3つの抗マラリア薬の組み合わせと2つの抗マラリア薬の組み合わせの有効性、安全性、忍容性を比較する試験(アジア) (DeTACT-ASIA)
アジアにおける合併症のない熱帯熱マラリア原虫の治療のためのアルテミシニンベースのトリプル併用療法と第一選択のACT +プラセボの有効性、安全性、忍容性を比較するための多施設ランダム化比較非劣性試験
調査の概要
状態
詳細な説明
被験者は、最大 4 つのアームに無作為に割り付けられます。 テスト対象の組み合わせの 1 つの有効性または安全性に有意な差がある場合、および/または治験薬の有効期限が切れているか利用できない場合の不測の事態の対策として、被験者は ACT-TACT ペアが一致する 2 つのアームに無作為に割り付けられます。ルメファントリン + プラセボまたはアルテメテル-ルメファントリン + アモジアキンまたはアーテスネート-メフロキン + プラセボまたはアーテスネート-メフロキン + ピペラキン。
一部の部位は、一致する ACT-TACT ペア、すなわち、アーテメテル-ルメファントリン + プラセボまたはアーテメテル-ルメファントリン + アモジアキンまたはアーテスネート-メフロキン + プラセボまたはアーテスネート-メフロキン + ピペラキンのみを使用して 2 つのアーム間で無作為化される場合があります。
コントロール アームでは、ACT は一致する (外観) プラセボと一緒にパックされます。
感染率が低い設定(年間寄生虫発生数が人口 1000 人あたり年間 50 人未満)では、10 kg 以上の子供に対して WHO が推奨するように、0.25 mg/kg の配偶子細胞破壊用量のプリマキンを 1 回投与します。 すべての薬物投与が観察されます。
被験者は入院ユニットで3日間治療され、D63まで毎週フォローアップされます。 マラリア原虫血症を検出および定量化するための顕微鏡検査は、入院中、すべての毎週および予定外の訪問で毎日実行されます (包含時に寄生虫密度が 5000/μL を超える患者ではより頻繁に)。 身体検査とバイタルサインの測定と忍容性に関する症状の質問表は、ベースラインで標準化された方法で実施され、記録されます。 身体検査、バイタルサインの測定、および症状の評価は、D49、D56、および D63 で実行されます。 入院中(H0、H4、H52、またはH64)およびフォローアップの42日目に心電計を実施して、QTまたはQTc間隔に対するACTおよびTACT抗マラリア薬の効果を評価および比較します。
DeTACT-ASIA 試験は、英国政府の外国連邦開発局 (FCDO) からの UK Aid によって資金提供されています。 FCDO プロジェクト番号は 300341-114 です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 男性または女性、>/= 6 か月
- 経口薬を服用する能力
- 合併症のない急性熱帯熱マラリア原虫の単感染
- 無性の熱帯熱マラリア原虫: 96 ~ 200,000/μL、末梢血フィルムで測定
- -鼓室温度>/= 37.5°Cとして定義される発熱、または過去24時間以内の発熱歴
- 対象者または同意年齢未満の子供の場合は親/保護者による書面によるインフォームド コンセント、および必要に応じて同意 (現地の規制による)
- -被験者または親/保護者が研究期間中研究プロトコルを遵守する意欲と能力
除外基準:
- 重度のマラリアの兆候 (WHO 基準から適合)
- -重度のマラリアの基準を満たしていないが、治療する医師の裁量で非経口抗マラリア治療の別の適応がある患者
- -スクリーニング時のヘマトクリット<20%
- -過去7日以内にアルテミシニンまたは誘導体、または過去14日以内にルメファントリンまたはアモジアキン、または過去30日以内にメフロキンまたはピペラキンを投与された被験者
- 全身治療を必要とするマラリア以外の急性疾患
- 重度の急性栄養失調
- 既知のHIV感染
- -既知の結核感染
- 女性の場合:妊娠中、妊娠を希望している、または授乳中
- -神経精神障害およびてんかんを含む、治験薬のいずれかに対するアレルギーまたは既知の禁忌の病歴
- 以前の脾臓摘出
- 過去 3 か月間の DeTACT への登録
- -過去3か月間の別の介入研究への参加
重症マラリアの基準
- 意識障害(グラスゴー・コーマ・スケール、ブランタイア・コーマ・スケール)
- 衰弱
- 呼吸困難(年齢ごとの最大呼吸数として定義)
- 過去 24 時間に 2 回以上のけいれん
- 循環虚脱
- 肺水腫
- 異常出血
- 目に見える黄疸
- ヘモグロビン尿症(ブラックウォーター)
- 過寄生虫症 (>10%)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:Artemether-lumefantrine+amodiaquine (AL+AQ)
トリプルACT
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AL: 現在、アルテメテル 20 mg とルメファントリン 120 mg を含む固定用量配合剤の分散錠として入手できます。 フレーバー分散錠の小児用製剤は、幼児への使用を容易にします。 アルテメテル-ルメファントリンの用量は、3日間にわたり、アルテメテル5~24 mg/kgおよびルメファントリン29~144 mg/kgのWHO推奨目標範囲に近づくように投与される。 AQ: アモジアキンは 40 mg の分散錠として入手できます。 体重に基づく治療スケジュールは、3 日間で約 10mg (4.5-15mg)/kg/日のアモジアキンの投与量を目標としています。 |
アクティブコンパレータ:Artesunate-メフロキン+ピペラキン (AS-MQ+PPQ)
トリプルACT
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AS: Artesunate は、4 mg/kg/日の投与目標で 32 mg または 100 mg の Artesunate の錠剤を使用して、最適化された投与スケジュールに従って投与されます。 MQ: メフロキンは、70 または 220 mg メフロキン塩酸塩の錠剤を使用して、8.3 mg/kg/日の投与目標で最適化された投与スケジュールに従って投与されます。 PPQ: ピペラキンは、160 mg または 500 mg のピペラキン四リン酸の錠剤を使用して、最適化された投与スケジュールに従って投与されます。 体重ベースの治療は、約
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アクティブコンパレータ:アルテメテル-ルメファントリン+プラセボ (AL+PBO)
ACT
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AL: 現在、アルテメテル 20 mg とルメファントリン 120 mg を含む固定用量配合剤の分散錠として入手できます。 フレーバー分散錠の小児用製剤は、幼児への使用を容易にします。 アルテメテル-ルメファントリンの用量は、3日間にわたり、アルテメテル5~24 mg/kgおよびルメファントリン29~144 mg/kgのWHO推奨目標範囲に近づくように投与される。 PBO: アモジアキンのプラセボ錠剤は、サイズ、形状、色がアモジアキン錠剤と同じです。 |
アクティブコンパレータ:Artesunate-メフロキン+プラセボ (AS-MQ+PBO)
行為。
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AS: Artesunate は、4 mg/kg/日の投与目標で 32 mg または 100 mg の Artesunate の錠剤を使用して、最適化された投与スケジュールに従って投与されます。 MQ: メフロキンは、70 または 220 mg メフロキン塩酸塩の錠剤を使用して、8.3 mg/kg/日の投与目標で最適化された投与スケジュールに従って投与されます。 PBO: ピペラキンのプラセボ錠剤は、サイズ、形状、色がピペラキン錠剤と同じです。 |
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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有効性は、PCR が適切な臨床的および寄生虫学的反応 (ACPR) を補正したものとして定義されます。
時間枠:42日
