Efectos metabólicos y renales de los sistemas automatizados de administración de insulina en jóvenes con diabetes mellitus tipo 1 (MERMAID-T1D)

Antecedentes: más de 1,25 millones de estadounidenses tienen diabetes mellitus tipo 1 (T1DM), lo que aumenta significativamente el riesgo de muerte prematura por enfermedad cardiorrenal. Según la Asociación Estadounidense de Diabetes, solo el 14 % de los niños con DM1 alcanzan los objetivos glucémicos [Wood et al. Cuidado de la Diabetes 2013; 36:2035-37]. Este es un problema grave y generalizado, ya que se espera que un niño diagnosticado con DM1 en la actualidad viva hasta 17 años menos que sus compañeros no diabéticos. Está establecido que el tiempo fuera del rango objetivo de glucemia aumenta la probabilidad de desarrollar complicaciones diabéticas micro y macrovasculares, incluida la enfermedad renal diabética (DKD) y la enfermedad cardiovascular (ECV). Sin embargo, los factores de riesgo metabólicos más allá del control glucémico, incluida la resistencia a la insulina y la obesidad, también se reconocen cada vez más como factores que contribuyen al aumento del riesgo de ND y ECV. Los sistemas automatizados de administración de insulina (AID), como el páncreas artificial híbrido de circuito cerrado (HCL AP), combinan el uso de una bomba de insulina, un monitor continuo de glucosa (CGM) y un algoritmo de control para ajustar la administración de insulina de fondo para mejorar el tiempo en el rango objetivo. Los sistemas AID, como el sistema predictivo de suspensión por nivel bajo de glucosa (PLGS, por sus siglas en inglés), pausan la administración de insulina para tratar de reducir la hipoglucemia. Los sistemas AID ahora están experimentando un uso comercial notablemente mayor; sin embargo, aún no se han estudiado los efectos a largo plazo sobre la sensibilidad a la insulina, el índice de masa corporal (IMC), los marcadores cardiometabólicos y la función renal. La investigación científica básica preliminar sugiere que los períodos de descanso de la exposición a la insulina proporcionados por los sistemas AID pueden tener efectos positivos sobre el riesgo de DKD y CVD. En esta propuesta pretendemos investigar la brecha en el conocimiento entre los cambios glucémicos observados con los sistemas AID y el impacto en los marcadores de complicaciones a largo plazo.

Objetivos Específicos e Hipótesis:

Objetivo específico 1: Examinar los efectos de los sistemas AID en el control glucémico y la sensibilidad a la insulina en comparación con las bombas de insulina tradicionales y las múltiples inyecciones diarias en jóvenes con DM1 Hipótesis 1.1: El tratamiento con los sistemas AID mejora el control glucémico en jóvenes con DM1 Hipótesis 1.2: El tratamiento con los sistemas AID aumenta la sensibilidad a la insulina y disminuye el requerimiento de insulina en jóvenes con DM1

Objetivo específico 2: examinar los efectos de los sistemas AID sobre la función renal y los marcadores metabólicos en comparación con las bombas de insulina tradicionales y las múltiples inyecciones diarias en jóvenes con DM1 Hipótesis 2.1: El tratamiento con los sistemas AID mejora los marcadores metabólicos en jóvenes con DM1 Hipótesis 2.2: El tratamiento con los sistemas AID mejora la función renal en jóvenes con DM1

Diseño: Este estudio es un estudio piloto destinado a reclutar jóvenes de 7 a 18 años de edad de los siguientes 3 grupos con DM1: participantes de control que reciben múltiples inyecciones diarias o terapia de bomba convencional, jóvenes en transición a un sistema HCL AP y jóvenes en transición a un sistema PLGS. Los criterios de exclusión incluyen medicamentos que no alteran la glucosa en sangre que no sean de insulina, embarazo, lactancia o una dieta cetogénica. Planeamos completar un examen físico con estadificación puberal, recopilar información sobre el uso y las dosis recientes de insulina, muestras de suero y orina en ayunas y una exploración DXA antes de que el participante haga la transición a un sistema HCL AP o PLGS, si corresponde. Después de 3 a 6 meses de tratamiento, recopilaremos los mismos datos que al inicio. Las medidas de resultado incluyen datos de CGM, dosis diaria total de insulina, tiempo suspendido desde la administración de insulina, altura, peso, IMC, circunferencia de la cintura, circunferencia de la cadera, presión arterial, HbA1c, péptido c, colesterol total, HDL, LDL, triglicéridos, adiponectina y Exploración DXA para evaluar marcadores cardiometabólicos y calcular la sensibilidad a la insulina, así como creatinina sérica, cistatina c, copeptina y microalbúmina en orina para evaluar la salud renal y calcular la TFG mediante las ecuaciones de Zappitelli y FAS.