Effetti metabolici e renali dei sistemi automatizzati di somministrazione dell'insulina nei giovani con diabete mellito di tipo 1 (MERMAID-T1D)

Sfondo: oltre 1,25 milioni di americani hanno il diabete mellito di tipo 1 (T1DM), aumentando significativamente il rischio di morte prematura per malattia cardio-renale. Secondo l'American Diabetes Association, solo il 14% dei bambini con T1DM raggiunge gli obiettivi glicemici [Wood et al. Cura del diabete 2013; 36:2035-37]. Questo è un problema grave e pervasivo, in quanto un bambino con diagnosi di T1DM oggi dovrebbe vivere fino a 17 anni in meno rispetto ai coetanei non diabetici. È stabilito che il tempo al di fuori dell'obiettivo glicemico obiettivo aumenta la probabilità di sviluppare complicanze diabetiche micro e macrovascolari tra cui la malattia renale diabetica (DKD) e le malattie cardiovascolari (CVD). Tuttavia, è sempre più riconosciuto che anche i fattori di rischio metabolico al di là del controllo glicemico, tra cui l'insulino-resistenza e l'obesità, contribuiscono all'aumento del rischio di DKD e CVD. I sistemi di somministrazione automatizzata di insulina (AID) come il pancreas artificiale ibrido a circuito chiuso (HCL AP) combinano l'uso di una pompa per insulina, un monitoraggio continuo del glucosio (CGM) e un algoritmo di controllo per regolare la somministrazione di insulina in background per migliorare il tempo nell'intervallo target. I sistemi AID come il sistema predittivo di sospensione del glucosio basso (PLGS) sospendono la somministrazione di insulina per cercare di ridurre l'ipoglicemia. I sistemi AID stanno ora vedendo un uso commerciale notevolmente aumentato; tuttavia, gli effetti a lungo termine sulla sensibilità all'insulina, sull'indice di massa corporea (BMI), sui marcatori cardio-metabolici e sulla funzione renale non sono ancora stati studiati. La ricerca scientifica di base preliminare suggerisce che i periodi di riposo dall'esposizione all'insulina forniti dai sistemi AID possono avere effetti positivi sul rischio di DKD e CVD. In questa proposta intendiamo indagare il divario nella conoscenza tra i cambiamenti glicemici osservati con i sistemi AID e l'impatto sui marcatori di complicanze a lungo termine.

Obiettivi specifici e ipotesi:

Obiettivo specifico 1: esaminare gli effetti dei sistemi AID sul controllo glicemico e sulla sensibilità all'insulina rispetto alle tradizionali pompe per insulina e alle iniezioni multiple giornaliere nei giovani con T1DM Ipotesi 1.1: Il trattamento con i sistemi AID migliora il controllo glicemico nei giovani con T1DM Ipotesi 1.2: Il trattamento con i sistemi AID aumenta la sensibilità all'insulina e diminuisce il fabbisogno di insulina nei giovani con T1DM

Obiettivo specifico 2: esaminare gli effetti dei sistemi AID sulla funzione renale e sui marcatori metabolici rispetto alle tradizionali pompe per insulina e alle iniezioni multiple giornaliere nei giovani con T1DM Ipotesi 2.1: Il trattamento con i sistemi AID migliora i marcatori metabolici nei giovani con T1DM Ipotesi 2.2: Il trattamento con i sistemi AID migliora la funzione renale nei giovani con T1DM

Disegno: Questo studio è uno studio pilota volto a reclutare giovani di età compresa tra 7 e 18 anni dai seguenti 3 gruppi con T1DM: partecipanti di controllo su più iniezioni giornaliere o terapia con pompa convenzionale, giovani in transizione a un sistema HCL AP e giovani in transizione ad un sistema PLGS. I criteri di esclusione includono farmaci non-T1DM, farmaci che alterano il glucosio nel sangue non insulinici, gravidanza, allattamento al seno o dieta chetogenica. Abbiamo in programma di completare un esame fisico con stadiazione puberale, raccogliere informazioni sull'uso e sui dosaggi recenti di insulina, campioni di siero e urina a digiuno e una scansione DXA prima che il partecipante passi a un HCL AP o a un sistema PLGS, se applicabile. Dopo 3-6 mesi di trattamento, raccoglieremo gli stessi dati del basale. Le misure di esito includono dati CGM, dose giornaliera totale di insulina, tempo di sospensione dalla somministrazione di insulina, altezza, peso, indice di massa corporea, circonferenza della vita, circonferenza dell'anca, pressione sanguigna, HbA1c, c-peptide, colesterolo totale, HDL, LDL, trigliceridi, adiponectina e Scansione DXA per valutare i marcatori cardio-metabolici e calcolare la sensibilità all'insulina, nonché la creatinina sierica, la cistatina c, la copeptina e la microalbumina urinaria per valutare la salute dei reni e calcolare il GFR mediante le equazioni di Zappitelli e FAS.