Metabolické a renální účinky automatizovaných systémů dodávání inzulínu u mládeže s diabetes mellitus 1. (MERMAID-T1D)

Pozadí: Více než 1,25 milionu Američanů má diabetes mellitus 1. typu (T1DM), což významně zvyšuje riziko předčasného úmrtí na kardiovaskulární onemocnění. Podle American Diabetes Association pouze 14 % dětí s T1DM splňuje glykemické cíle [Wood et al. Diabetes Care 2013; 36:2035-37]. Jde o závažný a všudypřítomný problém, protože se dnes očekává, že dítě s diagnózou T1DM bude žít až o 17 let méně než vrstevníci bez diabetu. Bylo zjištěno, že doba mimo cílové rozmezí cílové glykémie zvyšuje pravděpodobnost rozvoje mikro- a makrovaskulárních diabetických komplikací včetně diabetického onemocnění ledvin (DKD) a kardiovaskulárního onemocnění (CVD). Stále více se však uznává, že metabolické rizikové faktory mimo kontrolu glykémie, včetně inzulínové rezistence a obezity, přispívají ke zvýšenému riziku DKD a CVD. Systémy automatického podávání inzulínu (AID), jako je hybridní uzavřená smyčka umělého slinivky břišní (HCL AP), kombinují použití inzulínové pumpy, kontinuálního monitoru glukózy (CGM) a kontrolního algoritmu pro úpravu podávání inzulínu na pozadí, aby se zlepšil čas v cílovém rozsahu. Systémy AID, jako je prediktivní systém pozastavení nízké glukózy (PLGS), pozastavují podávání inzulínu, aby se pokusily snížit hypoglykémii. Systémy AID nyní zaznamenávají výrazně zvýšené komerční využití; dlouhodobé účinky na citlivost na inzulín, index tělesné hmotnosti (BMI), kardio-metabolické markery a funkci ledvin však dosud nebyly studovány. Předběžný základní vědecký výzkum naznačuje, že doby odpočinku po expozici inzulínu poskytované systémy AID mohou mít pozitivní účinky na DKD a riziko KVO. V tomto návrhu hodláme prozkoumat mezeru ve znalostech mezi glykemickými změnami pozorovanými u systémů AID a dopadem na markery dlouhodobých komplikací.

Konkrétní cíle a hypotézy:

Specifický cíl 1: Prozkoumat účinky systémů AID na glykemickou kontrolu a citlivost na inzulín ve srovnání s tradičními inzulínovými pumpami a opakovanými denními injekcemi u mládeže s T1DM Hypotéza 1.1: Léčba pomocí AID systémů zlepšuje kontrolu glykémie u mládeže s T1DM Hypotéza 1.2: Léčba pomocí systémů AID zvyšuje inzulínovou senzitivitu a snižuje potřebu inzulínu u mládeže s T1DM

Specifický cíl 2: Prozkoumat účinky systémů AID na funkci ledvin a metabolické markery ve srovnání s tradičními inzulínovými pumpami a vícenásobnými denními injekcemi u mládeže s T1DM Hypotéza 2.1: Léčba pomocí AID systémů zlepšuje metabolické markery u mládeže s T1DM Hypotéza 2.2: Léčba pomocí systémů AID zlepšuje funkci ledvin u mládeže s T1DM

Design: Tato studie je pilotní studií zaměřenou na nábor mládeže ve věku 7 až 18 let z následujících 3 skupin s T1DM: kontrolní účastníci buď na několika denních injekcích nebo konvenční pumpové terapii, mladí přecházející na HCL AP systém a mladí přecházející do systému PLGS. Kritéria vyloučení zahrnují non-T1DM, léky neměnící hladinu glukózy v krvi inzulínem, těhotenství, kojení nebo ketogenní dietu. Plánujeme dokončit fyzikální vyšetření s pubertálním stádiem, shromáždit informace o nedávném použití a dávkách inzulínu, vzorky séra a moči nalačno a sken DXA předtím, než účastník přejde na systém HCL AP nebo PLGS, pokud je to vhodné. Po 3-6 měsících léčby pak shromáždíme stejná data jako na začátku. Výsledky zahrnují údaje CGM, celkovou denní dávku inzulínu, čas pozastavení podávání inzulínu, výšku, hmotnost, BMI, obvod pasu, obvod boků, krevní tlak, HbA1c, c-peptid, celkový cholesterol, HDL, LDL, triglyceridy, adiponektin a DXA sken pro vyhodnocení kardio-metabolických markerů a výpočet citlivosti na inzulín, stejně jako sérového kreatininu, cystatinu c, kopeptinu a mikroalbuminu v moči pro hodnocení zdraví ledvin a výpočet GFR pomocí Zappitelliho a FAS rovnic.