relatam a conclusão de um curso completo de TACT observado
Prazo: 3 dias
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3 dias
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Proporção de indivíduos que relatam ter completado um curso completo de ACT observado
Prazo: 3 dias
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3 dias
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Perfis farmacocinéticos e interações (incluindo Cmax) de derivados de artemisinina e medicamentos parceiros em indivíduos tratados com ACT e TACT em correlação com medidas farmacodinâmicas de eficácia do medicamento
Prazo: 42 dias
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42 dias
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Perfis e interações farmacocinéticas (AUC) de derivados de artemisinina e medicamentos parceiros em indivíduos tratados com ACT e TACT em correlação com medidas farmacodinâmicas de eficácia do medicamento
Prazo: 42 dias
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42 dias
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Níveis plasmáticos de medicamentos parceiros em correlação com a eficácia do tratamento e braço de tratamento
Prazo: 7 dias
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7 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Correlação entre avaliações baseadas em qPCR versus avaliações baseadas em microscopia da dinâmica de eliminação de parasitas
Prazo: 14 dias
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14 dias
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Comparação da eficácia, definida como resposta clínica e parasitológica adequada corrigida por PCR (ACPR) no dia 42 versus dia 63
Prazo: 63 dias
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63 dias
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Comparação da eficácia, definida como resposta clínica e parasitológica adequada (ACPR) no dia 42 versus dia 63
Prazo: 63 dias
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63 dias
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Proporções de infecções recorrentes com parasitas portadores de mutações de significado funcional conhecido
Prazo: 63 dias
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63 dias
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Proporções de amostras coletadas na linha de base com parasitas portadores de mutações de significado funcional ou operacional conhecido
Prazo: linha de base
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As mutações incluem pfkelch13, pfcrt, pfmdr1, pfdhfr, pfdhps, pfplasmepsin2 , deleções parciais ou completas de pfhrp2 e outros marcadores genéticos de parasitas atuais associados à resistência ou identificados ao longo do estudo
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linha de base
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Número de amostras de parasitas sensíveis e resistentes a drogas que têm padrões genômicos comuns que se associam com fenótipos de sensibilidade a drogas in vivo ou in vitro do parasita.
Prazo: 63 dias
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63 dias
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Taxa de sobrevivência ou IC50 no ensaio in vitro de suscetibilidade a drogas de P. falciparum a artemisininas e drogas parceiras de acordo com os locais de estudo e genótipo
Prazo: 63 dias
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63 dias
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Concordância percentual e/ou pontuação KAPPA de SNPs avaliados a partir de manchas de sangue seco versus sequenciamento do genoma completo em amostras de sangue com depleção de leucócitos
Prazo: 63 dias
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63 dias
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Correlação das métricas de eliminação de parasitas avaliadas por microscopia versus microscopia digital
Prazo: 3 dias
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3 dias
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Número de amostras de parasitas sensíveis e resistentes a drogas obtidas antes do tratamento e 6, 12 e 24 horas após o início do tratamento que podem ser atribuídas a um padrão transcriptômico comum.
Prazo: 63 dias
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63 dias
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Níveis de codificação de transcrição de RNA para gametócitos específicos masculinos ou femininos na admissão até o dia 14, estratificados pela presença de gametócitos no momento da inscrição
Prazo: 14 dias
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14 dias
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Correlação entre o genótipo do hospedeiro e a farmacocinética e farmacodinâmica dos antimaláricos
Prazo: 42 dias
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Genótipo do hospedeiro (por exemplo, CYP2D6, CYP3A4, KCNQ1/LQT1, KCNH2/LQT2, SCN5A/LQT3)
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42 dias
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Correlações entre o local de residência, trabalho, história recente de viagem avaliada por entrevista e registros de telefone celular para identificar comportamentos e fatores de risco associados à infecção por malária.
Prazo: 63 dias
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63 dias
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Correlação entre os títulos de anticorpos contra o antígeno do parasita da malária e a eficácia definida como resposta clínica e parasitológica adequada corrigida por PCR (ACPR)
Prazo: 63 dias
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63 dias
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Correlação entre os títulos de anticorpos contra o antígeno do parasita da malária e a eficácia definida como resposta clínica e parasitológica adequada (ACPR)
Prazo: 63 dias
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63 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Doenças transmitidas por vetores
- Doenças Parasitárias
- Infecções por protozoários
- Doenças transmitidas por mosquitos
- Malária
- Malária, falciparum
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Antimaláricos
- Anti-helmínticos
- Esquistossomicidas
- Agentes Antiplaquelmínticos
- Lumefantrina
- Arteméter
- Artesunato
- Arteméter, Combinação de Medicamentos Lumefantrina
- Piperaquina
- Amodiaquina
- Mefloquina
Outros números de identificação do estudo
- MAL18005
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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