En utprøving for å sammenligne effektiviteten, sikkerheten og toleransen til kombinasjoner av 3 anti-malaria medisiner mot kombinasjoner av 2 anti-malaria medisiner (Asia) (DeTACT-ASIA)
En multisenter randomisert kontrollert non-inferioritetsstudie for å sammenligne effektiviteten, sikkerheten og toleransen til trippel artemisinin-baserte kombinasjonsterapier versus førstelinje ACTs + placebo for behandling av ukomplisert Plasmodium Falciparum malaria i Asia
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Forsøkspersonene vil bli randomisert til opptil fire armer: artemeter-lumefantrin + amodiakin, artemeter-lumefantrin + placebo, artesunat-meflokin + piperakin og artesunat-meflokin + placebo. Som et beredskapstiltak i tilfelle av signifikante forskjeller i effekt eller sikkerhet for en av kombinasjonene som testes og/eller utløp eller utilgjengelighet for studiemedikamenter, kan forsøkspersoner randomiseres til 2 armer med et matchende ACT-TACT-par, dvs. med artemether- lumefantrin + placebo eller artemeter-lumefantrin + amodiakin ELLER artesunat-meflokin + placebo eller artesunat-meflokin + piperakin.
Noen steder kan randomiseres mellom 2 armer bare med matchende ACT-TACT-par, dvs. artemeter-lumefantrin + placebo eller artemeter-lumefantrin + amodiakin ELLER artesunat-meflokin + placebo eller artesunat-meflokin + piperakin.
I kontrollarmene vil ACT være pakket sammen med en matchet (utseende) placebo.
I lavere overføringsinnstillinger (årlig parasittforekomst <50 per 1000 innbyggere per år) vil behandlingen inkludere en enkelt 0,25 mg/kg gametocytocid dose av primakin som anbefalt av WHO for barn ≥10 kg. All medikamentadministrasjon vil bli observert.
Forsøkspersonene vil bli behandlet i en døgnavdeling i 3 dager og fulgt opp ukentlig opp til D63. Mikroskopi for å oppdage og kvantifisere malariaparasitemi vil bli utført daglig (oftere hos pasienter med parasitttetthet på >5000/µL ved inkludering) under sykehusinnleggelse, ved alle ukentlige og uplanlagte besøk. En fysisk undersøkelse og målinger av vitale tegn sammen med et symptomspørreskjema for toleranse vil bli utført og registrert gjennom en standardisert metode ved baseline, daglig under innleggelse og ukentlig under oppfølging gjennom D42 og ved alle uplanlagte besøk. Fysisk undersøkelse, målinger av vitale tegn og vurderinger av symptomer vil bli utført på D49, D56 og D63 kun for pasienter som er parasittiske eller de som rapporterer feber eller andre symptomer. Elektrokardiografer vil bli utført under innleggelse (H0, H4, H52 eller H64) og dag 42 av oppfølgingen for å vurdere og sammenligne effekten av ACTs og TACTs antimalariamidler på QT- eller QTc-intervaller.