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42日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PCRで補正された適切な臨床的および寄生虫学的反応(ACPR)として定義される有効性
時間枠:63日
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63日
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十分な臨床的および寄生虫学的反応(PCR)として定義される有効性
時間枠:63日
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63日
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適切な臨床的および寄生虫学的反応 (ACPR) として定義される有効性
時間枠:42日
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42日
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寄生虫クリアランス半減期
時間枠:7日
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7日
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顕微鏡で検出可能な熱帯熱マラリア原虫血症の被験者の割合
時間枠:3日
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3日
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解熱時間
時間枠:7日
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参加時に発熱していた患者で、鼓膜温度が 37.5 ºC を下回るまでにかかった時間
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7日
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登録時の配偶子母細胞の存在によって層別化された治療中および治療後の配偶子母細胞血症の被験者の割合
時間枠:63日
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63日
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有害事象の数
時間枠:42日
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42日
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重篤な有害事象の数
時間枠:42日
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肝臓、腎臓または骨髄毒性のマーカーを含む
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42日
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心毒性イベントの数
時間枠:52時間または64時間は治療アームによって異なります
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特に、時点 H4 および H52/H64 で、これらの時点の間で、500 ミリ秒を超える QTc 間隔またはベースライン値を 60 ミリ秒以上超える増加
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52時間または64時間は治療アームによって異なります
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G6PD状態/遺伝子型で階層化されたヘモグロビンの変化
時間枠:28日
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28日
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治験薬投与後1時間以内の嘔吐により再治療を要した被験者の割合
時間枠:1時間
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1時間
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観察されたTACTの全コースを完了したと報告した被験者の割合
時間枠:3日
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3日
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観察されたACTの全コースを完了したと報告した被験者の割合
時間枠:3日
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3日
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ACT および TACT 治療対象におけるアルテミシニン誘導体およびパートナー薬物の薬物動態プロファイルおよび相互作用 (Cmax を含む)
時間枠:42日
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42日
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ACTおよびTACT治療対象におけるアルテミシニン誘導体およびパートナー薬物の薬物動態プロファイルおよび相互作用(AUC)は、薬効の薬力学測定と相関しています
時間枠:42日
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42日
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治療効果および治療群と相関するパートナー薬剤の血漿中濃度
時間枠:7日
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7日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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寄生虫クリアランスダイナミクスのqPCRベースの評価と顕微鏡ベースの評価との相関
時間枠:14日間
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14日間
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42 日目と 63 日目における PCR 補正の適切な臨床的および寄生虫学的反応 (ACPR) として定義される有効性の比較
時間枠:63日
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63日
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42 日目と 63 日目の適切な臨床的および寄生虫学的反応 (ACPR) として定義される有効性の比較
時間枠:63日
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63日
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既知の機能的重要性の変異を持つ寄生虫による反復感染の割合
時間枠:63日
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63日
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ベースラインで収集された、既知の機能的または操作上の重要性を持つ変異を持つ寄生虫の標本の割合
時間枠:ベースライン
