Metaboliske og renale virkninger af automatiserede insulinleveringssystemer hos unge med type 1-diabetes mellitus (MERMAID-T1D)

Baggrund: Over 1,25 millioner amerikanere har type 1-diabetes mellitus (T1DM), hvilket markant øger risikoen for tidlig død af hjerte-nyresygdom. Ifølge American Diabetes Association opfylder kun 14% af børn med T1DM glykæmiske mål [Wood et al. Diabetes Care 2013; 36:2035-37]. Dette er et alvorligt og gennemgående problem, da et barn med diagnosen T1DM i dag forventes at leve op til 17 år mindre end jævnaldrende ikke-diabetes. Det er fastslået, at tid uden for det glykæmiske målområde øger sandsynligheden for at udvikle mikro- og makrovaskulære diabetiske komplikationer, herunder diabetisk nyresygdom (DKD) og kardiovaskulær sygdom (CVD). Imidlertid anerkendes metaboliske risikofaktorer ud over glykæmisk kontrol, herunder insulinresistens og fedme, også i stigende grad bidrager til den øgede risiko for DKD og CVD. Automatiserede insulinleveringssystemer (AID) såsom hybrid closed loop kunstig bugspytkirtel (HCL AP) kombinerer brugen af ​​en insulinpumpe, kontinuerlig glukosemonitor (CGM) og en kontrolalgoritme til at justere baggrunds insulintilførsel for at forbedre tiden inden for målområdet. AID-systemer såsom PLGS-systemet (predictive low glucose suspend) sætter insulinleveringen på pause for at forsøge at reducere hypoglykæmi. AID-systemer oplever nu markant øget kommerciel brug; de langsigtede virkninger på insulinfølsomhed, body mass index (BMI), cardiometaboliske markører og nyrefunktion er dog endnu ikke blevet undersøgt. Foreløbig grundlæggende videnskabelig forskning tyder på, at hvileperioder fra insulineksponering leveret af AID-systemer kan have positive effekter på DKD og CVD-risiko. I dette forslag har vi til hensigt at undersøge kløften i viden mellem glykæmiske ændringer set med AID-systemer og indvirkningen på markører for langsigtede komplikationer.

Specifikke mål og hypoteser:

Specifikt mål 1: At undersøge virkningerne af AID-systemerne på glykæmisk kontrol og insulinfølsomhed sammenlignet med traditionelle insulinpumper og flere daglige injektioner hos unge med T1DM Hypotese 1.1: Behandling med AID-systemerne forbedrer den glykæmiske kontrol hos unge med T1DM Hypotese 1.2: Behandling med AID-systemerne øger insulinfølsomheden og reducerer insulinbehovet hos unge med T1DM

Specifikt mål 2: At undersøge virkningerne af AID-systemerne på nyrefunktionen og metaboliske markører sammenlignet med traditionelle insulinpumper og flere daglige injektioner hos unge med T1DM Hypotese 2.1: Behandling med AID-systemerne forbedrer metaboliske markører hos unge med T1DM Hypotese 2.2: Behandling med AID-systemerne forbedrer nyrefunktionen hos unge med T1DM

Design: Dette studie er et pilotstudie, der har til formål at rekruttere unge i alderen 7 til 18 år fra følgende 3 grupper med T1DM: kontroldeltagere på enten flere daglige injektioner eller konventionel pumpeterapi, unge bliver overført til et HCL AP-system, og unge bliver overført til et PLGS-system. Eksklusionskriterier omfatter non-T1DM, ikke-insulin blodsukker ændrende medicin, graviditet, amning eller en ketogen diæt. Vi planlægger at gennemføre en fysisk undersøgelse med pubertetsstadieinddeling, indsamle information om nylig insulinforbrug og -dosering, fastende serum- og urinprøver og en DXA-scanning, før deltageren skifter til enten et HCL AP- eller et PLGS-system, hvis det er relevant. Efter 3-6 måneders behandling vil vi derefter indsamle de identiske data som ved baseline. Resultatmål inkluderer CGM-data, total daglig insulindosis, tid suspenderet fra insulinlevering, højde, vægt, BMI, taljeomkreds, hofteomkreds, blodtryk, HbA1c, c-peptid, total kolesterol, HDL, LDL, triglycerider, adiponectin og DXA-scanning for at evaluere kardiometaboliske markører og beregne insulinfølsomhed samt serumkreatinin, cystatin c, copeptin og urinmikroalbumin for at evaluere nyres sundhed og beregne GFR ved hjælp af Zappitelli- og FAS-ligninger.