DeTACT-ASIA-prøven er finansiert av UK Aid fra den britiske regjeringens Foreign, Commonwealth and Development Office (FCDO). FCDO-prosjektnummeret er 300341-114.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Chittagong
-
Cox's Bāzār, Chittagong, Bangladesh
- Ramu Upazilla Health Complex
-
-
-
-
Pursat
-
Phnum Kravanh, Pursat, Kambodsja, 150501
- Kravanh Referral Hospital
-
-
Stung Treng
-
Siem Pang, Stung Treng, Kambodsja, 1803
- Siem Pang Health Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne, >/= 6 måneder
- Evne til å ta orale medisiner
- Akutt ukomplisert P. falciparum monoinfeksjon
- Aseksuell P. falciparum parasitaemia: 96 til 200 000/µL, bestemt på en perifer blodfilm
- Feber definert som >/= 37,5°C tympanisk temperatur eller en historie med feber i løpet av de siste 24 timene
- Skriftlig informert samtykke fra forsøkspersonen eller forelder/foresatte i tilfelle barn som er lavere enn samtykkealderen og samtykke om nødvendig (i henhold til lokale forskrifter)
- Viljen og evnen til forsøkspersonene eller foreldre/foresatte til å overholde studieprotokollen under studiens varighet
Ekskluderingskriterier:
- Tegn på alvorlig malaria (tilpasset WHOs kriterier)
- Pasienter som ikke oppfyller kriteriene for alvorlig malaria, men med en annen indikasjon for parenteral antimalariabehandling etter den behandlende legens skjønn
- Hematokrit < 20 % ved screening
- Personer som har mottatt artemisinin eller et derivat i løpet av de siste 7 dagene ELLER lumefantrin eller amodiakin i løpet av de siste 14 dagene ELLER meflokin eller piperakin i løpet av de siste 30 dagene
- Akutt annen sykdom enn malaria som krever systemisk behandling
- Alvorlig akutt underernæring
- Kjent HIV-infeksjon
- Kjent tuberkuloseinfeksjon
- For kvinner: gravid, prøver å bli gravid eller ammer
- Anamnese med allergi eller kjent kontraindikasjon for noen av studiemedikamentene, inkludert nevropsykiatriske lidelser og epilepsi
- Tidligere splenektomi
- Påmelding til DeTACT de siste 3 månedene
- Deltakelse i en annen intervensjonsstudie de siste 3 månedene
Kriterier for alvorlig malaria
- Svekket bevissthet (Glasgow Coma Scale, Blantyre Coma Scale)
- Utmattelse
- Åndenød (definert som maksimal respirasjonsfrekvens, etter alder)
- ≥2 kramper siste 24 timer
- Sirkulasjonskollaps
- Lungeødem
- Unormal blødning
- Synlig gulsott
- Hemoglobinuri (svartvann)
- Hyperparasitemi (>10 %)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Artemether-lumefantrin+amodiakin (AL+AQ)
Trippel ACTs
|
AL: Foreløpig tilgjengelig som dispergerbare tabletter som inneholder 20 mg artemeter og 120 mg lumefantrin, i en kombinasjonsformulering med fast dose. Den smaksatte dispergerbare tabletten pediatrisk formulering letter bruk hos små barn. Dosen av artemeter-lumefantrin administreres nærmer seg WHO-anbefalte målområder for artemeter 5-24 mg/kg og lumefantrin 29-144 mg/kg over 3 dager. AQ: Amodiaquine er tilgjengelig som dispergerbare tabletter på 40 mg. Den vektbaserte behandlingsplanen tar sikte på en dosering på ca. 10 mg (4,5-15 mg)/kg/dag amodiakin i tre dager. |
|
Aktiv komparator: Artesunate-meflokin+piperakin (AS-MQ+PPQ)
Trippel ACTs
|
AS: Artesunate vil bli administrert i henhold til en optimalisert doseringsplan ved bruk av tabletter på 32 eller 100 mg artesunate med et doseringsmål på 4 mg/kg/dag. MQ: Meflokin vil bli administrert i henhold til en optimalisert doseringsplan ved bruk av tabletter på 70 eller 220 mg meflokinhydroklorid med et doseringsmål på 8,3 mg/kg/dag. PPQ: Piperaquine vil bli administrert i henhold til en optimalisert doseringsplan ved bruk av tabletter på 160 eller 500 mg piperaquin tetrafosfat. Den vektbaserte behandlingen tar sikte på en dosering på ca
|
|
Aktiv komparator: artemether-lumefantrin+placebo (AL+PBO)
ACTs
|
AL: Foreløpig tilgjengelig som dispergerbare tabletter som inneholder 20 mg artemeter og 120 mg lumefantrin, i en kombinasjonsformulering med fast dose. Den smaksatte dispergerbare tabletten pediatrisk formulering letter bruk hos små barn. Dosen av artemeter-lumefantrin administreres nærmer seg WHO-anbefalte målområder for artemeter 5-24 mg/kg og lumefantrin 29-144 mg/kg over 3 dager. PBO: Placebotabletter for amodiakin er identiske i størrelse, form og farge med amodiakin-tablettene. |
|
Aktiv komparator: Artesunate-meflokin+placebo (AS-MQ+PBO)
ACTs.
