Metaboliska och renala effekter av automatiserade insulintillförselsystem hos ungdomar med typ 1-diabetes mellitus (MERMAID-T1D)

Bakgrund: Över 1,25 miljoner amerikaner har typ 1 diabetes mellitus (T1DM), vilket avsevärt ökar risken för tidig död i hjärt- och njursjukdom. Enligt American Diabetes Association uppfyller endast 14 % av barn med T1DM glykemiska mål [Wood et al. Diabetesvård 2013; 36:2035-37]. Detta är ett allvarligt och genomgripande problem, eftersom ett barn med diagnosen T1DM idag förväntas leva upp till 17 år mindre än jämnåriga icke-diabetiker. Det är fastställt att tid utanför målet för det glykemiska målintervallet ökar sannolikheten för att utveckla mikro- och makrovaskulära diabetiska komplikationer inklusive diabetisk njursjukdom (DKD) och kardiovaskulär sjukdom (CVD). Men metaboliska riskfaktorer bortom glykemisk kontroll inklusive insulinresistens och fetma är också alltmer erkända för att bidra till den ökade risken för DKD och CVD. Automatiserad insulintillförsel (AID) system som hybrid closed loop artificiell pankreas (HCL AP) kombinerar användning av en insulinpump, kontinuerlig glukosmonitor (CGM) och en kontrollalgoritm för att justera bakgrundsinsulintillförseln för att förbättra tiden inom målområdet. AID-system som PLGS-systemet (predictive low glucose suspend) pausar insulintillförseln för att försöka minska hypoglykemi. AID-system ser nu markant ökad kommersiell användning; dock har de långsiktiga effekterna på insulinkänslighet, body mass index (BMI), kardiometabola markörer och njurfunktion ännu inte studerats. Preliminär grundvetenskaplig forskning tyder på att viloperioder från insulinexponering som tillhandahålls av AID-system kan ha positiva effekter på risken för DKD och CVD. I detta förslag avser vi att undersöka kunskapsgapet mellan glykemiska förändringar som ses med AID-system och inverkan på markörer för långtidskomplikationer.

Specifika syften och hypoteser:

Specifikt mål 1: Att undersöka effekterna av AID-systemen på glykemisk kontroll och insulinkänslighet jämfört med traditionella insulinpumpar och flera dagliga injektioner hos ungdomar med T1DM Hypotes 1.1: Behandling med AID-systemen förbättrar glykemisk kontroll hos ungdomar med T1DM Hypotes 1.2: Behandling med AID-systemen ökar insulinkänsligheten och minskar insulinbehovet hos ungdomar med T1DM

Specifikt mål 2: Att undersöka effekterna av AID-systemen på njurfunktion och metabola markörer jämfört med traditionella insulinpumpar och flera dagliga injektioner hos ungdomar med T1DM Hypotes 2.1: Behandling med AID-systemen förbättrar metaboliska markörer hos ungdomar med T1DM Hypotes 2.2: Behandling med AID-systemen förbättrar njurfunktionen hos ungdomar med T1DM

Design: Denna studie är en pilotstudie som syftar till att rekrytera ungdomar i åldrarna 7 till 18 år från följande 3 grupper med T1DM: kontrolldeltagare på antingen flera dagliga injektioner eller konventionell pumpterapi, ungdomar som går över till ett HCL AP-system och ungdomar som går över till ett PLGS-system. Uteslutningskriterier inkluderar icke-T1DM, icke-insulin blodglukosförändrande mediciner, graviditet, amning eller en ketogen diet. Vi planerar att slutföra en fysisk undersökning med pubertetsstadieindelning, samla in information om den senaste tidens insulinanvändning och -doser, fastande serum- och urinprover och en DXA-skanning innan deltagaren övergår till antingen ett HCL AP- eller ett PLGS-system, om tillämpligt. Efter 3-6 månaders behandling kommer vi att samla in samma data som vid baslinjen. Resultatmått inkluderar CGM-data, total daglig insulindos, tid avstängd från insulintillförsel, längd, vikt, BMI, midjemått, höftomfång, blodtryck, HbA1c, c-peptid, totalt kolesterol, HDL, LDL, triglycerider, adiponectin och DXA-skanning för att utvärdera kardiometaboliska markörer och beräkna insulinkänslighet, såväl som serumkreatinin, cystatin c, copeptin och urinmikroalbumin för att utvärdera njurhälsa och beräkna GFR med Zappitelli och FAS-ekvationer.