Метаболические и почечные эффекты автоматических систем доставки инсулина у молодых людей с сахарным диабетом 1 типа (MERMAID-T1D)

Справочная информация: более 1,25 миллиона американцев страдают сахарным диабетом 1 типа (СД1), что значительно увеличивает риск ранней смерти от сердечно-почечной недостаточности. По данным Американской диабетической ассоциации, только 14% детей с СД1 достигают целевых показателей гликемии [Wood et al. Лечение диабета 2013; 36:2035-37]. Это серьезная и повсеместная проблема, так как сегодня ожидается, что ребенок с диагнозом СД1 проживет на 17 лет меньше, чем его сверстники, не страдающие диабетом. Установлено, что время вне целевого целевого диапазона гликемии увеличивает вероятность развития микро- и макрососудистых диабетических осложнений, включая диабетическую болезнь почек (ДБП) и сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ). Тем не менее, метаболические факторы риска, не зависящие от гликемического контроля, включая резистентность к инсулину и ожирение, также все чаще признаются в качестве факторов, способствующих повышенному риску ДБП и ССЗ. Автоматизированные системы доставки инсулина (AID), такие как гибридная искусственная поджелудочная железа с замкнутым контуром (HCL AP), сочетают в себе использование инсулиновой помпы, непрерывного монитора глюкозы (CGM) и алгоритма управления для регулировки фоновой доставки инсулина для улучшения времени в целевом диапазоне. Системы AID, такие как система прогнозируемой приостановки при низком уровне глюкозы (PLGS), приостанавливают введение инсулина, чтобы попытаться уменьшить гипогликемию. В настоящее время системы AID все чаще используются в коммерческих целях; однако долгосрочные эффекты на чувствительность к инсулину, индекс массы тела (ИМТ), кардиометаболические маркеры и функцию почек еще не изучены. Предварительные фундаментальные научные исследования показывают, что периоды отдыха от воздействия инсулина, обеспечиваемые системами AID, могут иметь положительное влияние на риск DKD и CVD. В этом предложении мы намерены исследовать пробел в знаниях между гликемическими изменениями, наблюдаемыми с помощью систем AID, и влиянием на маркеры долгосрочных осложнений.

Конкретные цели и гипотезы:

Конкретная цель 1: изучить влияние систем AID на гликемический контроль и чувствительность к инсулину по сравнению с традиционными инсулиновыми помпами и многократными ежедневными инъекциями у молодых людей с СД1. Гипотеза 1.1: Лечение системами AID улучшает гликемический контроль у молодых людей с СД1. Гипотеза 1.2: Лечение системами AID повышает чувствительность к инсулину и снижает потребность в инсулине у молодых людей с СД1.

Конкретная цель 2: изучить влияние систем AID на функцию почек и метаболические маркеры по сравнению с традиционными инсулиновыми помпами и многократными ежедневными инъекциями у молодых людей с СД1. Гипотеза 2.1: Лечение системами AID улучшает метаболические маркеры у молодых людей с СД1. Гипотеза 2.2: Лечение системами AID улучшает функцию почек у молодых людей с СД1

Дизайн: это исследование представляет собой пилотное исследование, направленное на набор молодых людей в возрасте от 7 до 18 лет из следующих 3 групп с СД1: участники контрольной группы, получающие либо многократные инъекции в день, либо обычную помповую терапию, молодые люди, переходящие на систему HCL AP, и молодые люди, находящиеся на этапе перехода к системе PLGS. Критерии исключения включают отсутствие СД1, неинсулиновые препараты, изменяющие уровень глюкозы в крови, беременность, кормление грудью или кетогенную диету. Мы планируем завершить медицинский осмотр с определением стадии полового созревания, собрать информацию о недавнем использовании и дозировках инсулина, образцах сыворотки и мочи натощак и DXA-сканировании, прежде чем участник перейдет либо на систему HCL AP, либо на систему PLGS, если это применимо. После 3-6 месяцев лечения мы соберем те же данные, что и в начале исследования. Критерии исхода включают данные CGM, общую суточную дозу инсулина, время приостановления введения инсулина, рост, вес, ИМТ, окружность талии, окружность бедер, артериальное давление, HbA1c, с-пептид, общий холестерин, ЛПВП, ЛПНП, триглицериды, адипонектин и DXA-сканирование для оценки кардиометаболических маркеров и расчета чувствительности к инсулину, а также уровня креатинина в сыворотке, цистатина С, копептина и микроальбумина в моче для оценки состояния почек и расчета СКФ по уравнениям Заппителли и FAS.