제1형 당뇨병을 가진 청소년에서 자동 인슐린 전달 시스템의 대사 및 신장 효과 (MERMAID-T1D)

배경: 125만 명 이상의 미국인이 제1형 당뇨병(T1DM)을 앓고 있어 심장-신장 질환으로 인한 조기 사망 위험이 크게 증가합니다. 미국 당뇨병 협회(American Diabetes Association)에 따르면 T1DM 어린이의 14%만이 혈당 목표를 충족합니다[Wood et al. 당뇨병 관리 2013; 36:2035-37]. 오늘날 T1DM 진단을 받은 어린이는 당뇨병이 없는 또래보다 최대 17년 적게 살 것으로 예상되기 때문에 이것은 심각하고 만연한 문제입니다. 목표 혈당 목표 범위를 벗어나는 시간이 당뇨병성 신장 질환(DKD) 및 심혈관 질환(CVD)을 포함한 미세혈관 및 대혈관 당뇨병 합병증 발병 가능성을 증가시킨다는 것이 입증되었습니다. 그러나 인슐린 저항성 및 비만을 포함하여 혈당 조절을 넘어서는 대사성 위험 요인도 DKD 및 CVD의 위험 증가에 기여하는 것으로 점차 인식되고 있습니다. HCL AP(hybrid closed loop artificial pancreas)와 같은 자동 인슐린 전달(AID) 시스템은 인슐린 펌프, 연속 포도당 모니터(CGM) 및 배경 인슐린 전달을 조정하는 제어 알고리즘을 결합하여 목표 범위에서 시간을 개선합니다. PLGS(predictive low glucose suspend) 시스템과 같은 AID 시스템은 저혈당증을 줄이기 위해 인슐린 전달을 일시 중지합니다. AID 시스템은 이제 상업적 사용이 현저하게 증가하고 있습니다. 그러나 인슐린 감수성, 체질량 지수(BMI), 심장 대사 지표 및 신장 기능에 대한 장기적인 영향은 아직 연구되지 않았습니다. 예비 기초 과학 연구는 AID 시스템이 제공하는 인슐린 노출로부터의 휴식 기간이 DKD 및 CVD 위험에 긍정적인 영향을 미칠 수 있음을 시사합니다. 이 제안에서 우리는 AID 시스템에서 볼 수 있는 혈당 변화와 장기 합병증의 마커에 미치는 영향 사이의 지식 격차를 조사하려고 합니다.

특정 목표 및 가설:

특정 목표 1: T1DM이 있는 청소년의 전통적인 인슐린 펌프 및 매일 여러 번 주사와 비교하여 혈당 조절 및 인슐린 감수성에 대한 AID 시스템의 효과를 조사하기 위해 가설 1.1: AID 시스템으로 치료하면 T1DM이 있는 청소년의 혈당 조절이 향상됩니다. 가설 1.2: AID 시스템으로 치료하면 T1DM이 있는 청소년의 인슐린 감수성이 증가하고 인슐린 요구량이 감소합니다.

특정 목표 2: AID 시스템이 T1DM이 있는 청소년의 전통적인 인슐린 펌프 및 일일 다중 주사와 비교하여 신장 기능 및 대사 지표에 미치는 영향을 조사합니다. 가설 2.1: AID 시스템을 사용한 치료는 T1DM이 있는 청소년의 대사 지표를 개선합니다. 가설 2.2: AID 시스템으로 치료하면 T1DM이 있는 청소년의 신장 기능이 향상됩니다.

디자인: 이 연구는 T1DM이 있는 다음 3개 그룹에서 7세에서 18세 사이의 청소년을 모집하는 것을 목표로 하는 파일럿 연구입니다. 매일 여러 번 주사 또는 기존 펌프 요법을 받는 통제 참가자, HCL AP 시스템으로 전환 중인 청소년, 전환 중인 청소년 PLGS 시스템에. 제외 기준에는 비-T1DM, 비인슐린 혈당 변경 약물, 임신, 모유 수유 또는 케톤식이 요법이 포함됩니다. 해당되는 경우 참가자가 HCL AP 또는 PLGS 시스템으로 전환하기 전에 사춘기 단계로 신체 검사를 완료하고, 최근 인슐린 사용량 및 용량, 공복 혈청 및 소변 샘플, DXA 스캔에 대한 정보를 수집할 계획입니다. 3~6개월의 치료 후 기준선과 동일한 데이터를 수집합니다. 결과 측정에는 CGM 데이터, 총 일일 인슐린 용량, 인슐린 전달 중단 시간, 신장, 체중, BMI, 허리 둘레, 엉덩이 둘레, 혈압, HbA1c, c-펩티드, 총 콜레스테롤, HDL, LDL, 트리글리세리드, 아디포넥틴 및 심장 대사 마커를 평가하고 인슐린 감수성을 계산하기 위한 DXA 스캔과 혈청 크레아티닌, 시스타틴 c, 코펩틴 및 소변 미세알부민을 계산하여 신장 건강을 평가하고 Zappitelli 및 FAS 방정식으로 GFR을 계산합니다.