|
AS: Artesunate vil bli administrert i henhold til en optimalisert doseringsplan ved bruk av tabletter på 32 eller 100 mg artesunate med et doseringsmål på 4 mg/kg/dag. MQ: Meflokin vil bli administrert i henhold til en optimalisert doseringsplan ved bruk av tabletter på 70 eller 220 mg meflokinhydroklorid med et doseringsmål på 8,3 mg/kg/dag. PBO: Placebotabletter for piperaquine er identiske i størrelse, form og farge med piperakintablettene. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Effekt definert som PCR-korrigert adekvat klinisk og parasitologisk respons (ACPR).
Tidsramme: 42 dager
|
42 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt definert som PCR-korrigert adekvat klinisk og parasitologisk respons (ACPR)
Tidsramme: 63 dager
|
63 dager
|
|
|
Effekt definert som adekvat klinisk og parasitologisk respons (PCR)
Tidsramme: 63 dager
|
63 dager
|
|
|
Effekt definert som adekvat klinisk og parasittologisk respons (ACPR)
Tidsramme: 42 dager
|
42 dager
|
|
|
Parasittclearance halveringstid
Tidsramme: 7 dager
|
7 dager
|
|
|
andel forsøkspersoner med mikroskopisk påvisbar P. falciparum parasitaemia
Tidsramme: 3 dager
|
3 dager
|
|
|
Feberklareringstid
Tidsramme: 7 dager
|
Tiden det tok før trommehinnetemperaturen faller under 37,5 ºC hos pasienter som hadde feber ved inklusjonen
|
7 dager
|
|
Andel av individer med gametocytemi under og etter behandling stratifisert etter tilstedeværelse av gametocytter ved registrering
Tidsramme: 63 dager
|
63 dager
|
|
|
Antall uønskede hendelser
Tidsramme: 42 dager
|
42 dager
|
|
|
Antall alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: 42 dager
|
Inkludert markører for lever-, nyre- eller benmargstoksisitet
|
42 dager
|
|
Antall kardiotoksisitetshendelser
Tidsramme: 52 eller 64 timer avhenger av behandlingsarm
|
Spesielt QTc-intervall over 500 ms eller en økning > 60 ms over basislinjeverdier ved tidspunkt H4 og H52/H64 og mellom disse tidspunktene
|
52 eller 64 timer avhenger av behandlingsarm
|
|
Endring i hemoglobin stratifisert for G6PD-status/genotype
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
|
|
Andel av pasienter som trenger ny behandling på grunn av oppkast innen 1 time etter administrering av studiemedikamentene
Tidsramme: 1 time
|
1 time
|
|
|
Andel av emner som rapporterer å fullføre et fullstendig kurs med observert TACT
Tidsramme: 3 dager
|
3 dager
|
|
|
Andel av emner som rapporterer å fullføre et fullstendig kurs med observert ACT
Tidsramme: 3 dager
|
3 dager
|
|
|
Farmakokinetiske profiler og interaksjoner (inkludert Cmax) av artemisinin-derivater og partnerlegemidler i ACT- og TACT-behandlede personer i korrelasjon med farmakodynamiske mål på medikamenteffektivitet
Tidsramme: 42 dager
|
42 dager
|
|
|
Farmakokinetiske profiler og interaksjoner (AUC) av artemisinin-derivater og partnerlegemidler i ACT- og TACT-behandlede personer i korrelasjon med farmakodynamiske mål på medikamenteffektivitet
Tidsramme: 42 dager
|
42 dager
|
|
|
Plasmanivåer av partnerlegemidler i korrelasjon med behandlingseffekt og behandlingsarm
Tidsramme: 7 dager
|
7 dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelasjon mellom qPCR-baserte versus mikroskopibaserte vurderinger av parasittclearance-dynamikk
Tidsramme: 14 dager
|
14 dager
|
|
|
Sammenligning av effekt, definert som PCR-korrigert adekvat klinisk og parasitologisk respons (ACPR) på dag 42 versus dag 63
Tidsramme: 63 dager
|
63 dager
|
|
|
Sammenligning av effekt, definert som adekvat klinisk og parasittologisk respons (ACPR) på dag 42 versus dag 63
Tidsramme: 63 dager
|
63 dager
|
|
|
Andel av tilbakevendende infeksjoner med parasitter som bærer mutasjoner av kjent funksjonell betydning
Tidsramme: 63 dager
|
63 dager
|
|
|
Andel av prøver tatt ved baseline med parasitter som bærer mutasjoner av kjent funksjonell eller operasjonell betydning
Tidsramme: grunnlinje
|
Mutasjoner inkluderer pfkelch13, pfcrt, pfmdr1, pfdhfr, pfdhps, pfplasmepsin2, delvise eller fullstendige slettinger av pfhrp2 og andre aktuelle genetiske parasittmarkører assosiert med resistens eller identifisert i løpet av studien
|
grunnlinje
|
|
Antall prøver fra legemiddelsensitive og resistente parasitter som har vanlige genomiske mønstre som assosieres med in vivo eller in vitro parasitter medikamentsensitivitetsfenotyper.
