Metabolske og nyreeffekter av automatiserte insulintilførselssystemer hos ungdom med type 1 diabetes mellitus (MERMAID-T1D)

Bakgrunn: Over 1,25 millioner amerikanere har type 1 diabetes mellitus (T1DM), noe som øker risikoen for tidlig død av hjerte- og nyresykdom betydelig. Ifølge American Diabetes Association oppfyller bare 14 % av barn med T1DM glykemiske mål [Wood et al. Diabetes Care 2013; 36:2035-37]. Dette er et alvorlig og gjennomgripende problem, ettersom et barn med diagnosen T1DM i dag forventes å leve opptil 17 år mindre enn jevnaldrende ikke-diabetikere. Det er fastslått at tid utenfor målet for glykemisk målområde øker sannsynligheten for å utvikle mikro- og makrovaskulære diabetiske komplikasjoner, inkludert diabetisk nyresykdom (DKD) og kardiovaskulær sykdom (CVD). Imidlertid er metabolske risikofaktorer utenfor glykemisk kontroll inkludert insulinresistens og fedme også i økende grad anerkjent for å bidra til økt risiko for DKD og CVD. Automatiserte insulintilførselssystemer (AID) som hybrid closed loop kunstig bukspyttkjertel (HCL AP) kombinerer bruk av en insulinpumpe, kontinuerlig glukosemonitor (CGM) og en kontrollalgoritme for å justere bakgrunnsinsulintilførselen for å forbedre tiden i målområdet. AID-systemer som det prediktive lavglukosesuspenderingssystemet (PLGS) stopper insulintilførselen for å prøve å redusere hypoglykemi. AID-systemer ser nå markant økt kommersiell bruk; Imidlertid er langtidseffektene på insulinfølsomhet, kroppsmasseindeks (BMI), kardiometabolske markører og nyrefunksjon ennå ikke studert. Foreløpig grunnleggende vitenskapelig forskning tyder på at hvileperioder fra insulineksponering gitt av AID-systemer kan ha positive effekter på DKD og CVD-risiko. I dette forslaget har vi til hensikt å undersøke gapet i kunnskap mellom glykemiske endringer sett med AID-systemer og innvirkningen på markører for langsiktige komplikasjoner.

Spesifikke mål og hypoteser:

Spesifikt mål 1: Å undersøke effekten av AID-systemene på glykemisk kontroll og insulinfølsomhet sammenlignet med tradisjonelle insulinpumper og flere daglige injeksjoner hos ungdom med T1DM Hypotese 1.1: Behandling med AID-systemene forbedrer glykemisk kontroll hos ungdom med T1DM Hypotese 1.2: Behandling med AID-systemene øker insulinfølsomheten og reduserer insulinbehovet hos ungdom med T1DM

Spesifikt mål 2: Å undersøke effekten av AID-systemene på nyrefunksjon og metabolske markører sammenlignet med tradisjonelle insulinpumper og flere daglige injeksjoner hos ungdom med T1DM Hypotese 2.1: Behandling med AID-systemene forbedrer metabolske markører hos ungdom med T1DM Hypotese 2.2: Behandling med AID-systemene forbedrer nyrefunksjonen hos ungdom med T1DM

Design: Denne studien er en pilotstudie rettet mot å rekruttere ungdommer i alderen 7 til 18 år fra følgende 3 grupper med T1DM: kontrolldeltakere på enten flere daglige injeksjoner eller konvensjonell pumpeterapi, ungdom blir overført til et HCL AP-system, og ungdom blir overført til et PLGS-system. Eksklusjonskriterier inkluderer ikke-T1DM, ikke-insulin blodsukkerendrende medisiner, graviditet, amming eller en ketogen diett. Vi planlegger å gjennomføre en fysisk undersøkelse med pubertetsstadie, samle informasjon om nylig insulinbruk og -doser, fastende serum- og urinprøver, og en DXA-skanning før deltakeren går over til enten et HCL AP- eller et PLGS-system, hvis aktuelt. Etter 3-6 måneders behandling vil vi samle inn identiske data som ved baseline. Utfallsmål inkluderer CGM-data, total daglig insulindose, tid suspendert fra insulintilførsel, høyde, vekt, BMI, midjeomkrets, hofteomkrets, blodtrykk, HbA1c, c-peptid, totalkolesterol, HDL, LDL, triglyserider, adiponectin og DXA-skanning for å evaluere kardiometabolske markører og beregne insulinfølsomhet, samt serumkreatinin, cystatin c, copeptin og urinmikroalbumin for å evaluere nyrehelsen og beregne GFR ved hjelp av Zappitelli- og FAS-ligninger.