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変異には、pfkelch13、pfcrt、pfmdr1、pfdhfr、pfdhps、pfplasmepsin2、pfhrp2 の部分的または完全な欠失、および耐性に関連する、または研究の過程で特定されたその他の現在の寄生虫遺伝子マーカーが含まれます
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ベースライン
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インビボまたはインビトロの寄生虫の薬物感受性表現型に関連する共通のゲノムパターンを持つ薬物感受性および耐性の寄生虫からのサンプルの数。
時間枠:63日
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63日
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研究部位および遺伝子型に応じた、アルテミシニンおよびパートナー薬に対する熱帯熱マラリア原虫の in vitro 薬剤感受性アッセイにおける生存率または IC50
時間枠:63日
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63日
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白血球枯渇血液サンプルにおけるドライブラッドスポットと全ゲノムシーケンスから評価された SNP の一致率および/または KAPPA スコア
時間枠:63日
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63日
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顕微鏡対デジタル顕微鏡によって評価される寄生虫クリアランス指標の相関
時間枠:3日
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3日
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治療前および治療開始から 6、12、24 時間後に得られた薬剤感受性および耐性の寄生虫から得られたサンプルの数で、共通のトランスクリプトーム パターンに割り当てることができます。
時間枠:63日
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63日
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登録時の配偶子母細胞の存在によって階層化された、14日目までの入院時の男性または女性の特定の配偶子母細胞をコードするRNA転写のレベル
時間枠:14日間
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14日間
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宿主の遺伝子型と抗マラリア薬の薬物動態および薬力学との相関
時間枠:42日
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宿主の遺伝子型(CYP2D6、CYP3A4、KCNQ1/LQT1、KCNH2/LQT2、SCN5A/LQT3など)
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42日
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マラリア感染に関連する行動と危険因子を特定するための、居住地、勤務先、インタビューによって評価された最近の渡航歴、および携帯電話の記録との相関関係。
時間枠:63日
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63日
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マラリア原虫抗原に対する抗体の力価と、PCRで補正された適切な臨床的および寄生虫学的反応(ACPR)として定義される有効性との相関
時間枠:63日
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63日
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マラリア原虫抗原に対する抗体の力価と、適切な臨床的および寄生虫学的反応(ACPR)として定義された有効性との相関
時間枠:63日
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63日
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MAL18005
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
Artemether-lumefantrine+amodiaquineの臨床試験
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Muhimbili University of Health and Allied SciencesUppsala University; The Swedish Research Councilまだ募集していません
-
University of OxfordMahidol University; Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit募集
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Novartis PharmaceuticalsMedicines for Malaria Venture完了合併症のない急性熱帯熱マラリアブルキナファソ, ベナン, コンゴ, ナイジェリア, トーゴ
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University of Oxford完了
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London School of Hygiene and Tropical MedicineUniversity Medical Center Nijmegen; Centre national de recherche et de formation sur le paludisme完了
-
Professor Anders BjörkmanWorld Health Organization; Zanzibar Malaria Control Programme完了
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Kilimanjaro Clinical Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; Ifakara Health Instituteわからない
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University of OxfordMahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit募集熱帯熱マラリア原虫(合併症のない)ブルキナファソ, コンゴ民主共和国, ガンビア, ギニア, ナイジェリア, ニジェール, ルワンダ, タンザニア
-
University of LiverpoolInfectious Diseases Institute, Makerere University College of Health Sciences; Malawi-Liverpool-Wellcome...募集
-
Ifakara Health InstituteSwiss Tropical & Public Health Institute; National Institute for Medical Research, Tanzania; Muhimbili...完了