Tidsramme: 63 dager
|
63 dager
|
|
|
Overlevelsesrate eller IC50 i in vitro medikamentfølsomhetsanalyse av P. falciparum overfor artemisininer og partnerlegemidler i henhold til studiesteder og genotype
Tidsramme: 63 dager
|
63 dager
|
|
|
Prosentvis samsvar og/eller KAPPA-score av SNP-er vurdert fra tørre blodflekker versus fra helgenomsekvensering i blodprøver med utarmet leukocytt
Tidsramme: 63 dager
|
63 dager
|
|
|
Korrelasjon av parasittclearance-metrikker som vurdert ved mikroskopi versus digital mikroskopi
Tidsramme: 3 dager
|
3 dager
|
|
|
Antall prøver fra legemiddelsensitive og resistente parasitter oppnådd før behandling og 6, 12 og 24 timer etter behandlingsstart som kan tilordnes et felles transkriptomisk mønster.
Tidsramme: 63 dager
|
63 dager
|
|
|
Nivåer av RNA-transkripsjon som koder for mannlige eller kvinnelige spesifikke gametocytter ved innleggelse frem til dag 14, stratifisert av tilstedeværelsen av gametocytter ved registrering
Tidsramme: 14 dager
|
14 dager
|
|
|
Korrelasjon mellom vertsgenotypen og farmakokinetikken og farmakodynamikken til antimalariamidler
Tidsramme: 42 dager
|
Vertsgenotype (f.eks. CYP2D6, CYP3A4, KCNQ1/LQT1, KCNH2/LQT2, SCN5A/LQT3)
|
42 dager
|
|
Korrelasjoner mellom bosted, arbeid, nyere reisehistorikk vurdert ved intervju og mobiltelefonregistrering for å identifisere atferd og risikofaktorer knyttet til malariainfeksjon.
Tidsramme: 63 dager
|
63 dager
|
|
|
Korrelasjon mellom titre av antistoffer mot malariaparasittantigen og effekt definert som PCR-korrigert adekvat klinisk og parasittologisk respons (ACPR)
Tidsramme: 63 dager
|
63 dager
|
|
|
Korrelasjon mellom titre av antistoffer mot malariaparasittantigen og effekt definert som adekvat klinisk og parasittologisk respons (ACPR)
Tidsramme: 63 dager
|
63 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Infeksjoner
- Vektorbårne sykdommer
- Parasittiske sykdommer
- Protozoiske infeksjoner
- Myggbårne sykdommer
- Malaria
- Malaria, Falciparum
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Antineoplastiske midler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- Antimalariamidler
- Anthelmintika
- Schistosomicider
- Antiplatyhelmintiske midler
- Lumefantrin
- Artemether
- Artesunate
- Artemether, Lumefantrine medikamentkombinasjon
- Piperaquin
- Amodiaquine
- Meflokin
Andre studie-ID-numre
- MAL18005
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .